和大家分享我們實驗室最近所做的兩個題目,,其中一個是與細胞凋亡有關的研究,,另一個是抑制細胞生長的研究。
細胞凋亡是生命現(xiàn)象中非常重要的一部分,,例如蝌蚪變青蛙,,身后的尾巴不見了;人類沒有鴨子游得快,,因為手腳上沒有鴨蹼,,這些相關組織細胞都在生長和進化過程中凋亡了。人體每個細胞中都有自毀的生化裝置,,在特定的情況下是可以控制的,,如果細胞的死亡過程不能正常進行,就會造成很多疾病,。目前80%的疾病都和細胞凋亡缺失有關,,例如癌癥的產(chǎn)生就是細胞生長失控導致,細胞生而不死,打破了生死平衡,,就會形成腫瘤,。所以,,如果能夠了解細胞凋亡的分子機制,,找出細胞不凋亡的缺陷,就可以阻斷腫瘤的生長,。
我們發(fā)現(xiàn)一條重要的細胞凋亡通路是由線粒體引起,,另一個通道是通過細胞膜表面的受體,這類受體叫死亡受體,,現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)超過20種這樣的受體,,其中包括腫瘤壞死因子,如果能被激活,,就能引起細胞的凋亡,。
細胞凋亡對細胞本身是嚴重的事,因此受到很多因素和規(guī)則的調節(jié),,細胞內也有防止細胞凋亡的蛋白,。Smac蛋白是線粒體的蛋白,如果細胞接受凋亡信號,,可以從線粒體外膜出來,,可以結合IAP,抑制凋亡的功能就會去掉,。我們當時知道Smac和IAP相互凋亡工作的機制以后,,就想這可能是很好的特異性誘導凋亡的策略。
人類幾百年來夢想通過打預防針,,吃幾片藥就可以遠離疾病,。通過對細胞凋亡機制的深入了解,人類可以設計抗腫瘤的藥物,。目前有兩種新的針對腫瘤細胞控制的方法,。一種是用自然海洋產(chǎn)品Diazon-amideA阻斷細胞分裂的一種蛋白,這種蛋白在腫瘤細胞分裂中的作用較之正常細胞更為活躍,。另一種是Smac的相似物,,這一化學合成物可特異作用在凋亡蛋白抑制物上,從而促使腫瘤細胞的凋亡,,使正常細胞優(yōu)勢生長,。
隨著越來越多抑制細胞生長和誘導細胞凋亡,尤其針對腫瘤細胞的化學合成物和生物制品的出現(xiàn),,可以預見聯(lián)合使用這些手段將使治療腫瘤更為有效,,同時副作用更小。