和大家分享我們實(shí)驗(yàn)室最近所做的兩個(gè)題目,,其中一個(gè)是與細(xì)胞凋亡有關(guān)的研究,另一個(gè)是抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的研究,。
細(xì)胞凋亡是生命現(xiàn)象中非常重要的一部分,,例如蝌蚪變青蛙,身后的尾巴不見(jiàn)了,;人類(lèi)沒(méi)有鴨子游得快,,因?yàn)槭帜_上沒(méi)有鴨蹼,這些相關(guān)組織細(xì)胞都在生長(zhǎng)和進(jìn)化過(guò)程中凋亡了,。人體每個(gè)細(xì)胞中都有自毀的生化裝置,,在特定的情況下是可以控制的,如果細(xì)胞的死亡過(guò)程不能正常進(jìn)行,,就會(huì)造成很多疾病,。目前80%的疾病都和細(xì)胞凋亡缺失有關(guān),例如癌癥的產(chǎn)生就是細(xì)胞生長(zhǎng)失控導(dǎo)致,,細(xì)胞生而不死,,打破了生死平衡,就會(huì)形成腫瘤,。所以,,如果能夠了解細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制,找出細(xì)胞不凋亡的缺陷,,就可以阻斷腫瘤的生長(zhǎng)。
我們發(fā)現(xiàn)一條重要的細(xì)胞凋亡通路是由線粒體引起,,另一個(gè)通道是通過(guò)細(xì)胞膜表面的受體,,這類(lèi)受體叫死亡受體,現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)超過(guò)20種這樣的受體,其中包括腫瘤壞死因子,,如果能被激活,,就能引起細(xì)胞的凋亡。
細(xì)胞凋亡對(duì)細(xì)胞本身是嚴(yán)重的事,,因此受到很多因素和規(guī)則的調(diào)節(jié),,細(xì)胞內(nèi)也有防止細(xì)胞凋亡的蛋白。Smac蛋白是線粒體的蛋白,,如果細(xì)胞接受凋亡信號(hào),,可以從線粒體外膜出來(lái),可以結(jié)合IAP,,抑制凋亡的功能就會(huì)去掉,。我們當(dāng)時(shí)知道Smac和IAP相互凋亡工作的機(jī)制以后,就想這可能是很好的特異性誘導(dǎo)凋亡的策略,。
人類(lèi)幾百年來(lái)夢(mèng)想通過(guò)打預(yù)防針,,吃幾片藥就可以遠(yuǎn)離疾病。通過(guò)對(duì)細(xì)胞凋亡機(jī)制的深入了解,,人類(lèi)可以設(shè)計(jì)抗腫瘤的藥物,。目前有兩種新的針對(duì)腫瘤細(xì)胞控制的方法。一種是用自然海洋產(chǎn)品Diazon-amideA阻斷細(xì)胞分裂的一種蛋白,,這種蛋白在腫瘤細(xì)胞分裂中的作用較之正常細(xì)胞更為活躍,。另一種是Smac的相似物,這一化學(xué)合成物可特異作用在凋亡蛋白抑制物上,,從而促使腫瘤細(xì)胞的凋亡,,使正常細(xì)胞優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)。
隨著越來(lái)越多抑制細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,,尤其針對(duì)腫瘤細(xì)胞的化學(xué)合成物和生物制品的出現(xiàn),,可以預(yù)見(jiàn)聯(lián)合使用這些手段將使治療腫瘤更為有效,同時(shí)副作用更小,。