近日,,美國耶魯醫(yī)學院的科學家在《細胞》雜志上發(fā)表研究報告稱,,對與癌癥密切相關的受體分子進行高精度觀察,有望使治療癌癥的新藥物問世,。
結合蛋白質表達,、生物化學、生物醫(yī)學以及X射線結晶學等多學科方法,,此次研究使科學家得以在高分辨率下觀察受體酪氨酸激酶Kit分子結構中的原子排列,,以及Kit被激活前后的活動情況。結構分析顯示,,干細胞因子將兩個Kit分子結合在一起時,,發(fā)生大量重組和部分分子間的互相結合,產生構象變化,。
人體內有59種受體酪氨酸激酶蛋白質,,它們在正常細胞處理過程中發(fā)揮重要作用。實驗表明,,受體酪氨酸激酶蛋白質Kit功能不好的老鼠會褪毛,,而且通常會貧血和瘦弱。在人體內,,如果其正常功能被壓制或失效,,就會出現花斑性狀,如胸口和腹部會出現翼狀斑點,、白頭發(fā),、耳聾及便秘等。然而在很多癌癥(如胃腸間質瘤)和幾種白血病中,,受體酪氨酸激酶Kit卻過于活躍,。耶魯醫(yī)學院藥理學教授斯徹辛格說,如果藥物能進入Kit內部阻止受體酪氨酸激酶Kit被激活,,將對癌癥治療產生重要影響,。
斯徹辛格認為,以阻止受體酪氨酸激酶Kit被激活為目標的藥物,,有望治療對“基克利”和“舒尼替尼”有抗藥性的胃腸間質瘤,,雖然這種藥物作用的受體和“基克利”,、“舒尼替尼”是一樣的,但由于作用機理不一樣,,因而可能對抵抗上述兩種藥物的病人有效果,。斯徹辛格還表示,大多數酪氨酸激酶蛋白質的活動機制和此次發(fā)現的受體酪氨酸激酶Kit是一樣的,,因此該發(fā)現對治療由活性酪氨酸激酶蛋白質引起的其他疾病也有積極作用,。