日前,，第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院泌尿外科主任靳風(fēng)爍等研究人員,，通過(guò)大量的臨床研究與實(shí)踐,，發(fā)現(xiàn)了膀胱腫瘤易于復(fù)發(fā)的主要原因——膀胱腫瘤分泌的免疫抑制物質(zhì)抑制了機(jī)體抗腫瘤免疫功能的激活,，從而導(dǎo)致膀胱局部免疫功能低下,。 膀胱腫瘤是泌尿外科最常見(jiàn)的腫瘤,，其復(fù)發(fā)率極高。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,，單純以手術(shù)切除腫瘤,，其復(fù)發(fā)率高達(dá)60%~92%，且隨著每次復(fù)發(fā),，腫瘤的惡性程度也不斷升高,，最終發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移。在以往的研究中科研人員發(fā)現(xiàn),，在膀胱腫瘤局部,，機(jī)體抗腫瘤能力大大下降，患者腫瘤局部的淋巴細(xì)胞不能像正常人淋巴細(xì)胞一樣被活化,，因此不能有效地監(jiān)視腫瘤,，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。但是,，對(duì)于膀胱腫瘤局部為什么會(huì)發(fā)生淋巴細(xì)胞不能被活化的問(wèn)題,，人們尚不得而知。因此,，科學(xué)家提出了膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的“免疫黑洞”理論,。如何預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)，已成為世界性的難題,。
靳風(fēng)爍等人在膀胱腫瘤復(fù)發(fā)機(jī)制的研究中,，通過(guò)比較研究發(fā)現(xiàn),，膀胱腫瘤細(xì)胞可通過(guò)異常表達(dá)Fas基因配體（Fasl）、分泌白細(xì)胞介素-10（IL-10）對(duì)T淋巴細(xì)胞的功能產(chǎn)生抑制,，二者協(xié)同可使淋巴細(xì)胞的增值率下降30%左右,，凋亡率升高40%左右。此外,，膀胱腫瘤組織中浸潤(rùn)的樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的共刺激分子CD80,、CD86的表達(dá)下調(diào)，使得DC不能有效地把膀胱腫瘤細(xì)胞的抗原遞呈給淋巴細(xì)胞,。因此,，淋巴細(xì)胞不能被激活而失去對(duì)腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視作用。借此,，膀胱腫瘤細(xì)胞得以逃避機(jī)體的免疫監(jiān)控而導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā),。
通過(guò)以上研究，靳風(fēng)爍等人認(rèn)為,，要提高機(jī)體免疫能力,，就必須設(shè)法激活患者的抗腫瘤免疫功能。為此,，他們采用小劑量IL加上卡介苗（BCG）膀胱灌注的方法預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā),。在臨床及實(shí)驗(yàn)室研究中他們發(fā)現(xiàn)，小劑量IL-2加BCG膀胱灌注不僅使患者的免疫功能增強(qiáng),，而且其腫瘤復(fù)發(fā)率也明顯下降,；和國(guó)內(nèi)外公認(rèn)效果最好的BCG膀胱灌注相比，小劑量IL-2加BCG膀胱灌注后腫瘤的一年復(fù)發(fā)率下降了13.4%,，2~4年復(fù)發(fā)率下降了19.9%,，患者的臨床費(fèi)用也大大降低。
為進(jìn)一步提高治療效果,，并最大限度地降低患者在應(yīng)用BCG灌注中可能發(fā)生的尿頻,、尿急、尿痛及全身結(jié)核等不良反應(yīng),，研究人員進(jìn)一步選擇BCG有效成分,，并將其與IL-2構(gòu)成一種全新的融合蛋白。體外試驗(yàn)顯示,，這種新的蛋白具有極強(qiáng)的抗腫瘤作用,，可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死和凋亡。他們用荷瘤鼠進(jìn)行抗腫瘤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),，該蛋白可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)：接種膀胱腫瘤細(xì)胞14天后,，對(duì)照組小鼠均長(zhǎng)出2~4厘米大小的腫瘤，而治療組小鼠的成瘤率僅為17%，腫瘤體積為0.4~0.8厘米,，明顯小于對(duì)照組腫瘤,。經(jīng)進(jìn)一步觀察他們發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組小鼠生存時(shí)間平均為28.5天,，而治療組小鼠生存時(shí)間為45.6天,，明顯延長(zhǎng)了荷瘤小鼠的生存期。（鄒爭(zhēng)春）
