日前,，第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院泌尿外科主任靳風爍等研究人員,，通過大量的臨床研究與實踐,，發(fā)現(xiàn)了膀胱腫瘤易于復發(fā)的主要原因——膀胱腫瘤分泌的免疫抑制物質抑制了機體抗腫瘤免疫功能的激活，從而導致膀胱局部免疫功能低下,。 膀胱腫瘤是泌尿外科最常見的腫瘤,，其復發(fā)率極高。據(jù)國外文獻報道,，單純以手術切除腫瘤,，其復發(fā)率高達60%~92%，且隨著每次復發(fā),，腫瘤的惡性程度也不斷升高,，最終發(fā)生腫瘤轉移。在以往的研究中科研人員發(fā)現(xiàn),，在膀胱腫瘤局部,，機體抗腫瘤能力大大下降，患者腫瘤局部的淋巴細胞不能像正常人淋巴細胞一樣被活化,，因此不能有效地監(jiān)視腫瘤,，導致腫瘤復發(fā),。但是，對于膀胱腫瘤局部為什么會發(fā)生淋巴細胞不能被活化的問題,，人們尚不得而知,。因此，科學家提出了膀胱腫瘤復發(fā)的“免疫黑洞”理論,。如何預防膀胱腫瘤復發(fā),，已成為世界性的難題。
靳風爍等人在膀胱腫瘤復發(fā)機制的研究中,，通過比較研究發(fā)現(xiàn),，膀胱腫瘤細胞可通過異常表達Fas基因配體（Fasl）、分泌白細胞介素-10（IL-10）對T淋巴細胞的功能產生抑制,，二者協(xié)同可使淋巴細胞的增值率下降30%左右,，凋亡率升高40%左右。此外,，膀胱腫瘤組織中浸潤的樹突狀細胞（DC）的共刺激分子CD80,、CD86的表達下調，使得DC不能有效地把膀胱腫瘤細胞的抗原遞呈給淋巴細胞,。因此,，淋巴細胞不能被激活而失去對腫瘤細胞的監(jiān)視作用。借此,，膀胱腫瘤細胞得以逃避機體的免疫監(jiān)控而導致腫瘤復發(fā),。
通過以上研究，靳風爍等人認為,，要提高機體免疫能力,，就必須設法激活患者的抗腫瘤免疫功能。為此,，他們采用小劑量IL加上卡介苗（BCG）膀胱灌注的方法預防膀胱腫瘤復發(fā),。在臨床及實驗室研究中他們發(fā)現(xiàn)，小劑量IL-2加BCG膀胱灌注不僅使患者的免疫功能增強,，而且其腫瘤復發(fā)率也明顯下降,；和國內外公認效果最好的BCG膀胱灌注相比，小劑量IL-2加BCG膀胱灌注后腫瘤的一年復發(fā)率下降了13.4%,，2~4年復發(fā)率下降了19.9%,，患者的臨床費用也大大降低。
為進一步提高治療效果,，并最大限度地降低患者在應用BCG灌注中可能發(fā)生的尿頻,、尿急、尿痛及全身結核等不良反應,，研究人員進一步選擇BCG有效成分,，并將其與IL-2構成一種全新的融合蛋白,。體外試驗顯示，這種新的蛋白具有極強的抗腫瘤作用,，可導致腫瘤細胞壞死和凋亡,。他們用荷瘤鼠進行抗腫瘤實驗發(fā)現(xiàn)，該蛋白可明顯抑制腫瘤生長：接種膀胱腫瘤細胞14天后,，對照組小鼠均長出2~4厘米大小的腫瘤,，而治療組小鼠的成瘤率僅為17%，腫瘤體積為0.4~0.8厘米,，明顯小于對照組腫瘤,。經進一步觀察他們發(fā)現(xiàn)，對照組小鼠生存時間平均為28.5天,，而治療組小鼠生存時間為45.6天,，明顯延長了荷瘤小鼠的生存期。（鄒爭春）
