為期5天的AACR-NCI-EORTC癌癥會(huì)議日前在加州舊金山結(jié)束,，這次“分子靶標(biāo)和癌癥治療”盛會(huì)吸引了數(shù)千名科學(xué)家和臨床學(xué)家。研究人員正在通過將吞噬腫瘤的病毒和基因療法作為攻克癌癥的“彈藥”,，充分利用從小分子到新型抗體在內(nèi)的一切工具,。但是，從制藥行業(yè)本身來看,，會(huì)上所討論的藥物中只有一小部分真正屬于創(chuàng)新的產(chǎn)品,。
研究機(jī)構(gòu)和生物科技公司
來自倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的一組研究人員公布了他們正在研制的處于臨床試驗(yàn)前的小分子蛋白激酶D（PKD）抑制劑CRT0059359。這種藥靶是化學(xué)信號(hào)通路的一個(gè)關(guān)鍵部分,，這一通路在包括胰腺癌在內(nèi)的各種癌癥中被瓦解,，屬于復(fù)雜的細(xì)胞分裂和細(xì)胞凋亡的過程。
研究帶頭人Lloyd Kelland說：“我們認(rèn)為,，這是第一個(gè)行之有效的PKD抑制劑,。我們使用這種分子所作的研究證實(shí)了PKD可以作為一種抗癌靶。”
為了找到一種有效的PKD抑制劑,，研究人員首先對(duì)65000種分子進(jìn)行了篩選,，以確定其中是否有任何分子可以阻斷這種蛋白質(zhì)的功能,。有希望的分子隨后被提煉出來，而CRT0059359成為唯一的結(jié)果,。Lloyd Kelland說：“我們正在改進(jìn)CRT0059359的化學(xué)結(jié)構(gòu),，提高它的生物有效性和功效。”
紐約紀(jì)念斯?。瓌P特琳癌癥中心的一個(gè)研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn),，皰疹病毒對(duì)腫瘤來說是致命的（研究人員并不完全清楚其中的原因），而經(jīng)過基因改造,，皰疹病毒不會(huì)對(duì)正常的細(xì)胞產(chǎn)生有害的影響,。
皰疹病毒通常被自然吸引到神經(jīng)細(xì)胞上，而腫瘤尤其是前列腺癌,、頭頸癌以及胰腺癌常常從這里開始傳播,，如果手術(shù)切除癌細(xì)胞，則會(huì)使神經(jīng)受到傷害,。該中心的一位研究人員Ziv Gil表示,，癌細(xì)胞沿神經(jīng)侵入通常是病人接受治療之后獲得較差結(jié)果的原因所在，即使成功進(jìn)行了治療,，但病人仍然會(huì)面臨可怕的后果,，通過對(duì)這種被自然吸引到神經(jīng)細(xì)胞上的病毒進(jìn)行修整，它可以發(fā)揮有效的治療作用,，專門被用來殺死癌細(xì)胞,，并防止健康神經(jīng)受到傷害。目前,，這種皰疹病毒NV1023正處在Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段,。
與此同時(shí)，加拿大生物科技企業(yè)Arius研究公司對(duì)其研制的具有奇異標(biāo)記的抗癌單抗藥物AR36A36.11.1大加稱頌,。腫瘤常常會(huì)躲避免疫系統(tǒng)的“討伐”,，它們采取的方法之一就是生成大量的CD59，從而防止某些免疫系統(tǒng)成分在腫瘤細(xì)胞外面集結(jié),。而AR36A36.11.1通過纏住CD59,，阻止其發(fā)揮作用,，有效地剝除它們。Arius研究公司的一位研究人員Maldwin Mak說：“我們可以摧毀癌細(xì)胞阻止免疫系統(tǒng)在其細(xì)胞膜上打開攻擊缺口的能力。”
預(yù)計(jì)不久之后,，AR36A36.11.1將首次進(jìn)入對(duì)人體臨床試驗(yàn)階段,。迄今為止,，在對(duì)老鼠進(jìn)行的試驗(yàn)中,，AR36A36.11.1可以有效地治療前列腺癌、肺癌,、結(jié)腸癌,、乳腺癌,。對(duì)乳腺癌有效治療的試驗(yàn)結(jié)果尤其令人鼓舞，因?yàn)槠駷橹箍梢灾委熑橄侔┑目贵w藥物屈指可數(shù),，赫賽汀是目前唯一一只獲批用來治療乳腺癌的治療性抗體,。
除了AR36A36.11.1，Arius公司還在對(duì)抗Trop-2單抗進(jìn)行臨床前開發(fā),。這種蛋白質(zhì)存在于細(xì)胞表面,，據(jù)認(rèn)為，它是得到高度研究的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的一個(gè)重要組成部分,。
德國慕尼黑的生物科技企業(yè)Micromet公司在這次會(huì)議上展示了其開發(fā)的一只藥物,，該藥不僅可以粘結(jié)在殺手T細(xì)胞表面上的激活受體CD3上，還可以粘結(jié)在皮膚癌表面上的一種蛋白質(zhì)MCSP（與黑素瘤有關(guān)的硫酸軟骨素蛋白多糖）,，將致命的殺手蛋白質(zhì)注入腫瘤細(xì)胞中,。
大型制藥公司
像研究機(jī)構(gòu)和生物科技公司那樣，大型制藥公司也出席這次會(huì)議,，展示它們的研究成果,。葛蘭素史克公布了新穎小分子藥物GSK923295A的研究數(shù)據(jù)，該藥目前正處于Ⅰ期試驗(yàn)階段,，是由葛蘭素史克和Cytokinetics公司合作開發(fā)的,。
GSK923295A可以抑制有絲分裂著絲點(diǎn)相關(guān)驅(qū)動(dòng)蛋白E（CENP-E），這種蛋白質(zhì)在有絲分裂過程中是必不可少的,。細(xì)胞通過這一過程復(fù)制它的遺傳信息,，以生成兩個(gè)相同的子細(xì)胞。負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的David Sutton解釋說,，雖然CENP-E在所有的分裂細(xì)胞中會(huì)被表達(dá)出來,，但是GSK923925A更加有可能會(huì)對(duì)快速分裂的癌細(xì)胞產(chǎn)生影響,。
加拿大Thallion制藥公司也公布了它所研制的具有雙重作用的抗癌藥物ECO-4601,，并且從Ⅰ、Ⅱ期試驗(yàn)中獲得了不錯(cuò)的研究結(jié)果,。首先,，ECO-4601可以抑制在許多種癌癥中發(fā)生變異的RAS/MAPK細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路，有望成為幾只獲得批準(zhǔn)的抗癌藥物之一,；但有觀點(diǎn)認(rèn)為,，該藥可以直接抑制RAS，從而使它有別于其它抗癌藥物,。其次,，ECO-4601還可以附著在外周型苯二氮(艸卓)類受體（PBR）上，在多種癌癥中,，PBR被過量表達(dá)出來,，這也許可以使藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生積聚效應(yīng),，從而以更加有效的方法抑制RAS/MAPK通路。
