來自美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心生物化學(xué)系，霍華德休斯醫(yī)學(xué)院,，Hamon治療腫瘤學(xué)研究所（Hamon Center for Therapeutic Oncology Research）等處的研究人員在一項研究中驚訝 
的發(fā)現(xiàn)了人類腫瘤細(xì)胞對一種Smac類似物的敏感性,，揭示了Smac類似物作用的信號途徑,，作用方式，為進(jìn)一步研究細(xì)胞凋亡提供了重要的信息,。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是知名的細(xì)胞生物學(xué)研究專家,，美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心終身教授和霍華德·休斯研究所研究員的王曉東博士，目前他擔(dān)任北京生命科學(xué)研究所所長。其研究小組的研究目標(biāo)是在分子水平上理解細(xì)胞凋亡──一種細(xì)胞內(nèi)固有的自身消亡的生化過程,。同時,，還希望在人類疾病如癌癥中精確地找到這一基礎(chǔ)生化過程的缺陷，并根據(jù)從研究中獲得的信息來設(shè)計相應(yīng)的治療策略,。

細(xì)胞正常凋亡過程的受損,，往往是癌細(xì)胞發(fā)生的一個重要誘因，因此研究和探索細(xì)胞凋亡的機(jī)制為認(rèn)識和治療癌癥提供一個重要的依據(jù),。Smac/DIABLO是新近發(fā)現(xiàn)的一個重要促凋亡蛋白,，它主要通過與IAP（細(xì)胞凋亡抑制蛋白）的結(jié)合而間接促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

這篇研究報告圍繞著一個Smac/Diablo的小分子類似物,，這個小分子在之前的研究中發(fā)現(xiàn)能特異性的阻遏IAP蛋白的細(xì)胞凋亡抑制活性,，也能通過細(xì)胞表面死亡受體，以及化療藥物誘導(dǎo)來增強(qiáng)細(xì)胞凋亡,。研究人員對50個人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系（non-small-cell lung cancer cell lines）進(jìn)行了檢測,，結(jié)果驚訝的發(fā)現(xiàn)，這些細(xì)胞系中大約四分之一對于Smac類似物（Smac mimetic）的單獨使用是敏感的,，這說明在這些細(xì)胞中開啟了一個細(xì)胞凋亡信號,，并且被IAP蛋白檢測到。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這些信號即自分泌（autocrine-secreted）細(xì)胞因子腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor alpha ,，TNFα）,，Smac類似物對TNFα作出反應(yīng)，促進(jìn)一個RIPK1依賴性caspase-8活性復(fù)合物的形成,，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,。

這一研究揭示了自分泌的TNFα信號可以促進(jìn)人類腫瘤細(xì)胞對Smac類似物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的敏感性，從而揭示了Smac類似物作用的信號途徑,，作用方式,，為進(jìn)一步研究細(xì)胞凋亡提供了重要的信息。