從中山大學(xué)獲悉,,中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院教授宋爾衛(wèi)在乳腺癌治療上取得重大研究突破,該研究成果已定于2007年12月13日在國際生物學(xué)界權(quán)威雜志Cell上發(fā)表,。
該課題組首次提出低劑量的化療壓力可以富集乳腺癌干細(xì)胞,為乳腺癌干細(xì)胞的研究奠定了一個良好的模型,;同時采用芯片技術(shù)以及各種分子生物學(xué)技術(shù),,闡明了乳腺癌腫瘤干細(xì)胞“干性”的分子調(diào)控機制,為其分子靶向治療奠定了基礎(chǔ),,是腫瘤基礎(chǔ)理論領(lǐng)域的重要突破,。
據(jù)宋爾衛(wèi)介紹,最新研究發(fā)現(xiàn),,癌癥為什么難以根治,,關(guān)鍵就在惡性腫瘤細(xì)胞中有一小部分“癌干細(xì)胞”,雖然所占的比例不大,,但成瘤能力特別強,,被認(rèn)為是惡性腫瘤成瘤、發(fā)展,、轉(zhuǎn)移和治療后復(fù)發(fā)的根源,。而他主持的這項科研,就是用RNA基因干擾技術(shù),,成功地干擾抑制乳腺癌的“癌干細(xì)胞”,。
通過在小鼠身上做實驗,他發(fā)現(xiàn)一種叫“let-7”的小分子RNA在乳腺“癌干細(xì)胞”中的表達很低,,于是通過病毒載體,,把人工合成的蛋白精確導(dǎo)入“癌干細(xì)胞”中,恢復(fù)“let-7”的表達,,發(fā)現(xiàn)“干細(xì)胞特性”(這些特征是癌干細(xì)胞生成腫瘤,、導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生對治療耐藥的關(guān)鍵)被明顯抑制,“癌干細(xì)胞”在體外和體內(nèi)的自我增殖能力,、多向分化和成瘤能力均顯著下降,。因此,小分子RNA干擾可成為針對乳腺癌干細(xì)胞的有效治療手段,。
雖然有關(guān)腫瘤干細(xì)胞的學(xué)說目前仍存在爭議,,但通過宋爾衛(wèi)課題組的該項目源于臨床化療病人標(biāo)本的體外研究,到進一步的動物體內(nèi)深入的機理和功能研究,,不僅可以從基礎(chǔ)研究方面提供很好的模型,,化療富集T-IC的結(jié)果對其他腫瘤的研究也有普遍意義,;而且有關(guān)let-7及其他miRNA表達差異的研究結(jié)果有助于了解調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生、分化,、增殖,、侵襲、轉(zhuǎn)移,、凋亡和放療化療抵抗的確切機制,,有助于涉及以let-7為代表的靶向藥物的研發(fā),乳腺癌腫瘤中let-7的表達水平對判斷預(yù)后和對化療的敏感程度有重要臨床意義,。
目前,,我國大城市的乳腺癌發(fā)病率高達萬分之五,并以每年3%的速度遞增,,而且發(fā)現(xiàn)時多為中晚期,,與其他癌癥一樣,現(xiàn)階段治療乳腺癌的主要手段還是化療與放療,,或者將乳房部分的病灶全部手術(shù)摘除但這些手段均治標(biāo)不治本,,且一般只在乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)階段能產(chǎn)生一定療效。
宋爾衛(wèi)是哈佛大學(xué)的“海歸”學(xué)者,,因其在RNA基因干擾方面的科學(xué)研究而聞名,。2003年,他首次成功地將RNA基因干擾技術(shù)應(yīng)用于保護小鼠爆發(fā)性肝炎的模型,,為該技術(shù)應(yīng)用于人類疾病奠定了基礎(chǔ),,在美國《科學(xué)》雜志“2003年度世界十大科技突破”評選中位列第四。