從中山大學(xué)獲悉,,中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院教授宋爾衛(wèi)在乳腺癌治療上取得重大研究突破,,該研究成果已定于2007年12月13日在國(guó)際生物學(xué)界權(quán)威雜志Cell上發(fā)表,。
該課題組首次提出低劑量的化療壓力可以富集乳腺癌干細(xì)胞,,為乳腺癌干細(xì)胞的研究奠定了一個(gè)良好的模型,;同時(shí)采用芯片技術(shù)以及各種分子生物學(xué)技術(shù),,闡明了乳腺癌腫瘤干細(xì)胞“干性”的分子調(diào)控機(jī)制,,為其分子靶向治療奠定了基礎(chǔ),,是腫瘤基礎(chǔ)理論領(lǐng)域的重要突破。
據(jù)宋爾衛(wèi)介紹,,最新研究發(fā)現(xiàn),,癌癥為什么難以根治,關(guān)鍵就在惡性腫瘤細(xì)胞中有一小部分“癌干細(xì)胞”,,雖然所占的比例不大,,但成瘤能力特別強(qiáng),被認(rèn)為是惡性腫瘤成瘤,、發(fā)展,、轉(zhuǎn)移和治療后復(fù)發(fā)的根源。而他主持的這項(xiàng)科研,,就是用RNA基因干擾技術(shù),,成功地干擾抑制乳腺癌的“癌干細(xì)胞”,。
通過在小鼠身上做實(shí)驗(yàn),他發(fā)現(xiàn)一種叫“let-7”的小分子RNA在乳腺“癌干細(xì)胞”中的表達(dá)很低,,于是通過病毒載體,,把人工合成的蛋白精確導(dǎo)入“癌干細(xì)胞”中,恢復(fù)“let-7”的表達(dá),,發(fā)現(xiàn)“干細(xì)胞特性”(這些特征是癌干細(xì)胞生成腫瘤,、導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和產(chǎn)生對(duì)治療耐藥的關(guān)鍵)被明顯抑制,“癌干細(xì)胞”在體外和體內(nèi)的自我增殖能力,、多向分化和成瘤能力均顯著下降,。因此,小分子RNA干擾可成為針對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的有效治療手段,。
雖然有關(guān)腫瘤干細(xì)胞的學(xué)說目前仍存在爭(zhēng)議,,但通過宋爾衛(wèi)課題組的該項(xiàng)目源于臨床化療病人標(biāo)本的體外研究,到進(jìn)一步的動(dòng)物體內(nèi)深入的機(jī)理和功能研究,,不僅可以從基礎(chǔ)研究方面提供很好的模型,,化療富集T-IC的結(jié)果對(duì)其他腫瘤的研究也有普遍意義;而且有關(guān)let-7及其他miRNA表達(dá)差異的研究結(jié)果有助于了解調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生,、分化,、增殖、侵襲,、轉(zhuǎn)移,、凋亡和放療化療抵抗的確切機(jī)制,有助于涉及以let-7為代表的靶向藥物的研發(fā),,乳腺癌腫瘤中let-7的表達(dá)水平對(duì)判斷預(yù)后和對(duì)化療的敏感程度有重要臨床意義,。
目前,我國(guó)大城市的乳腺癌發(fā)病率高達(dá)萬(wàn)分之五,,并以每年3%的速度遞增,,而且發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中晚期,與其他癌癥一樣,,現(xiàn)階段治療乳腺癌的主要手段還是化療與放療,,或者將乳房部分的病灶全部手術(shù)摘除但這些手段均治標(biāo)不治本,且一般只在乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)階段能產(chǎn)生一定療效,。
宋爾衛(wèi)是哈佛大學(xué)的“海歸”學(xué)者,,因其在RNA基因干擾方面的科學(xué)研究而聞名。2003年,,他首次成功地將RNA基因干擾技術(shù)應(yīng)用于保護(hù)小鼠爆發(fā)性肝炎的模型,,為該技術(shù)應(yīng)用于人類疾病奠定了基礎(chǔ),在美國(guó)《科學(xué)》雜志“2003年度世界十大科技突破”評(píng)選中位列第四,。