美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心與瑞典隆德大學(xué)的研究者,，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的合作研究后，終于揭示出了BRCA1基因的突變是如何導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生的機(jī)制,。研究表明,，敲除腫瘤抑制基因PTEN后，BRCA1的突變將會(huì)引發(fā)癌癥,。
此項(xiàng)研究成果發(fā)表在了Nature Genetics雜志2007年12月9日的網(wǎng)站（http://www.nature.com/ng,）上,，將于明年一月正式付印。研究的通訊作者是Ramon Parsons和Åke Borg,，Ramon Parsons是哥倫比亞大學(xué)內(nèi)外科醫(yī)生學(xué)院(College of Physicians and Surgeons)的教授,，Åke Borg是隆德大學(xué)的教授。文章的第一作者是Lao Saal,。
“此項(xiàng)研究之所以激動(dòng)人心,，是因?yàn)樵缭?0多年前，研究者就已經(jīng)將BRCA1與乳腺癌聯(lián)系起來(lái)了,，但是我們一直對(duì)當(dāng)中的具體機(jī)制缺乏了解?，F(xiàn)在，我們知道PTEN基因參與其中,，所以對(duì)于這類(lèi)癌癥,，我們更有信心研制出新的治療手段。” Parsons介紹說(shuō),。
1997年,，Parsons博士領(lǐng)導(dǎo)了一支研究小組與另外一支研究小組各自獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了PTEN基因。腫瘤抑制基因PTEN的突變,，與許多癌癥的發(fā)生都有密切聯(lián)系,，包括乳腺癌,、腦癌、前列腺癌,，等等,。當(dāng)代研究表明，在大約30%的癌癥中PTEN都已發(fā)生了突變,，這讓它躋身成為繼p53之后的腫瘤中最容易突變的二號(hào)基因,。PTEN基因的敲除，會(huì)給腫瘤細(xì)胞一個(gè)強(qiáng)烈的刺激生長(zhǎng)的信號(hào),。這與BRCA1突變很不一樣。BRCA1的突變僅僅是讓細(xì)胞容易積累遺傳損傷,，給細(xì)胞的生長(zhǎng)信號(hào)也是間接的,。“細(xì)胞一旦失去PTEN，它將表現(xiàn)出比周邊細(xì)胞更為旺盛的生長(zhǎng)能力,，換句話說(shuō),，它開(kāi)始朝著癌細(xì)胞的方向蠢蠢欲動(dòng)了。” Parsons介紹說(shuō),。
PTEN的突變會(huì)增強(qiáng)PTEN/PI3K信號(hào)通路中多種蛋白的表達(dá),。讓這當(dāng)中蛋白的隨便一個(gè)蛋白降低表達(dá)，都將阻止癌細(xì)胞的瘋狂分裂,。有關(guān)這方面的研究正在進(jìn)行一期的臨床試驗(yàn),。
