生物谷報(bào)道：來(lái)自紐約紀(jì)念斯隆－凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,，生物谷注）癌癥生物學(xué)與遺傳學(xué)項(xiàng)目,，醫(yī)學(xué)系以及病理學(xué)系的研究人員發(fā)現(xiàn)了能抑制乳腺癌擴(kuò)散到肺部和骨部的小RNA，這項(xiàng)新研究表明最具有侵染性和擴(kuò)張性的人類(lèi)乳腺癌腫瘤缺失了三種關(guān)鍵的miRNA,，如果將這些分子補(bǔ)充回帶有人類(lèi)乳腺癌的小鼠中,，將會(huì)導(dǎo)致腫瘤失去擴(kuò)張的能力。這一研究成果公布在昨天公布的Nature雜志上,。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是紀(jì)念斯?。瓌P特琳癌癥中心的Joan Massagué博士，Massagué博士在癌癥研究領(lǐng)域研究了一段時(shí)間，他和他的團(tuán)隊(duì)一直在觀察細(xì)胞調(diào)控及他們?nèi)绾问鼓[瘤細(xì)胞擴(kuò)散到特殊組織,。2005年,，他們發(fā)現(xiàn)了許多有助于乳腺癌轉(zhuǎn)移到肺的基因。去年他們證明了一條阻止乳腺癌全身轉(zhuǎn)移的途徑,，能通過(guò)阻斷相關(guān)基因或者通過(guò)藥物阻斷它們,。
研究人員使用包括microRNA微陣列檢測(cè)技術(shù)(LC Sciences提供)在內(nèi)的多種研究手段對(duì)人類(lèi)癌癥轉(zhuǎn)移調(diào)節(jié)子進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)了一系列microRNAs的異常表達(dá)與乳腺癌的轉(zhuǎn)移密切相關(guān),，其中miR-335與miR-126對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制發(fā)揮著關(guān)鍵性作用,。
對(duì)于這項(xiàng)新研究，Joan Massagué表示,，“這些小RNAs能通過(guò)干擾具有能幫助癌癥擴(kuò)增和擴(kuò)散功能的基因的表達(dá),，來(lái)阻止癌癥的散布”，這將為設(shè)計(jì)抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的藥物提供新的細(xì)胞靶標(biāo),，研究人員對(duì)這一成果表示樂(lè)觀,，認(rèn)為將這將推動(dòng)評(píng)估乳腺癌轉(zhuǎn)移可能性的新臨床檢測(cè)的發(fā)展。
乳腺癌是人類(lèi)最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤,，也是女性主要惡性腫瘤之一,。據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，美國(guó)每年有12萬(wàn)乳腺癌新發(fā)病例,，發(fā)病率為72．2／10萬(wàn)。我國(guó)雖屬女性乳腺癌的低發(fā)國(guó),，但近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率明顯增高,，居女性惡性腫瘤中的第二位，尤其滬,、京,、津及沿海地區(qū)是我國(guó)乳腺癌的高發(fā)地區(qū)，比如陳曉旭就是由于乳腺癌去世的,。
在這項(xiàng)研究中,，Massagué研究小組通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)microRNAs能調(diào)控啟動(dòng)乳腺癌的基因的表達(dá)，microRNA（簡(jiǎn)稱(chēng)miRNA)是生物體內(nèi)源長(zhǎng)度約為20－23個(gè)核苷酸的非編碼小RNA,，通過(guò)與靶mRNA的互補(bǔ)配對(duì)而在轉(zhuǎn)錄后水平上對(duì)基因的表達(dá)進(jìn)行負(fù)調(diào)控,，導(dǎo)致mRNA的降解或翻譯抑制。到目前為止,，已報(bào)道有幾千種miRNA存在于動(dòng)物,、植物、真菌等多細(xì)胞真核生物中,，進(jìn)化上高度保守,。
研究人員在之前的研究中識(shí)別發(fā)現(xiàn)了腫瘤轉(zhuǎn)移至骨部和肺部的不同的遺傳信號(hào)，此次他們將目光聚焦到了miRNA上——分析其他研究人員公布的有關(guān)某些腫瘤中，包括乳腺癌腫瘤在內(nèi),，miRNA表達(dá)水平減少的數(shù)據(jù),，然后進(jìn)行乳腺癌miRNA功能的探索。
接下來(lái),，Massagué實(shí)驗(yàn)室的博士后Sohail Tavazoie等人又將焦點(diǎn)轉(zhuǎn)移到了在擴(kuò)張轉(zhuǎn)移的人類(lèi)乳腺癌中收到抑制的miRNAs,。首先他們分析了培養(yǎng)的轉(zhuǎn)移人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞，獲得了癌細(xì)胞產(chǎn)生的miRNAs的遺傳分析譜（genetic profile,，生物谷注）,，然后將這些miRNA profile與非轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一種miRNAs小亞型,，這些miRNAs只在轉(zhuǎn)移細(xì)胞中大量減少,。
通過(guò)進(jìn)一步研究，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)恢復(fù)人類(lèi)乳腺癌培養(yǎng)細(xì)胞中,，這三種miRNAs：miR-335, miR-126和miR-206的正常表達(dá)水平的時(shí)候,，能極大降低細(xì)胞擴(kuò)散到肺部和骨部的能力，而且研究人員也從一個(gè)乳腺癌病患中提取了轉(zhuǎn)移細(xì)胞的樣品,，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞喪失了與培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)相同的三種miRNAs,。
為了獲得更多的數(shù)據(jù)，研究人員對(duì)患有乳腺癌的20個(gè)病患的miRNAs水平進(jìn)行了監(jiān)控,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌已經(jīng)轉(zhuǎn)移的病患相比于還未發(fā)生轉(zhuǎn)移的病患,，
miRNAs水平更低。
除此之外,，研究人員還發(fā)現(xiàn)miR-126會(huì)影響轉(zhuǎn)移細(xì)胞的增殖速度,，而miR-335和miR-206則影響的是細(xì)胞轉(zhuǎn)移到肺部和骨部的能力。（注：研究中）
生物谷推薦原始出處：
Nature 451, 147-152 (10 January 2008) | doi:10.1038/nature06487; Received 1 September 2007; Accepted 21 November 2007
Endogenous human microRNAs that suppress breast cancer metastasis
Sohail F. Tavazoie1,2, Claudio Alarcón1, Thordur Oskarsson1, David Padua1, Qiongqing Wang1, Paula D. Bos1, William L. Gerald3 & Joan Massagué1
Cancer Biology and Genetics Program,
Department of Medicine,
Department of Pathology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, New York 10021, USA
Correspondence to: Joan Massagué1 Correspondence and requests for materials should be addressed to J.M. (Email: [email protected]).
A search for general regulators of cancer metastasis has yielded a set of microRNAs for which expression is specifically lost as human breast cancer cells develop metastatic potential. Here we show that restoring the expression of these microRNAs in malignant cells suppresses lung and bone metastasis by human cancer cells in vivo. Of these microRNAs, miR-126 restoration reduces overall tumour growth and proliferation, whereas miR-335 inhibits metastatic cell invasion. miR-335 regulates a set of genes whose collective expression in a large cohort of human tumours is associated with risk of distal metastasis. miR-335 suppresses metastasis and migration through targeting of the progenitor cell transcription factor SOX4 and extracellular matrix component tenascin C. Expression of miR-126 and miR-335 is lost in the majority of primary breast tumours from patients who relapse, and the loss of expression of either microRNA is associated with poor distal metastasis-free survival. miR-335 and miR-126 are thus identified as metastasis suppressor microRNAs in human breast cancer.
附：
Memorial Sloan - Kettering Cancer Center
紀(jì)念斯?。瓌P特琳癌癥中心（MSKCC）是世界上歷史最悠久,、規(guī)模最大的私立癌癥中心。最早的前身是1884年由John J. Astor夫婦等人共同建立的紐約癌癥醫(yī)院,，最初痤落于曼哈頓上西區(qū)（Upper West Side of Manhattan）,。1936年，John D. Rockefeller, Jr向醫(yī)院捐贈(zèng)了約克街（York Avenue）的一片土地,。1939年,，在這片新址建立了紀(jì)念醫(yī)院（Memorial Hospital）。1940年代,，通用汽車(chē)公司的兩位前負(fù)責(zé)人,，Alfred P. Sloan和Charles F. Kettering在紀(jì)念醫(yī)院附近建立了斯隆－凱特琳研究所（Sloan-Kettering Institute,，SKI）,。1948年,，SKI與紀(jì)念醫(yī)院開(kāi)始合作。1980年,，正式合并成立紀(jì)念斯?。瓌P特琳癌癥中心。2004年,，中心建立了Louis V. Gerstner, Jr.生物醫(yī)學(xué)研究生院,，提供癌癥生物學(xué)的PhD學(xué)位教育。
中心目前擁有超過(guò)9000名雇員,，其中包括紀(jì)念醫(yī)院的717名主治醫(yī)生（attending staff）和SKI的123名成員,。2006年，收治21000名患者,，門(mén)診431160人,。病床數(shù)425張。
