生物谷綜合：來自中科院昆明動物研究所的研究人員在對抗HIV-1天然免疫分子TRIM5α的分子進(jìn)化(該研究結(jié)果已在Gene雜志發(fā)表)與限制HIV-1感染和復(fù)制的機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)：在舊大陸猴平頂猴中,，Cyclophilin A的cDNA通過逆轉(zhuǎn)座機(jī)制插入至TRIM5基因座,，形成了TRIM5-CypA融合基因。該融合基因蛋白產(chǎn)物不能夠限制HIV-1的感染和復(fù)制,，這可能是平頂猴對HIV-1易感的重要分子機(jī)制,。此項(xiàng)研究進(jìn)一步闡明了天然免疫分子TRIM5α限制HIV-1感染和復(fù)制的作用機(jī)制,，也為國際HIV/AIDS研究廣泛關(guān)注的HIV/AIDS非人靈長類動物模型建立提供了重要思路。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的室中科院昆明動物研究所鄭永唐研究員學(xué)科組和宿兵研究員,，簡介見后,。
2007年12月26日，國際著名刊物《艾滋病》(AIDS)發(fā)表了該項(xiàng)研究結(jié)果: “平頂猴新型融合基因TRIM5-Cyclophilin A 決定了其對HIV-1的易感性”(A novel fusion gene, TRIM5-Cyclophilin A in the pig-tailed macaque determines its susceptibility to HIV-1 infection),。該研究得到了國家自然科學(xué)基金和國家重大基礎(chǔ)研究(973)項(xiàng)目的支持,。
理想的動物模型對于研究AIDS的發(fā)病機(jī)制學(xué)、抗HIV藥物及疫苗的開發(fā)具有重要的作用,。當(dāng)今HIV/AIDS研究的一個(gè)重要障礙是缺乏理想的動物模型,。越來越多的證據(jù)表明，宿主抗逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白是抵抗逆轉(zhuǎn)錄病毒感染的重要天然屏障,，這些限制因子作用于HIV-1病毒復(fù)制周期的不同步驟,。近來研究發(fā)現(xiàn)，舊大陸猴中天然免疫分子TRIM5α 可以強(qiáng)烈的限制HIV-1病毒的復(fù)制,。這正好解釋了為何幾乎所有的舊大陸猴均不能感染HIV-1,。然而，平頂猴是舊大陸猴中唯一可以感染HIV-1的靈長類動物,，其原因到目前尚未不清楚,。
生物谷推薦英文原文：
A novel fusion gene, TRIM5-Cyclophilin A in the pig-tailed macaque determines its susceptibility to HIV-1 infection.
Original papers
AIDS. 21 Suppl 8:S19-S26, December 2007.
Liao, Cheng-Hong a,b,d,+; Kuang, Yi-Qun a,c,d,+; Liu, Hong-Liang a,c,d; Zheng, Yong-Tang a,c; Su, Bing a,b
Abstract:
Objective: In Old World monkeys, the tripartite motif 5[alpha] (TRIM5[alpha]) protein confers resistance to HIV-1 infection following virus entry into host cells. However, the pig-tailed macaque (Macaca nemestrina) is an exception and is susceptible to HIV-1 infection. This study dissects the molecular mechanism of the pig-tailed macaque's susceptibility to HIV-1 infection.
Methods: Genomic sequencing and expression analysis of the TRIM5[alpha] gene was conducted in the pig-tailed macaque. A novel TRIM5-Cyclophilin A fusion gene isoform was identified and subsequently cloned into the pcDNA3.1(+) expression vector. This construct was transfected into HeLa-T4 or HeLa cells which were then infected with the HIV-1IIIB or HIV-GFP-VSVG pseudotyped virus, to examine the effects of the TRIM5-Cyclophilin A fusion protein on HIV-1 infection.
Results: A novel TRIM5-Cyclophilin A fusion gene (mnTRIMCyp) in the pig-tailed macaque was found and its fusion pattern is different from the known fusion gene in the owl monkey (owlTRIMCyp). TRIMCyp protein expression in transfected cells was confirmed by western blotting. The tests using HIV-1IIIB and HIV-GFP-VSVG pseudotyped virus indicated that mnTRIMCyp did not inhibit HIV-1 replication at various multiplicities of infection.
Conclusions: The mnTRIMCyp fusion protein does not restrict replication of HIV-1, which provides a potential molecular mechanism that might explain why the pig-tailed macaque is prone to HIV-1 infection, the only known exception in Old World monkeys.
(C) 2007 Lippincott Williams & Wilkins, Inc.
附,；
鄭永唐，博士,、研究員,、博士生導(dǎo)師
一、簡歷
鄭永唐,，1962年生,，研究員，博士,、博士生導(dǎo)師,。1983年畢業(yè)于江西醫(yī)學(xué)院并獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位，分配至贛南醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室任助教,。1989年在中國科學(xué)院昆明動物研究所獲免疫學(xué)碩士學(xué)位并留所工作,。1997年在中國科學(xué)院昆明動物研究所獲理學(xué)博士學(xué)位。1991年起歷任中國科學(xué)院昆明動物研究所助理研究員,、副研究員,、研究員、博士生導(dǎo)師,。1996年獲日本學(xué)術(shù)振興會特別資助赴日本北海道大學(xué)和群馬大學(xué)進(jìn)行HIV合作研究,。1999-2005年其間在香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理系合作開展TCS抗病毒機(jī)制研究一年多。現(xiàn)為中國科學(xué)院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任,、分子免疫藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任,，中國科學(xué)院昆明生物安全三級實(shí)驗(yàn)室（BSL-3和ABSL-3實(shí)驗(yàn)室）主任、中國科學(xué)院西南基地抗病毒天然藥物聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室副主任,。中國毒理學(xué)會理事,、云南省免疫學(xué)會副理事長兼秘書長、云南省細(xì)胞生物學(xué)會理事,、云南省性病艾滋病防治協(xié)會理事、云南省動物物學(xué)會理事,、云南省青年聯(lián)合會委員,、云南省生物醫(yī)學(xué)倫理審查委員會委員、《動物學(xué)研究》和《中國天然藥物》編委,、中國科學(xué)院昆明動物研究所學(xué)術(shù)委員會和學(xué)位委員會委員,。1996年首批入選中國科學(xué)院“西部之光”人才。1997年被云南省人民政府授予“云南省中青年學(xué)術(shù)和技術(shù)學(xué)科帶頭人”稱號,。2004年獲云南省有突出貢獻(xiàn)的優(yōu)秀專業(yè)技術(shù)人才,。
