腎臟癌癥患者通常只有一個選擇來對抗疾病,，那就是通過外科手術(shù)進行器官切除。而美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員近來發(fā)現(xiàn)了一種可以殺死腎癌細胞的分子,，這一現(xiàn)狀將可能因此得到改變,。研究人員稱,，理想的情況是，根據(jù)這種分子研制出一種藥物來對抗威脅生命的癌癥,，同時又可以保持患者腎臟完好,。這一研究結(jié)果刊登在7月8日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上,。
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院放射腫瘤學(xué)和輻射生物學(xué)主任阿馬托·賈什爾教授的工作著重于腦視網(wǎng)膜血管瘤腫瘤抑制基因（又稱VHL基因）研究，這種基因通?？梢詼p緩人體腫瘤的生長,，但對75%的腎臟腫瘤細胞卻不起作用。賈什爾的研究團隊一直在努力尋找一種在VHL基因不起作用時可以殺死癌細胞的小分子,，最終他們發(fā)現(xiàn)了STF－62247分子,。
賈什爾表示，雖然放射治療是抗擊癌癥的一個強大武器,，但與其他類型的癌癥相比,，放射治療在對抗腎癌方面卻被證明是無效的。而隨著STF－62247分子的發(fā)現(xiàn),，他認為這一研究可能會產(chǎn)生一種新的治療方案,，可挽救病人不用失去他們兩個腎臟中的一個。
他還指出,，STF－62247分子對腎臟癌細胞是有毒的,，但對人體內(nèi)大多數(shù)其他細胞一般是無害的，就像是協(xié)同VHL基因一起工作一樣,。另外,，還有一個額外的好處就是，用STF－62247分子治療的病人不會遭受化療引起的不良副作用,，如惡心,、脫發(fā)等，因為STF－62247分子不是對整個身體都有毒性,。
該研究的共同作者,、斯坦福大學(xué)博士后研究員丹尼斯·陳說，她相信新的研究結(jié)果對將來所有類型癌癥的治療方案都會產(chǎn)生影響,。她預(yù)測,，其他的科學(xué)家會盡快仿效，尋找在其他癌癥上也能利用的一些特性,。
對于開展此次研究的初衷,，該研究報告的作者提出研究人員的動機是雙重的：一是找到治療致命癌癥的方法；二是控制目前許多癌癥治療所造成的副作用,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Cancer Cell,，Vol 14, 90-102，Sandra Turcotte,，Amato J. Giaccia
A Molecule Targeting VHL-Deficient Renal Cell Carcinoma that Induces Autophagy
Sandra Turcotte,1 Denise A. Chan,1 Patrick D. Sutphin,1 Michael P. Hay,2 William A. Denny,2 and Amato J. Giaccia1,
1 Department of Radiation Oncology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA
2 Auckland Cancer Society Research Centre, The University of Auckland, Private Bag 92019, Auckland 1142, New Zealand
Corresponding author
Amato J. Giaccia
[email protected]
Summary
Renal cell carcinomas (RCCs) are refractory to standard therapies. The von Hippel-Lindau (VHL) tumor suppressor gene is inactivated in 75% of RCCs. By screening for small molecules selectively targeting VHL-deficient RCC cells, we identified STF-62247. STF-62247 induces cytotoxicity and reduces tumor growth of VHL-deficient RCC cells compared to genetically matched cells with wild-type VHL. STF-62247-stimulated toxicity occurs in a HIF-independent manner through autophagy. Reduction of protein levels of essential autophagy pathway components reduces sensitivity of VHL-deficient cells to STF-62247. Using a yeast deletion pool, we show that loss of proteins involved in Golgi trafficking increases killing by STF-62247. Thus, we have found a small molecule that selectively induces cell death in VHL-deficient cells, representing a paradigm shift for targeted therapy.
