當(dāng)腫瘤細(xì)胞具有了向別處移動并侵犯其他組織的能力后就有了轉(zhuǎn)移危險,,也為治療帶來了困難,。法國國家科學(xué)研究院居里研究所主任菲利普.卡沃爾和他的研究小組通過研究發(fā)現(xiàn)了乳腺癌細(xì)胞是如何掙脫腫瘤束縛進(jìn)行轉(zhuǎn)移的。乳腺基底膜是腫瘤擴(kuò)散的一個屏障,。腫瘤細(xì)胞有三種蛋白用來傳遞穿透這一屏障所需要的酶,,另外一種蛋白將這些酶安放在一個恰當(dāng)?shù)奈恢蒙稀N恼掳l(fā)表在6月16日《細(xì)胞生物學(xué)雜志》和7月8日《現(xiàn)代生物學(xué)》雜志上,。研究揭示了某些乳腺癌形成轉(zhuǎn)移的早期機(jī)制,。
這些發(fā)現(xiàn)是早期識別高侵蝕性腫瘤或阻止其轉(zhuǎn)移的重要一步。組織一般是細(xì)胞并行排列后形成的,。上皮細(xì)胞進(jìn)行覆蓋形成外表,,像皮膚或者乳腺器官。這些細(xì)胞緊密結(jié)合在一起,,這種結(jié)合是人體發(fā)揮功能不可缺少的,。上皮細(xì)胞一直在原有組織中的一定位置上保持不變直到死亡。但有時它們也會脫離原來位置移到其他位置,,這在胚胎發(fā)育過程中的新組織形成上是必要的,,但腫瘤細(xì)胞離開原來位置就意味著形成了轉(zhuǎn)移。當(dāng)腫瘤細(xì)胞的聚集出現(xiàn)差錯,,它們就會出現(xiàn)異常并不再遵守原有的規(guī)則,,有些甚至通過復(fù)雜而又不太清楚的機(jī)制從腫瘤中脫離出來。菲利普.卡沃爾的研究進(jìn)一步闡述了癌癥細(xì)胞從癌癥組織中脫離的事實(shí),。乳腺是通過基底膜與周圍組織分隔開的,,腫瘤細(xì)胞要想移向別處必須穿過基底膜。
腫瘤細(xì)胞首先要形成一個叫侵襲偽足的突起,,并將自己錨定在基底膜上,。這些“足”可提供破壞基底膜所需的任何幫助。然后腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生降解細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的蛋白酶,,其中基底膜就是包裹它們的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,。這些蛋白酶在基底膜上打開一個洞,以便癌細(xì)胞逃脫,。研究人員曾經(jīng)用轉(zhuǎn)移的乳腺癌細(xì)胞模型證明,,蛋白sec3, sec8 和 IQGAP1傳遞含有蛋白酶的包囊到侵襲偽足中,。沒有sec3, sec8 和 IQGAP1的幫助,這些包囊就不能到侵襲偽足,,癌細(xì)胞也就不能逃避到附近組織里,。蛋白酶在降解基底膜前,首先要從包囊中釋放出來,。他們還曾證明,,Vamp7蛋白能將含有蛋白酶的包囊與腫瘤細(xì)胞膜融合在一起。只有這樣,,在侵襲偽足里的蛋白酶才能進(jìn)一步侵蝕乳腺的基底膜,。滅活Vamp7可以最大程度地削弱乳腺癌細(xì)胞降解細(xì)胞外基質(zhì)的能力。所以,,腫瘤細(xì)胞只有完成了一系列的步驟才能從乳腺中逃脫出來,。菲利普.卡沃爾還證明了癌細(xì)胞是如何利用細(xì)胞機(jī)制離開原來組織完成轉(zhuǎn)移的。
這一發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么有些乳腺癌比其他的更具侵蝕性,,也可以幫助在早期發(fā)現(xiàn)高侵蝕性腫瘤,。通過作用于這些機(jī)制就可以抑制腫瘤的侵蝕。