當腫瘤細胞具有了向別處移動并侵犯其他組織的能力后就有了轉移危險,,也為治療帶來了困難。法國國家科學研究院居里研究所主任菲利普.卡沃爾和他的研究小組通過研究發(fā)現(xiàn)了乳腺癌細胞是如何掙脫腫瘤束縛進行轉移的,。乳腺基底膜是腫瘤擴散的一個屏障,。腫瘤細胞有三種蛋白用來傳遞穿透這一屏障所需要的酶,另外一種蛋白將這些酶安放在一個恰當?shù)奈恢蒙稀N恼掳l(fā)表在6月16日《細胞生物學雜志》和7月8日《現(xiàn)代生物學》雜志上,。研究揭示了某些乳腺癌形成轉移的早期機制,。
這些發(fā)現(xiàn)是早期識別高侵蝕性腫瘤或阻止其轉移的重要一步。組織一般是細胞并行排列后形成的,。上皮細胞進行覆蓋形成外表,,像皮膚或者乳腺器官。這些細胞緊密結合在一起,,這種結合是人體發(fā)揮功能不可缺少的,。上皮細胞一直在原有組織中的一定位置上保持不變直到死亡。但有時它們也會脫離原來位置移到其他位置,,這在胚胎發(fā)育過程中的新組織形成上是必要的,,但腫瘤細胞離開原來位置就意味著形成了轉移。當腫瘤細胞的聚集出現(xiàn)差錯,,它們就會出現(xiàn)異常并不再遵守原有的規(guī)則,,有些甚至通過復雜而又不太清楚的機制從腫瘤中脫離出來。菲利普.卡沃爾的研究進一步闡述了癌癥細胞從癌癥組織中脫離的事實,。乳腺是通過基底膜與周圍組織分隔開的,,腫瘤細胞要想移向別處必須穿過基底膜。
腫瘤細胞首先要形成一個叫侵襲偽足的突起,,并將自己錨定在基底膜上,。這些“足”可提供破壞基底膜所需的任何幫助。然后腫瘤細胞產(chǎn)生降解細胞外基質(zhì)蛋白的蛋白酶,,其中基底膜就是包裹它們的細胞外基質(zhì)蛋白,。這些蛋白酶在基底膜上打開一個洞,以便癌細胞逃脫,。研究人員曾經(jīng)用轉移的乳腺癌細胞模型證明,,蛋白sec3, sec8 和 IQGAP1傳遞含有蛋白酶的包囊到侵襲偽足中。沒有sec3, sec8 和 IQGAP1的幫助,,這些包囊就不能到侵襲偽足,,癌細胞也就不能逃避到附近組織里。蛋白酶在降解基底膜前,,首先要從包囊中釋放出來,。他們還曾證明,Vamp7蛋白能將含有蛋白酶的包囊與腫瘤細胞膜融合在一起,。只有這樣,,在侵襲偽足里的蛋白酶才能進一步侵蝕乳腺的基底膜。滅活Vamp7可以最大程度地削弱乳腺癌細胞降解細胞外基質(zhì)的能力,。所以,,腫瘤細胞只有完成了一系列的步驟才能從乳腺中逃脫出來,。菲利普.卡沃爾還證明了癌細胞是如何利用細胞機制離開原來組織完成轉移的。
這一發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么有些乳腺癌比其他的更具侵蝕性,,也可以幫助在早期發(fā)現(xiàn)高侵蝕性腫瘤,。通過作用于這些機制就可以抑制腫瘤的侵蝕。