一項新的老鼠試驗研究提示,一種有數(shù)百年歷史的中藥有可能通過刺激腸道細胞分裂及減少炎癥來幫助減輕癌癥病患腸道的化療副作用,。
該項研究將發(fā)表在8月18日(周三)刊的《科學-轉化醫(yī)學》上,,這是由美國科學促進會(AAAS)這一非營利性科學協(xié)會所出版的雜志。
芍藥和一種叫做黃芩的漂亮紫色花卉連同甘草及一種鼠李科樹木的果實組成了黃芩湯,。這是在中國用來治療諸如腹瀉,、惡心和嘔吐等腸道疾病的一種古老的草藥,。最近,西式的1/2期實驗證明,,這種藥物可減少結腸和直腸癌患者中因化療而造成的腸道的損害,。
在這項新的研究中,Yung- Chi Cheng和Wing Lam及其來自耶魯大學醫(yī)學院及一個叫做PhytoCeutica, Inc.的公司的同事使用了一個仔細制備的這種藥物的實驗室劑型(叫做PHY906),。他們證明,,這種植物混合物的愈合效應源自于它能將小鼠中的許多生物學過程作為標靶的能力。
Cheng說:“用簡化主義的方法來治療由癌癥化療或復雜疾病所觸發(fā)的多種副作用可能是不夠的,。對用多種化學物質以多個部位作為標靶的傳統(tǒng)草藥進行嚴格的生物學研究可以使未來的醫(yī)學得到發(fā)展,。”
Cheng博士是 PhytoCeutica, Inc.的科學創(chuàng)辦人并具有該公司的股東權益。PhytoCeutica, Inc.將傳統(tǒng)中藥研發(fā)成為治療癌癥的藥物,,并從耶魯大學獲得了使用PHY906的許可證,。此外,這篇文章的2位作者擁有PhytoCeutica, Inc.的股票,。耶魯大學是該草藥成分PHY906及將其用于化療的專利持有者,。
在這項研究中,研究人員對患有癌癥的小鼠施行了化療,?;熆s小了腫瘤,但也造成了小鼠腸道內膜的大面積的破壞,。在經(jīng)過幾天的PHY906治療之后,,這種藥物恢復了小鼠中的被破壞的腸內膜。該研究團隊發(fā)現(xiàn),,干細胞信號轉導分子的水平(稱作Wnts)在接受PHY906治療的小鼠中要高于正常,。在經(jīng)過更仔細的觀察之后,研究人員發(fā)現(xiàn),,PHY906本身不會刺激干細胞信號轉導分子的信號轉導,,但PHY906與一種在腸道中常見的細菌酶相混合則觸發(fā)了干細胞信號轉導分子的信號轉導,而干細胞信號轉導分子的信號轉導則促使了受損腸道干細胞被健康腸道干細胞所更替,。
除了補充健康的腸道細胞之外,,該草藥還阻斷了炎癥細胞向腸道的遷徙并減輕了炎癥反應。這種效應看來是由PHY906的多種作用所引起的,。這些結果提示,,傳統(tǒng)的中藥可能是藥物研發(fā)者的一種模型方法,因為這些藥物研發(fā)者渴望測試各種藥物的組合,,他們希望藥物組合的效果會比任何單一的藥物效果更好,。
Cheng說:“我們將繼續(xù)完善這些過程以更好地研究和理解草藥的復雜性質。重溫歷史可引導我們發(fā)現(xiàn)未來的藥物。”
PHY906目前僅提供給那些參加某臨床實驗的患者,。文章的作者提醒說,,許多聲稱是黃芩湯的草藥產(chǎn)品可能含有有害或無效的替代物,人們應該避免使用它們,。(生物谷Bioon.com)
生物谷推薦原始出處:
Sci Transl Med DOI: 10.1126/scitranslmed.3001270
The Four-Herb Chinese Medicine PHY906 Reduces Chemotherapy-Induced Gastrointestinal Toxicity
Wing Lam1, Scott Bussom1, Fulan Guan1, Zaoli Jiang1,2, Wei Zhang1, Elizabeth A. Gullen1, Shwu-Huey Liu2 and Yung-Chi Cheng1,*
PHY906, a four-herb Chinese medicine formula first described 1800 years ago, decreases gastrointestinal toxicity induced by the chemotherapeutic drug CPT-11 (irinotecan), as shown in a phase I/II clinical study. Similarly, in a murine colon 38 allograft model, PHY906 increased the antitumor activity of CPT-11 while decreasing animal weight loss caused by CPT-11. Here, we have further examined the effect of PHY906 on the intestinal toxicity caused by CPT-11 in mice. PHY906 did not protect against the initial DNA damage and apoptosis triggered by CPT-11 in the intestine, but by 4 days after CPT-11 treatment, PHY906 had restored the intestinal epithelium by promoting the regeneration of intestinal progenitor or stem cells and several Wnt signaling components. PHY906 also potentiated Wnt3a activity in human embryonic kidney–293 cells. Furthermore, PHY906 exhibited anti-inflammatory effects in mice by decreasing the infiltration of neutrophils or macrophages, tumor necrosis factor–α expression in the intestine, and proinflammatory cytokine concentrations in plasma. Chemical constituents of PHY906 potently inhibited nuclear factor κB, cyclooxygenase-2, and inducible nitric oxide synthase. Our results show that the herbal medicine PHY906 can counteract the toxicity of CPT-11 via several mechanisms that act simultaneously.