在臨床實(shí)驗(yàn)中,，使用患者本身的免疫細(xì)胞靶向定位腫瘤的方法已經(jīng)產(chǎn)生了令人振奮的結(jié)果,。然而,，該方法只能在患者能夠接受高劑量藥物的情況下使用,，而且這些藥物也會(huì)產(chǎn)生威脅生命的毒副作用,。
麻省理工學(xué)院的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出一種新的能夠傳遞有效治療藥物的方法,，通過(guò)該方法將藥物"偷運(yùn)"到細(xì)胞"背后"對(duì)抗腫瘤,。在這個(gè)過(guò)程中藥物只會(huì)到達(dá)它們預(yù)定好的地方，這就大大降低了患者的風(fēng)險(xiǎn),。
這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人Darrell Irvine教授表示,，這種新方法能夠顯著提高免疫療法的成功率，為多種癌癥的治療提供了希望,。研究結(jié)果發(fā)布在8月15日的Nature Medicine雜志上,。
據(jù)研究人員介紹，他們的最終目的是尋找?guī)缀跄軐?duì)所有患者有效的免疫細(xì)胞療法,，并且能夠治愈疾病,，不僅僅是減緩疾病過(guò)程。
該新方法同樣能夠傳遞其他類型的癌癥藥物,，或刺激骨髓瘤患者體內(nèi)的紅細(xì)胞成熟,。研究人員表示。
為了執(zhí)行免疫細(xì)胞療法,，醫(yī)生會(huì)將T細(xì)胞從患者身上移除,，并重新對(duì)它們進(jìn)行設(shè)計(jì)，然后注回患者體內(nèi),。這些T細(xì)胞就會(huì)獵殺腫瘤細(xì)胞,。目前卵巢癌、前列腺癌和黑素瘤的臨床試驗(yàn)已經(jīng)展開(kāi),。
盡管免疫細(xì)胞療法是一種有前途的癌癥治療方法,，但是要成功應(yīng)用還有很多的困難要克服。比如如何產(chǎn)生足夠的T細(xì)胞并將其改造成對(duì)患者來(lái)說(shuō)功能合適的類型。
為了克服這些限制,，研究人員試著將一些輔助性藥物注入到患者中,，刺激T細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。一類已經(jīng)在臨床中測(cè)試使用的藥物就是白細(xì)胞介素（interleukins）,，其能夠刺激T細(xì)胞生長(zhǎng)但是有嚴(yán)重的副作用,，包括大劑量使用時(shí)的心肺功能衰竭。
Irvine和他的同事使用了一種新方法：為了避免毒性反應(yīng),，他們?cè)O(shè)計(jì)了可以攜帶藥物的"小袋"，其成分是脂膜,，它們能夠被綁定到T細(xì)胞表面的含硫分子上,。
研究人員將T細(xì)胞注入到肺癌和骨髓瘤的老鼠中，且每一個(gè)T細(xì)胞攜帶有100個(gè)載有白細(xì)胞介素IL-15和 IL-21的微粒,。一旦到達(dá)腫瘤部位,，微粒會(huì)逐步分解并在一周內(nèi)持續(xù)釋放藥物，發(fā)揮作用,。
在16天內(nèi),，所有經(jīng)T細(xì)胞治療的老鼠腫瘤均消失。在100天的試驗(yàn)中接受治療的老鼠成功存活,，而未接受治療的老鼠則在25天內(nèi)死亡,。單獨(dú)注入T細(xì)胞或者含有白細(xì)胞介素的T細(xì)胞的老鼠在75天內(nèi)死亡。
使用這種新方法,，科學(xué)家或能使有潛力的藥物重新發(fā)揮作用,，因?yàn)樗鼈兛赡茉诘竭_(dá)目的地之前就已經(jīng)在血液中被清除，另外還包括那些必須給予高劑量但會(huì)產(chǎn)生毒副作用的藥物,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Nature Medicine, DOI: 10.1038/nm.2198
Therapeutic cell engineering with surface-conjugated synthetic nanoparticles
Matthias T Stephan,James J Moon,Soong Ho Um,Anna Bershteyn& Darrell J Irvine
major limitation of cell therapies is the rapid decline in viability and function of the transplanted cells. Here we describe a strategy to enhance cell therapy via the conjugation of adjuvant drug–loaded nanoparticles to the surfaces of therapeutic cells. With this method of providing sustained pseudoautocrine stimulation to donor cells, we elicited marked enhancements in tumor elimination in a model of adoptive T cell therapy for cancer. We also increased the in vivo repopulation rate of hematopoietic stem cell grafts with very low doses of adjuvant drugs that were ineffective when given systemically. This approach is a simple and generalizable strategy to augment cytoreagents while minimizing the systemic side effects of adjuvant drugs. In addition, these results suggest therapeutic cells are promising vectors for actively targeted drug delivery.
更多閱讀
