卵巢癌細胞在轉(zhuǎn)移期間利用細胞運動蛋白穿透包圍在新的靶組織外圍的保護性細胞層
卵巢癌細胞(左邊)穿過間皮細胞層,，留下一個洞(右邊),，圖片來自哈佛醫(yī)學(xué)院Marcin Iwanicki和Rachel Davidowitz
【Towersimper注：本文為譯文，僅用作研究之用,，不得用作商業(yè)開發(fā),，轉(zhuǎn)載請標(biāo)明翻譯者towersimper】
[The Scientist: June 14, 2011 by Jessica P. Johnson]當(dāng)卵巢腫瘤開始擴散時,，它的最初的目標(biāo)是位于腹腔內(nèi)的其他器官，這些器官受到一種稱為間皮(mesothelium)的上皮細胞層的保護,。如今,，科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)卵巢癌細胞如何破壞那道障礙產(chǎn)生新的腫瘤---蠻力(brute force)。根據(jù)一項在線發(fā)表在Cancer Discovery雜志上的研究,，卵巢癌利用參與細胞運動的蛋白硬擠過這道細胞障礙,。
加州大學(xué)的一名婦科腫瘤學(xué)(gynecologic oncology)方面的副教授Ernst Lengyel(未參與該項研究)說，“你可以使用鏟雪機進行類比”,。他說,，本質(zhì)上，腫瘤細胞沿途鏟除間皮細胞,，到達下面的器官,。
在轉(zhuǎn)移(metastasis)的初期階段，稱作球狀體(spheroid)的腫瘤細胞簇從卵巢上脫離下來,，在腹腔內(nèi)漂浮,，直到它們遇到腹腔壁或者附近的器官，如胃,、肝和腸,。然而，在此之前,，科學(xué)家們并不知道腫瘤細胞如何穿透包圍在這些器官外圍的間皮形成繼發(fā)性腫瘤(secondary tumor),，這也是腫瘤轉(zhuǎn)移的特征。
為了確定侵入的方法,，哈佛醫(yī)學(xué)院的細胞生物學(xué)者Marcin Iwanicki和他的同事們觀察加入腫瘤球形體后培養(yǎng)的間皮細胞的運動情況,。慢轉(zhuǎn)速拍攝顯微鏡圖片顯示，當(dāng)腫瘤細胞附著到間皮細胞層的表面并開始擴增時,，它們把間皮細胞擠到一邊,。進一步實驗表明間皮細胞之間的聯(lián)系受到減弱，而且這些細胞開始主動地遷移離開腫瘤細胞,。
為了確定這種癌如何驅(qū)動這種過程,，研究人員抑制不同的腫瘤細胞蛋白的表達，并觀察對腫瘤穿透有什么影響,。腫瘤細胞必須需要三種蛋白---肌凝蛋白II (myosin II),，踝蛋白I(talin I)和一種整聯(lián)蛋白(integrin)---穿過間皮。這項研究的主要研究者,，哈佛醫(yī)學(xué)院細胞生物學(xué)系主任Joan Brugge說,，細胞層穿透的精確機制仍然不清楚，但是基于這些蛋白的已知細胞功能,，研究人員作出假設(shè),，即這三種蛋白復(fù)合體通過抓住胞外基質(zhì)和推動腫瘤細胞在間皮細胞間移動的方式工作,，根本上驅(qū)動癌進入新的器官。
Cancer Discovery雜志上關(guān)于這篇研究的一篇社論的合著者Lengyel說,，“我認為這是一項好的研究”,，“他們解釋了卵巢癌轉(zhuǎn)移的第一步。”
Brugge說,，下一步的挑戰(zhàn)就是在體內(nèi)證實這些研究成果,。她說，“我們正開始與一些臨床醫(yī)生互相配合來了解體外檢測和腸道腫瘤性質(zhì)之間是否存在關(guān)聯(lián)”,。Brugge說,，如果有聯(lián)系的話，這些結(jié)果有朝一日可能找到治療方法阻止腫瘤在腹腔擴散,。
M.P. Iwanicki, et. al. “Ovarian cancer spheroids use myosin-generated force to clear the mesothelium,” Cancer Discovery, doi: 10.1158/2159-8274.CD-11-0010, 2011.
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