我們中的大多數(shù)人都用過醫(yī)生處方的抗生素治療頑固的細(xì)菌感染,，或用于一個被感染的傷口,。然而,，抗生素處方還能用于對抗癌癥,？事實上,，抗腫瘤抗生素自20世紀(jì)50年代就已經(jīng)被成功地用于治療多種癌癥,，但是往往由于副作用，限制了它們可以持續(xù)用于患者的時間,。
17AAG
有一個特別有前途的抗腫瘤抗生素是格爾德霉素和該藥的衍生物17AAG,。盡管在實驗室研究中，它有能力選擇性地殺死許多種癌細(xì)胞,，但是由于副作用,，主要是肝功能衰竭，這些藥物的使用受到限制,。
Van Andel研究所（VARI）的研究人員新近公布的成果顯示了抗腫瘤抗生素格爾德霉素及其衍生物17AAG的更詳細(xì)的作用機制,，并揭示了該藥物在臨床試驗中所觀察到的副作用的一個可能的解釋。
“該文章提供了關(guān)于這些化合物在腫瘤治療中的臨床潛力的重要新信息,，”耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教授Joseph Schlessinger博士說,。
雖然抗生素格爾德霉素作為抗腫瘤藥物有很大的臨床前利益,，但是因為其毒性，它成為了臨床試驗的弱勢候選者,。衍生物如17AAG被開發(fā)出來,，可減少毒性，并仍處于臨床試驗的評估中,。
在美國國家科學(xué)院學(xué)報上發(fā)表的一篇研究中,，VARI研究人員更詳細(xì)地確定了格爾德霉素和17AAG是怎樣起效的，這可以提示未來的藥物設(shè)計并可找到一種減少抗生素的毒性的方法,。
VARI研究員，該文章的主要作者,，醫(yī)學(xué)博士,、哲學(xué)博士Qian Xie說：“格爾德霉素之所以有這么多的益處，是因為它可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中的重要蛋白質(zhì)靶標(biāo)癌基因產(chǎn)物的降解,。”
“如果有一個減輕格爾德霉素和17AAG毒性的機會,，那將是腫瘤治療的福音，”VARI分子腫瘤學(xué)實驗室的負(fù)責(zé)人,，哲學(xué)博士George Vande Woude說,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Proceedings of the National Academy of Sciences DOI: 10.1073/pnas.1015181108
Benzoquinone ansamycin 17AAG binds to mitochondrial voltage-dependent anion channel and inhibits cell invasion. Proceedings of the National Academy of Sciences
Q. Xie, R. Wondergem, Y. Shen, G. Cavey, J. Ke, R. Thompson, R. Bradley, J. Daugherty-Holtrop, Y. Xu, E. Chen, H. Omar, N. Rosen, D. Wenkert, H. E. Xu, G. F. Vande Woude.
Geldanamycin and its derivative 17AAG [17-(Allylamino)-17-demethoxygeldanamycin, telatinib] bind selectively to the Hsp90 chaperone protein and inhibit its function. We discovered that these drugs associate with mitochondria, specifically to the mitochondrial membrane voltage-dependent anion channel (VDAC) via a hydrophobic interaction that is independent of HSP90. In vitro, 17AAG functions as a Ca2+ mitochondrial regulator similar to benzoquinone-ubiquinones like Ub0. All of these compounds increase intracellular Ca2+ and diminish the plasma membrane cationic current, inhibiting urokinase activity and cell invasion. In contrast, the HSP90 inhibitor radicicol, lacking a bezoquinone moiety, has no measurable effect on cationic current and is less effective in influencing intercellular Ca2+ concentration. We conclude that some of the effects of 17-AAG and other ansamycins are due to their effects on VDAC and that this may play a role in their clinical activity.
