普通細(xì)胞的分裂次數(shù)是有限的,，而癌細(xì)胞則依賴其DNA端粒的延長(zhǎng)機(jī)制可以無限制分裂增生,。據(jù)國(guó)外媒體報(bào)道，最近,，美國(guó)約翰-霍普金斯醫(yī)學(xué)研究院找到了兩個(gè)與癌細(xì)胞DNA（脫氧核糖核酸）端粒延長(zhǎng)有關(guān)的基因,，當(dāng)這兩個(gè)基因出現(xiàn)變異時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致端粒延長(zhǎng),。研究論文發(fā)表在6月30日的《科學(xué)》網(wǎng)站上,。
正常細(xì)胞每分裂一次，其DNA末端的端粒就會(huì)縮短一點(diǎn),，如果沒有端粒,，DNA在復(fù)制時(shí)就會(huì)裁掉編碼基因而破環(huán)細(xì)胞功能，所以端粒長(zhǎng)度限制著DNA的復(fù)制次數(shù),。但大部分癌細(xì)胞都分裂很快,，有些是通過端粒酶來保持端粒長(zhǎng)度，而有些不需要端粒酶也能保持端粒長(zhǎng)度,，這種現(xiàn)象稱為“替代性端粒延長(zhǎng)”,。
研究院基梅爾癌癥中心副教授尼古拉斯·帕帕多普羅斯和研究小組今年1月份曾發(fā)表過一份胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的基因組圖，首次識(shí)別出與“替代性端粒延長(zhǎng)”過程相關(guān)的基因線索,。他們發(fā)現(xiàn),，腫瘤細(xì)胞中的大部分基因變異都發(fā)生在那些包含ATRX和DAXX片段的基因中，這些基因和特定的DNA片段相互作用形成的蛋白質(zhì),，能改變DNA的編碼方式,。
為了進(jìn)一步研究這兩種基因在端粒中的作用，研究小組采集了41位胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的組織樣本,，其中25個(gè)具有典型的替代性端粒延長(zhǎng)特征,，熒光染色標(biāo)記端粒顯示出“大量的DNA端粒”,，比正常細(xì)胞中DNA的端粒要長(zhǎng)100多倍。在25個(gè)顯出替代性端粒延長(zhǎng)的樣本中,，19個(gè)表現(xiàn)出ATRX或DAXX變異,，6個(gè)沒有變異的是由于腫瘤細(xì)胞顯示沒有表達(dá)這兩種基因。剩余的16個(gè)沒有ATRX或DAXX變異,，也沒有端粒替代性延長(zhǎng),。而在439份其他腫瘤樣本中，8個(gè)膠質(zhì)細(xì)胞瘤樣本顯出了替代性端粒延長(zhǎng),，也都表達(dá)了ATRX變異體而不是ATRX,。
“根據(jù)觀察，在ATRX和DAXX基因異常和替代性端粒延長(zhǎng)之間的相關(guān)性是100%,。”研究院病理學(xué)與腫瘤學(xué)副教授阿蘭·米克解釋說,，“兩種基因造成替代性端粒延長(zhǎng)的機(jī)制目前還不明確，可能是變異體改變了DNA端粒的包裝方式,，讓它們變得不穩(wěn)定,。”
帕帕多普羅斯表示，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致替代性端粒延長(zhǎng)的基因是第一步,，根據(jù)這一發(fā)現(xiàn),，ATRX/DAXX變異可作為預(yù)測(cè)患者病情趨勢(shì)的方法，并有助于開發(fā)瞄準(zhǔn)這些基因的治療方法,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Science DOI: 10.1126/science.1207313
Altered Telomeres in Tumors with ATRX and DAXX Mutations
Christopher M. Heaphy, Roeland F. de Wilde, Yuchen Jiao, Alison P. Klein, Barish H. Edil, Chanjuan Shi, Chetan Bettegowda, Fausto J. Rodriguez, Charles G. Eberhart, Sachidanand Hebbar, Johan A. Offerhaus, Roger McLendon, B. Ahmed Rasheed, Yiping He, Hai Yan, Darell D. Bigner8, Sueli Mieko Oba-Shinjo9, Suely Kazue Nagahashi Marie9, Gregory J. Riggins6, Kenneth W. Kinzler2, Bert Vogelstein2, Ralph H. Hruban, Anirban Maitra, Nickolas Papadopoulos, Alan K. Meeker
The proteins encoded by ATRX and DAXX participate in chromatin remodeling at telomeres and other genomic sites. Because inactivating mutations of these genes are common in human pancreatic neuroendocrine tumors (PanNETs), we examined the telomere status of these tumors. We found that 61% of PanNETs displayed abnormal telomeres that are characteristic of a telomerase-independent telomere maintenance mechanism termed ALT (alternative lengthening of telomeres). All of the PanNETs exhibiting these abnormal telomeres had ATRX or DAXX mutations. ATRX mutations also correlate with abnormal telomeres in tumors of the central nervous system. These data suggest that an alternative telomere maintenance function may operate in human tumors with alterations in the ATRX or DAXX genes.
