12月6日的Lancet 雜志在線刊登了來自于牛津大學(xué)臨床試驗服務(wù)部的早期乳腺癌試驗者協(xié)作組(EBCTCG)一系列研究中最新的一項,。這項大型的關(guān)于過去四十年乳腺癌臨床研究的薈萃分析表明,與不使用化療相比,,化療可降低乳腺癌死亡率1/3,。
這項薈萃分析,,包括了100,000名乳腺癌患者,該項研EBCTCG薈萃分析還表明,,綜合化療可挽救生命,,倫敦帝國學(xué)院癌癥部的Carlo Palmieri博士在同期述評上提到,化療平均降低乳腺癌死亡率1/3,。
對于很多婦女來說效益實際上更大,,此項薈萃分析的作者之一,,臨床試驗服務(wù)部的Richard Peto爵士講到。他指出,,大多數(shù)乳腺癌是雌激素受體(ER)陽性,,當(dāng)這種類型的腫瘤已完全通過手術(shù)摘除,10年復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險可通過幾個月的適度化療加上5年的內(nèi)分泌治療降低至少一半,。
但是,,評論家們注意到ER陽性是一種對“不同種類癌癥的粗略描述性詞語”。標記為ER陽性的腫瘤的復(fù)發(fā)風(fēng)險差異也很大,,研究者和評論家指出一種可能性,,一些婦女可能接受了不必要的化療。他們都強調(diào)需要更為細致的生物標志物,,從而治療可以根據(jù)單個病人的風(fēng)險進行分層,。
回顧性的基因組分析可能不僅能預(yù)測哪一種ER陽性腫瘤存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險,還可以引導(dǎo)出化療的最大效益,。評論建議到,,我們期待著那一天的到來,使用個體化方法治療更少的患者獲得更多的效益,。
生存期的改善
這項薈萃分析收集了123項隨機臨床試驗的數(shù)據(jù),。一些比較舊的臨床試驗將化療和非化療進行了比較。這些舊化療方案包括CMF(環(huán)磷酰胺,,甲氨蝶呤和氟尿嘧啶)和標準4AC(阿霉素和環(huán)磷酰胺),,是同等有效的。該薈萃分析表明這些化療方案降低乳腺癌年死亡率20%~25%,。
這些較舊研究的數(shù)據(jù)證實了乳腺癌特異死亡率和總死亡率的顯著下降,,而且這些研究在術(shù)后使用系統(tǒng)化療后都沒有再進行輔助化療鞏固。
最近的臨床試驗比較了舊的化療方案和現(xiàn)在的化療方案,,例如將紫杉醇添加到蒽環(huán)類中,,累積化療劑量比4AC要高。薈萃分析顯示,,與舊化療方案相比,,這些新化療方案可降低乳腺癌死亡率1/6。
作者通過計算,,與不化療相比,,新的化療方案可降低乳腺癌大約1/3?;熃档腿橄侔┧劳雎士雌饋磉m用于所有婦女,,不論年齡、腫瘤大小,,是否轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié),,是否是ER陽性,。
EBCTCG以前的一個概述表明,舊臨床試驗中,,化療導(dǎo)致的死亡率下降是獨立于ER狀態(tài)的,,并不能通過他莫昔芬修正(Lancet 2005;365:1687-1717)。薈萃分析將上述發(fā)現(xiàn)擴大到新的紫杉醇臨床試驗中,,表明不管是ER狀態(tài)還是年齡都不是輔助綜合化療療效的預(yù)測因子,。
內(nèi)分泌治療
這是第一個將輔助內(nèi)分泌治療包括在內(nèi)的EBCTCG薈萃分析。有一些研究質(zhì)疑化療對于ER陽性疾病的療效,,但有一些比較化療內(nèi)分泌治療和單獨內(nèi)分泌治療的臨床研究發(fā)現(xiàn)化療帶來的大量的額外效益,。
研究人員強調(diào),化療內(nèi)分泌治療比僅僅使用內(nèi)分泌治療要好,,即使對于ER強陽性的疾病,,化療至少在某種程度上可以影響結(jié)果。但是,,他們也指出,,可能有一些ER陽性的乳腺癌患者只能通過內(nèi)分泌治療,因為化療可能不會帶來任何好處,,反而會增加毒性,。
他們指出,,該薈萃分析中的的乳腺癌(依賴于1973~2003年的臨場試驗)和現(xiàn)在通過乳腺X光攝像發(fā)現(xiàn)的乳腺癌是不同的,。在這些臨床試驗中的極少數(shù)婦女被是小的分化良好的腫瘤。相反,,現(xiàn)在的廣泛乳腺癌篩查發(fā)現(xiàn)了許多低疾病負擔(dān)和低增值指數(shù)的乳腺癌,,因此是內(nèi)分泌反應(yīng)性的管狀A(yù)型腫瘤的可能性高。這類低風(fēng)險的ER陽性乳腺癌可能需要單獨使用內(nèi)分泌治療,,化療可能會增加毒性,,而且不會帶來好處。
我們無法檢驗這些假設(shè),,研究者解釋到,。但是,他們注意到目前有正進行的臨床試驗關(guān)注此類問題,,使用基因表達譜隨機分配ER陽性的乳腺癌患者,,使用化療內(nèi)分泌治療或單獨使用內(nèi)分泌治療。三個臨床試驗(MINADACT, TAILORx, 和RxPONDER)已經(jīng)招募了1萬多名婦女,,結(jié)果值得期待,。
現(xiàn)在的挑戰(zhàn)不僅僅是挽救生命,還需要降低不必要使用綜合化療的人數(shù),。(生物谷bioon.com)
doi:10.1016/S0140-6736(11)61823-0
PMC:
PMID:
The 2011 EBCTCG polychemotherapy overview
Carlo Palmieri a, Alison Jones b
In The Lancet , the Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) report meta-analyses of outcomes in 100 000 women with early breast cancer in more than 100 trials of adjuvant chemotherapy, which include the first EBCTCG meta-analyses of adjuvant taxane treatment. This study comes 35 years after the first report of the benefit of adjuvant chemotherapy, and is the 16th publication in the group's 28-year history of bringing together individual patient data from all randomised trials