12月6日的Lancet 雜志在線刊登了來自于牛津大學臨床試驗服務部的早期乳腺癌試驗者協(xié)作組(EBCTCG)一系列研究中最新的一項,。這項大型的關于過去四十年乳腺癌臨床研究的薈萃分析表明,與不使用化療相比,,化療可降低乳腺癌死亡率1/3。
這項薈萃分析,,包括了100,000名乳腺癌患者,,該項研EBCTCG薈萃分析還表明,綜合化療可挽救生命,,倫敦帝國學院癌癥部的Carlo Palmieri博士在同期述評上提到,,化療平均降低乳腺癌死亡率1/3。
對于很多婦女來說效益實際上更大,,此項薈萃分析的作者之一,,臨床試驗服務部的Richard Peto爵士講到,。他指出,大多數乳腺癌是雌激素受體(ER)陽性,,當這種類型的腫瘤已完全通過手術摘除,,10年復發(fā)和死亡風險可通過幾個月的適度化療加上5年的內分泌治療降低至少一半。
但是,,評論家們注意到ER陽性是一種對“不同種類癌癥的粗略描述性詞語”,。標記為ER陽性的腫瘤的復發(fā)風險差異也很大,研究者和評論家指出一種可能性,,一些婦女可能接受了不必要的化療,。他們都強調需要更為細致的生物標志物,從而治療可以根據單個病人的風險進行分層,。
回顧性的基因組分析可能不僅能預測哪一種ER陽性腫瘤存在高復發(fā)風險,,還可以引導出化療的最大效益。評論建議到,,我們期待著那一天的到來,,使用個體化方法治療更少的患者獲得更多的效益。
生存期的改善
這項薈萃分析收集了123項隨機臨床試驗的數據,。一些比較舊的臨床試驗將化療和非化療進行了比較,。這些舊化療方案包括CMF(環(huán)磷酰胺,甲氨蝶呤和氟尿嘧啶)和標準4AC(阿霉素和環(huán)磷酰胺),,是同等有效的,。該薈萃分析表明這些化療方案降低乳腺癌年死亡率20%~25%。
這些較舊研究的數據證實了乳腺癌特異死亡率和總死亡率的顯著下降,,而且這些研究在術后使用系統(tǒng)化療后都沒有再進行輔助化療鞏固,。
最近的臨床試驗比較了舊的化療方案和現在的化療方案,例如將紫杉醇添加到蒽環(huán)類中,,累積化療劑量比4AC要高,。薈萃分析顯示,與舊化療方案相比,,這些新化療方案可降低乳腺癌死亡率1/6,。
作者通過計算,與不化療相比,,新的化療方案可降低乳腺癌大約1/3,。化療降低乳腺癌死亡率看起來適用于所有婦女,,不論年齡,、腫瘤大小,是否轉移到淋巴結,,是否是ER陽性,。
EBCTCG以前的一個概述表明,,舊臨床試驗中,化療導致的死亡率下降是獨立于ER狀態(tài)的,,并不能通過他莫昔芬修正(Lancet 2005;365:1687-1717),。薈萃分析將上述發(fā)現擴大到新的紫杉醇臨床試驗中,表明不管是ER狀態(tài)還是年齡都不是輔助綜合化療療效的預測因子,。
內分泌治療
這是第一個將輔助內分泌治療包括在內的EBCTCG薈萃分析,。有一些研究質疑化療對于ER陽性疾病的療效,但有一些比較化療內分泌治療和單獨內分泌治療的臨床研究發(fā)現化療帶來的大量的額外效益,。
研究人員強調,,化療內分泌治療比僅僅使用內分泌治療要好,即使對于ER強陽性的疾病,,化療至少在某種程度上可以影響結果,。但是,他們也指出,,可能有一些ER陽性的乳腺癌患者只能通過內分泌治療,,因為化療可能不會帶來任何好處,反而會增加毒性,。
他們指出,,該薈萃分析中的的乳腺癌(依賴于1973~2003年的臨場試驗)和現在通過乳腺X光攝像發(fā)現的乳腺癌是不同的。在這些臨床試驗中的極少數婦女被是小的分化良好的腫瘤,。相反,現在的廣泛乳腺癌篩查發(fā)現了許多低疾病負擔和低增值指數的乳腺癌,,因此是內分泌反應性的管狀A型腫瘤的可能性高,。這類低風險的ER陽性乳腺癌可能需要單獨使用內分泌治療,化療可能會增加毒性,,而且不會帶來好處,。
我們無法檢驗這些假設,研究者解釋到,。但是,,他們注意到目前有正進行的臨床試驗關注此類問題,使用基因表達譜隨機分配ER陽性的乳腺癌患者,,使用化療內分泌治療或單獨使用內分泌治療,。三個臨床試驗(MINADACT, TAILORx, 和RxPONDER)已經招募了1萬多名婦女,結果值得期待,。
現在的挑戰(zhàn)不僅僅是挽救生命,,還需要降低不必要使用綜合化療的人數。(生物谷bioon.com)
doi:10.1016/S0140-6736(11)61823-0
PMC:
PMID:
The 2011 EBCTCG polychemotherapy overview
Carlo Palmieri a, Alison Jones b
In The Lancet , the Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) report meta-analyses of outcomes in 100 000 women with early breast cancer in more than 100 trials of adjuvant chemotherapy, which include the first EBCTCG meta-analyses of adjuvant taxane treatment. This study comes 35 years after the first report of the benefit of adjuvant chemotherapy, and is the 16th publication in the group's 28-year history of bringing together individual patient data from all randomised trials