12月22,,據(jù)《每日科學(xué)》報(bào)道,,賓夕法尼亞州立大學(xué)的一項(xiàng)研究表明,來(lái)自魚(yú)油中的一種化合物能夠靶向白血病干細(xì)胞,,有望用于治療白血病,。
這種化合物--Δ12-PGJ3,能靶向并殺死小鼠中的慢性粒細(xì)胞白血?。–ML)干細(xì)胞,,獸醫(yī)系免疫及分子毒理副教授Sandeep Prabhu如是說(shuō)。這種化合物來(lái)自于EPA(二十碳五烯酸),,一種在魚(yú)和魚(yú)油中發(fā)現(xiàn)的ω-3脂肪酸,,他說(shuō)。
"過(guò)去有關(guān)脂肪酸的研究表明,,脂肪酸對(duì)心血管系統(tǒng)和大腦發(fā)育有益,,尤其是嬰幼兒,但是我們發(fā)現(xiàn),,在小鼠中,,ω-3脂肪酸的一些代謝產(chǎn)物具有選擇性殺死能引起白血病的干細(xì)胞的能力",Prabhu說(shuō)道,,"最重要的是,,小鼠白血病得到完全治愈且沒(méi)有復(fù)發(fā)"。
研究者們?cè)诒酒凇禕lood》中公布了他們的研究結(jié)果,,研究稱(chēng),,該化合物殺死了小鼠脾臟和骨髓中能致癌的干細(xì)胞。具體來(lái)說(shuō),,它激活了白血病干細(xì)胞中的p53基因,,該基因負(fù)責(zé)細(xì)胞的死亡。
"p53是一個(gè)腫瘤抑制子基因,調(diào)節(jié)對(duì)DNA損傷的反應(yīng)及維持基因組的穩(wěn)定性",,Prabhu說(shuō)道,。
"殺死白血病干細(xì)胞(白血病,一種白細(xì)胞的癌癥)是非常重要的,,因?yàn)楦杉?xì)胞能夠分裂及產(chǎn)生更多的癌細(xì)胞,,以及創(chuàng)造更多的干細(xì)胞",Prabhu說(shuō),。
目前慢性粒細(xì)胞白血病的治療是通過(guò)維持低水平的白血病細(xì)胞數(shù)量來(lái)延長(zhǎng)患者的生命,,卻不能治愈疾病,因?yàn)檫@些藥物并不靶向于白血病干細(xì)胞,,獸醫(yī)和生物醫(yī)學(xué)系副教授Robert Paulson如是說(shuō),,他與Prabhu共同執(zhí)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。
"患者必須持續(xù)性的吃藥,,如果他們停止,,病情就會(huì)復(fù)發(fā),引物白血病干細(xì)胞對(duì)這些藥物是有抗性的,。目前的療法無(wú)法殺死這些白血病干細(xì)胞,,Paulson說(shuō)。
"這些干細(xì)胞能逃避藥物的治療,,較少的干細(xì)胞就能產(chǎn)生更多的更多的白血病細(xì)胞",,Paulson說(shuō)到。所以,,如果想治愈白血病,,靶向干細(xì)胞是必須的。
在實(shí)驗(yàn)中,,研究人員每天向每只小鼠注射了600微克的Δ12-PGJ3,,持續(xù)注射了一周的時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,,小鼠的白血病被完全治愈了,。血液的血球計(jì)數(shù)正常,脾臟恢復(fù)到正常的大小,,疾病沒(méi)有復(fù)發(fā),。
在之前的實(shí)驗(yàn)中,該化合物也殺死了Friend病毒誘發(fā)型白血病的干細(xì)胞,,它是人類(lèi)白血病的實(shí)驗(yàn)?zāi)P汀?/p>
研究人員聚焦于Δ12-PGJ3,,因?yàn)樗鼩⑺懒税籽「杉?xì)胞,但是卻就有最少的副作用,。研究人員目前正在努力測(cè)試,,該化合物是否能被用于治療終末期慢性粒細(xì)胞白血病(CML),即原始細(xì)胞危象。當(dāng)病情發(fā)展到這個(gè)階段時(shí),,目前無(wú)藥可治,。研究者已申請(qǐng)了專(zhuān)利,同時(shí)正在準(zhǔn)備在人體中測(cè)試該化合物,。(生物谷bioon.com)
doi:10.1182/blood-2011-10-385328
PMC:
PMID:
The antileukemic activity of Δ12-PGJ3
Paul A. Ney
In this issue of Blood, Hegde et al show that a novel and naturally produced eicosapentaenoic acid–derived cyclopentenone prostaglandin has antileukemic activity.1 Δ12-PGJ3–mediated apoptosis of leukemic stem cells is mediated at least in part by ATM-p53 signaling.