12月22,據(jù)《每日科學(xué)》報道,,賓夕法尼亞州立大學(xué)的一項研究表明,來自魚油中的一種化合物能夠靶向白血病干細胞,有望用于治療白血病,。
這種化合物--Δ12-PGJ3,能靶向并殺死小鼠中的慢性粒細胞白血?。–ML)干細胞,,獸醫(yī)系免疫及分子毒理副教授Sandeep Prabhu如是說。這種化合物來自于EPA(二十碳五烯酸),,一種在魚和魚油中發(fā)現(xiàn)的ω-3脂肪酸,,他說,。
"過去有關(guān)脂肪酸的研究表明,脂肪酸對心血管系統(tǒng)和大腦發(fā)育有益,,尤其是嬰幼兒,,但是我們發(fā)現(xiàn),在小鼠中,,ω-3脂肪酸的一些代謝產(chǎn)物具有選擇性殺死能引起白血病的干細胞的能力",,Prabhu說道,"最重要的是,,小鼠白血病得到完全治愈且沒有復(fù)發(fā)",。
研究者們在本期《Blood》中公布了他們的研究結(jié)果,研究稱,,該化合物殺死了小鼠脾臟和骨髓中能致癌的干細胞,。具體來說,它激活了白血病干細胞中的p53基因,,該基因負責細胞的死亡,。
"p53是一個腫瘤抑制子基因,調(diào)節(jié)對DNA損傷的反應(yīng)及維持基因組的穩(wěn)定性",,Prabhu說道,。
"殺死白血病干細胞(白血病,一種白細胞的癌癥)是非常重要的,,因為干細胞能夠分裂及產(chǎn)生更多的癌細胞,,以及創(chuàng)造更多的干細胞",Prabhu說,。
目前慢性粒細胞白血病的治療是通過維持低水平的白血病細胞數(shù)量來延長患者的生命,,卻不能治愈疾病,因為這些藥物并不靶向于白血病干細胞,,獸醫(yī)和生物醫(yī)學(xué)系副教授Robert Paulson如是說,,他與Prabhu共同執(zhí)導(dǎo)了這項研究。
"患者必須持續(xù)性的吃藥,,如果他們停止,,病情就會復(fù)發(fā),引物白血病干細胞對這些藥物是有抗性的,。目前的療法無法殺死這些白血病干細胞,,Paulson說。
"這些干細胞能逃避藥物的治療,,較少的干細胞就能產(chǎn)生更多的更多的白血病細胞",,Paulson說到。所以,如果想治愈白血病,,靶向干細胞是必須的,。
在實驗中,研究人員每天向每只小鼠注射了600微克的Δ12-PGJ3,,持續(xù)注射了一周的時間,。實驗結(jié)果顯示,小鼠的白血病被完全治愈了,。血液的血球計數(shù)正常,,脾臟恢復(fù)到正常的大小,疾病沒有復(fù)發(fā),。
在之前的實驗中,,該化合物也殺死了Friend病毒誘發(fā)型白血病的干細胞,它是人類白血病的實驗?zāi)P汀?/p>
研究人員聚焦于Δ12-PGJ3,,因為它殺死了白血病干細胞,但是卻就有最少的副作用,。研究人員目前正在努力測試,,該化合物是否能被用于治療終末期慢性粒細胞白血病(CML),即原始細胞危象,。當病情發(fā)展到這個階段時,,目前無藥可治。研究者已申請了專利,,同時正在準備在人體中測試該化合物,。(生物谷bioon.com)
doi:10.1182/blood-2011-10-385328
PMC:
PMID:
The antileukemic activity of Δ12-PGJ3
Paul A. Ney
In this issue of Blood, Hegde et al show that a novel and naturally produced eicosapentaenoic acid–derived cyclopentenone prostaglandin has antileukemic activity.1 Δ12-PGJ3–mediated apoptosis of leukemic stem cells is mediated at least in part by ATM-p53 signaling.