梅奧診所研究人員將人黑色素瘤細(xì)胞的DNA與一種狂犬病病毒進(jìn)行基因組合后,，提高老鼠的免疫系統(tǒng)功能進(jìn)而根除皮膚癌。這種戰(zhàn)略稱為癌癥的免疫療法,，即采用基因工程改造過的水泡性口炎病毒直接將黑色素瘤細(xì)胞來源的廣譜基因傳遞帶腫瘤內(nèi),。在早期的研究中，60％的荷瘤小鼠在不到3個月的時間內(nèi)就得到治愈,，并且副作用也很少,。
最新研究結(jié)果發(fā)表在本周的《自然生物技術(shù)》雜志上。
梅奧診所分子醫(yī)學(xué)系研究人員,、文章合著者Richard Vile博士與梅奧診所的眼科醫(yī)生和眼腫瘤學(xué)家Jose Pulido醫(yī)師說：抗原刺激免疫系統(tǒng)抵抗癌癥非常重要,，我們相信這項(xiàng)新技術(shù)將幫助我們確定編碼抗原的一整套新基因。尤其是我們已經(jīng)看到,，這些蛋白質(zhì)需要同時表達(dá)才能最有效的抑制小鼠的腫瘤,。
Vile博士有關(guān)黑色素瘤研究的成果進(jìn)一步加快了梅奧診所對研究實(shí)驗(yàn)癌癥疫苗的投資，其中包括治療肝癌的水泡性口炎疫苗的臨床試驗(yàn),。未來的相關(guān)研究或許還會針對更具侵略性的癌癥如肺癌,、腦癌、胰腺癌等癌癥疫苗展開,。
Vile博士說：“我相信我們可以制造出將腫瘤細(xì)胞個個擊破的癌癥疫苗,，通過接種靶向多種蛋白質(zhì)的疫苗，我們希望我們將既能治療原發(fā)腫瘤,，同時也能防止癌癥的復(fù)發(fā),。
免疫系統(tǒng)的功能是提供一個搜尋和摧毀平臺，以確定病毒的入侵如水泡性口炎病毒,。從腫瘤全譜DNA角度開發(fā)癌癥疫苗的部分原因是因?yàn)槟[瘤能適應(yīng)健康的免疫系統(tǒng)反復(fù)的攻擊,，腫瘤細(xì)胞只表達(dá)較少的抗原，因此免疫系統(tǒng)不能識別腫瘤細(xì)胞,。
癌癥可以逃避正常的免疫系統(tǒng),，但似乎無法逃脫有水泡性口腔炎病毒存在的免疫系統(tǒng)的攻擊,。
Vile博士說：沒有人知道免疫系統(tǒng)中有多少抗原能真正發(fā)現(xiàn)識別腫瘤細(xì)胞。通過表達(dá)高度免疫原性病毒所有蛋白質(zhì),，我們能提高免疫系統(tǒng)對病毒的可見性,。病毒表達(dá)那些原本應(yīng)被清除的癌癥相關(guān)抗原，入侵機(jī)體免疫系統(tǒng),。
許多腫瘤免疫治療研究進(jìn)度已經(jīng)放緩,，因?yàn)檠芯咳藛T無法分離出腫瘤細(xì)胞中多樣的抗原集合。在這些情況下,，腫瘤會逃避人體免疫系統(tǒng)發(fā)生變異并重塑自己,。
這項(xiàng)研究是與梅奧診所與英國利茲大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所的Alan Melcher、Peter Selby教授合作開展,，兩人也為文章共同作者,。
文章其他作者包括梅奧診所的Timothy Kottke博士、Feorillo Galivo博士,、Rosa Maria Diaz,、Diana Rommelfanger-Konkol、Elizabeth Ilett和Larry Pease博士,，英國吉爾福德薩里大學(xué)的Hardev Pandha病毒學(xué)博士,，國家遺傳工程和生物技術(shù)中心的Phonphimon Wongthida博士和英國倫敦腫瘤研究所的Kevin Harrington,、Pathumthani,、Thailand博士。
這項(xiàng)研究由理查德-舒爾茨家族基金會,、梅奧診所,、英國癌癥研究中心、國立衛(wèi)生研究院資助,。（生物谷：Bioon）
doi:10.1038/nbt.2157
PMC:
PMID:
Using virally expressed melanoma cDNA libraries to identify tumor-associated antigens that cure melanoma
Jose Pulido, Timothy Kottke, Jill Thompson, Feorillo Galivo, Phonphimon Wongthida, Rosa Maria Diaz, Diana Rommelfanger, Elizabeth Ilett, Larry Pease, Hardev Pandha, Kevin Harrington, Peter Selby, Alan Melcher, Richard Vile
Multiple intravenous injections of a cDNA library, derived from human melanoma cell lines and expressed using the highly immunogenic vector vesicular stomatitis virus (VSV), cured mice with established melanoma tumors. Successful tumor eradication was associated with the ability of mouse lymphoid cells to mount a tumor-specific CD4+ interleukin (IL)-17 recall response in vitro. We used this characteristic IL-17 response to screen the VSV-cDNA library and identified three different VSV-cDNA virus clones that, when used in combination but not alone, achieved the same efficacy against tumors as the complete parental virus library. VSV-expressed cDNA libraries can therefore be used to identify tumor rejection antigens that can cooperate to induce anti-tumor responses. This technology should be applicable to antigen discovery for other cancers, as well as for other diseases in which immune reactivity against more than one target antigen contributes to disease pathology.
