近日,，Hospital de Mar Research Institute (IMIM)研究所研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)LOXL2在細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮重要作用。研究人員還闡述了這一蛋白質(zhì)對(duì)組蛋白H3的一種新的化學(xué)反應(yīng),，組蛋白H3涉及乳腺癌,、喉癌、肺癌和皮膚腫瘤的發(fā)展,。
該研究由Sandra Peiró領(lǐng)導(dǎo),，相關(guān)研究論文已經(jīng)發(fā)表在《分子細(xì)胞》雜志上。LOXL2在細(xì)胞內(nèi)水平及其與組蛋白H3相互作用以刺激腫瘤生長(zhǎng),。研究人員解釋說(shuō)：事實(shí)上,，蛋白質(zhì)LOXL2是一種在許多類型的癌癥酶中過(guò)度表達(dá)的蛋白質(zhì)，LOXL2是一個(gè)很好的治療靶標(biāo)。現(xiàn)在我們知道它是如何發(fā)揮作用的,，我們需要繼續(xù)努力研究化學(xué)抑制劑以抑制其活性,。
早期研究發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)LOXL2可被作為一種可能的治療某些種類的腫瘤轉(zhuǎn)移的靶標(biāo)。不過(guò),，這項(xiàng)研究首次闡述了這種蛋白質(zhì)在細(xì)胞核的水平也是存在的,。
細(xì)胞中的該基因的表達(dá)過(guò)程包括轉(zhuǎn)化DNA信息演變成不同功能的蛋白質(zhì)。由于其與一些稱為組蛋白的蛋白質(zhì)相互作用,，已發(fā)現(xiàn)的DNA分子形成一定的結(jié)構(gòu),。當(dāng)這些組蛋白被修飾后，DNA結(jié)構(gòu)也被修改,，其最終結(jié)果是一些特定基因組的表達(dá)或不表達(dá),。
在腫瘤細(xì)胞中，蛋白質(zhì)LOXL2作用于這些組蛋白（蛋白H3）的某一個(gè),，并修改它,。結(jié)果基因組蛋白H3不表達(dá)，細(xì)胞的正常生物學(xué)行為和腫瘤的發(fā)展被抑制,。（生物谷：Bioon.com)
doi:10.1016/j.molcel.2012.03.002
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PMID:
Lysyl Oxidase-like 2 Deaminates Lysine 4 in Histone H3
Nicolás Herranz, Natàlia Dave, Alba Millanes-Romero, Lluis Morey, Víctor M. Díaz, Víctor Lórenz-Fonfría, Ricardo Gutierrez-Gallego, Celia Jerónimo, Luciano Di Croce, Antonio García de Herreros, Sandra Peiró
Methylation of lysine 4 (K4) within histone H3 has been linked to active transcription and is removed by LSD1 and the JmjC domain-containing proteins by amino-oxidation or hydroxylation, respectively. Here, we describe the deamination catalyzed by Lysyl oxidase-like 2 protein (LOXL2) as an unconventional chemical mechanism for H3K4 modification. Infrared spectroscopy and mass spectrometry analyses demonstrated that recombinant LOXL2 specifically deaminates trimethylated H3K4. Moreover, LOXL2 activity is linked with the transcriptional control of CDH1 gene by regulating H3K4me3 deamination. These results reveal another H3 modification and provide a different mechanism for H3K4 modification.
