近日,，來自斯克利普斯研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)可以破壞淋巴瘤（一種淋巴結(jié)癌）的生長和維持機(jī)能,，但是這種蛋白質(zhì)在疾病的早期階段是被抑制的。相關(guān)研究刊登在8月3日的國際雜志Cell上,。這項(xiàng)研究重點(diǎn)關(guān)注了新的腫瘤抑制子在Myc腫瘤基因蛋白誘導(dǎo)下的淋巴瘤中扮演的角色,，研究者指出這種調(diào)節(jié)循環(huán)回路在所有MYC參與的人類腫瘤中都發(fā)生。
Myc家族癌基因蛋白Myc包括C-,、N-和L-Myc,，其可以調(diào)節(jié)影響腫瘤的關(guān)鍵途徑，C-Myc的表達(dá)在人類伯基特淋巴瘤中是被激活的,，對于誘導(dǎo)足夠的腫瘤生長是必須的,。
這項(xiàng)研究中,，研究者研究了癌變前和惡性的Myc表達(dá) B細(xì)胞（人類淋巴瘤中部分受影響的免疫系統(tǒng)），使用轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型,，研究者揭示了Myc直接抑制蛋白tristetraprolin(TTP/ZFP36)對于癌癥的發(fā)展和維持至關(guān)重要,，抑制TTP是MYC介導(dǎo)的癌癥的一個(gè)標(biāo)志。
科學(xué)家的結(jié)果揭示了在Myc引發(fā)的淋巴瘤中再引入TTP可以使得腫瘤失活,，這成為一種新的治療靶點(diǎn),。Myc可以調(diào)節(jié)成千上萬個(gè)基因，包括腺苷酸-尿苷酸豐富的元件（AU-豐富元件）,，AU-豐富元件在維持RNA穩(wěn)定性上比較重要,，可以知道m(xù)RNA降解,，也可以控制細(xì)胞生長過程中控制基因表達(dá),。
“Myc調(diào)節(jié)選擇性的AU結(jié)合蛋白表達(dá)，隨后來控制特定mRNAs的破壞,，而且我們的研究也揭示了其它的AU結(jié)合蛋白可以作為腫瘤抑制子抑制其它腫瘤”,，研究者Cleveland這樣說，這項(xiàng)研究由美國國家健康中心支持,。（生物谷Bioon.com）
編譯自：Critical Tumor Suppressor for Cancer Identified
doi:10.1016/j.cell.2012.06.033
PMC:
PMID:
Tristetraprolin Impairs Myc-Induced Lymphoma and Abolishes the Malignant State
Robert J. Rounbehler, Mohammad Fallahi, Chunying Yang, Meredith A. Steeves, Weimin Li, Joanne R. Doherty, Franz X. Schaub, Sandhya Sanduja, Dan A. Dixon, Perry J. Blackshear, John L. Cleveland
Myc oncoproteins directly regulate transcription by binding to target genes, yet this only explains a fraction of the genes affected by Myc. mRNA turnover is controlled via AU-binding proteins (AUBPs) that recognize AU-rich elements (AREs) found within many transcripts. Analyses of precancerous and malignant Myc-expressing B cells revealed that Myc regulates hundreds of ARE-containing (ARED) genes and select AUBPs. Notably, Myc directly suppresses transcription of Tristetraprolin (TTP/ZFP36), an mRNA-destabilizing AUBP, and this circuit is also operational during B lymphopoiesis and IL7 signaling. Importantly, TTP suppression is a hallmark of cancers with MYC involvement, and restoring TTP impairs Myc-induced lymphomagenesis and abolishes maintenance of the malignant state. Further, there is a selection for TTP loss in malignancy; thus, TTP functions as a tumor suppressor. Finally, Myc/TTP-directed control of select cancer-associated ARED genes is disabled during lymphomagenesis. Thus, Myc targets AUBPs to regulate ARED genes that control tumorigenesis.
