2012年8月14日 訊 /生物谷BIOON/ --Yeshiva大學愛因斯坦醫(yī)學院的科學家們在人類急性髓細胞性白血?。ˋML），一種罕見的,、致命的癌癥中獲得了突破性研究進展,，這可能意味著人們向新的急性髓細胞性白血病治療方案又近了一步,。他們的研究結果發(fā)表在今天的Cancer Cell雜志上。
細胞生物學和醫(yī)學助理教授,、醫(yī)學博士Ulrich Steidl說：我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)名為HLX的基因在白血病小鼠模型中白血病干細胞中異常高表達,。 （基因表達的過程是由一個基因合成編碼分子的過程，“過度表達”的基因使得其合成的蛋白也異常高表達）根據(jù)國家癌癥研究所數(shù)據(jù)統(tǒng)計,，每254人中就有一人在其一生將被診斷罹患AML,。
大多數(shù)患者會在確診的幾年之內(nèi)死亡，在過去幾十年中,，AML患者的生存率一直沒有得到明顯改善,。Steidl博士和他的同事發(fā)現(xiàn)在小鼠體內(nèi)HLX基因過度高表達，這引起造血干細胞功能失調,，并發(fā)展成異常的白血細胞,，進而無法分化成正常的血細胞。
相反,，那些早期異常的白細胞會自身進行復制,。然后，研究人員收集354例AML患者并分析了HLX表達數(shù)據(jù),，發(fā)現(xiàn)相比較于健康人,，其中有87％的AML患者HLX是過度表達的。
在601例HLX表達水平高的患者中,，患者HLX表達水平越高,，他們的生存機會就越小。重要的是,，當Steidl博士的研究小組使用實驗室技術降低AML小鼠模型以及AML患者體內(nèi)來源的白血病細胞HLX表達后,，白血病細胞的增殖都被大大抑制。當研究人員將抑制HLX表達的小鼠白血病細胞和人白血病細胞這兩種細胞移植到健康小鼠體內(nèi)后,，這些小鼠比白血病細胞未接受處理的小鼠活的更長,。
這些結果表明，針對高表達的HLX可能是治療白血病的一個有前途的新策略,。Steidl博士說：HLX顯然是造成白血病患者白細胞生產(chǎn)的關鍵因素,。雖然研究仍處于初期階段，但研究人員正在尋找藥物,，以此來提高白血病以及其他類型癌癥的治療,。（生物谷：Bioon.com）
編譯自：Gene discovery could improve treatment for acute myeloid leukemia
doi:10.1016/j.ccr.2012.06.027
PMC:
PMID:
H2.0-like Homeobox Regulates Early Hematopoiesis and Promotes Acute Myeloid Leukemia
Masahiro Kawahara, Ashley Pandolfi, Boris Bartholdy, Laura Barreyro, Britta Will, Michael Roth, Ujunwa C. Okoye-Okafor, Tihomira I. Todorova, Maria E. Figueroa, Ari Melnick et al.
Homeobox domain-containing transcription factors are important regulators of hematopoiesis. Here, we report that increased levels of nonclustered H2.0-like homeobox (HLX) lead to loss of functional hematopoietic stem cells and formation of aberrant progenitors with unlimited serial clonogenicity and blocked differentiation. Inhibition of HLX reduces proliferation and clonogenicity of leukemia cells, overcomes the differentiation block, and leads to prolonged survival. HLX regulates a transcriptional program, including PAK1 and BTG1, that controls cellular differentiation and proliferation. HLX is overexpressed in 87% of patients with acute myeloid leukemia (AML) and independently correlates with inferior overall survival (n = 601, p = 2.3 106). Our study identifies HLX as a key regulator in immature hematopoietic and leukemia cells and as a prognostic marker and therapeutic target in AML.
