“盡管許多癌癥的死亡率一直在穩(wěn)步下降,，尤其那些血液系統(tǒng)癌癥（例如，白血?。鼮橹匾?，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示還有那么多的上皮癌和實(shí)際上所有的間質(zhì)癌仍然是不治之癥。”
以這些話為序,，“DNA之父”、諾貝爾獎(jiǎng)獲得者James D. Watson在最新發(fā)表的一篇題為“自雙螺旋之后我最重要的工作”（among my most important work since the double helix）的論文中，提出了在目前無法治愈的癌癥中,，尤其是晚期轉(zhuǎn)移性癌癥，關(guān)于氧化劑和抗氧劑作用的一項(xiàng)新假說,。
其論文的核心是圍繞一組科學(xué)家們稱之為活性氧簇（ROS）的分子。在這篇文章中,，Watson指出ROS具有基礎(chǔ)兩面性。一方面,，ROS是“生命的積極推動(dòng)力”,，因?yàn)樗鼈冊(cè)诘蛲鲋邪l(fā)揮作用。凋亡是高壓力細(xì)胞借以自殺的一種內(nèi)部程序,。它是通過億萬年的進(jìn)化產(chǎn)生的,，用以清除威脅生物體生存的生物學(xué)功能障礙的一種重要機(jī)制。另一方面,，因?yàn)镽OS能夠不可逆性地?fù)p傷重要蛋白和核酸分子（例如DNA和RNA）,，而導(dǎo)致其聲名狼藉。
當(dāng)不需要它們遏制失控細(xì)胞時(shí),，或換句話說,，在正常情況下，ROS會(huì)不斷被抗氧化蛋白中和,。我們常被督促多吃富含抗氧化劑的食物,，例如藍(lán)莓；如果Watson關(guān)于ROS和抗氧化劑在晚期癌癥中作用的認(rèn)識(shí)是正確的,，正如Watson在他的新論文中寫道的：“那么人們最好是因?yàn)樗{(lán)莓味美而去吃它,，而并非是因?yàn)槌运{(lán)莓可以減少癌癥。”
解釋為何抗氧化劑在晚期癌癥中實(shí)際上是加速了癌癥進(jìn)程,，是Watson發(fā)表在1月9日英國(guó)皇家學(xué)會(huì)期刊《Open Biology》雜志上的這篇論文的核心內(nèi)容,。
在論文中，Watson提出當(dāng)前使用的抗癌療法,，例如紫杉醇等毒性化療藥物以及放射治療,，其細(xì)胞殺死效應(yīng)主要是由于ROS的誘導(dǎo)凋亡作用所致,。這可以解釋“為何抵制化療的癌癥同樣也會(huì)耐受放療,。”共同的特點(diǎn)在于它們都依賴于ROS介導(dǎo)細(xì)胞殺傷機(jī)制。
Watson隨后舉出了癌細(xì)胞主要受到RAS和MYC等突變蛋白驅(qū)動(dòng)的例子,。他指出,，這些癌癥通常很難對(duì)治療做出反應(yīng)。他認(rèn)為這可能是因?yàn)镽OS破壞性抗氧化劑水平過高所致,。他提到最近的研究顯示,，當(dāng)細(xì)胞增殖或是癌基因RAS、MYC和RAF活躍時(shí),，基因轉(zhuǎn)錄因子Nrf2表達(dá)上調(diào),。而Nrf2控制了抗氧化劑合成,，“這具有意義，是因?yàn)槲覀兿Ｍ寡趸瘎┲怀霈F(xiàn)在DNA進(jìn)行自我復(fù)制之時(shí),，” Watson說,。
Watson呼吁“以更快的速度開發(fā)出抗轉(zhuǎn)移藥物,，”這位諾貝爾獎(jiǎng)得主希望,，所有閱讀他這篇新論文的人都能考慮一下他認(rèn)為有待深入探究的論題：“除非我們能找到一些方法降低抗氧化劑的水平,，否則到10年之后,，晚期癌癥還是會(huì)如今日一樣不可治愈。”(生物谷Bioon.com)
doi: 10.1098/rsob.120144
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PMID:
Oxidants, antioxidants and the current incurability of metastatic cancers
Jim Watson⇓
The vast majority of all agents used to directly kill cancer cells (ionizing radiation, most chemotherapeutic agents and some targeted therapies) work through either directly or indirectly generating reactive oxygen species that block key steps in the cell cycle. As mesenchymal cancers evolve from their epithelial cell progenitors, they almost inevitably possess much-heightened amounts of antioxidants that effectively block otherwise highly effective oxidant therapies. Also key to better understanding is why and how the anti-diabetic drug metformin (the world's most prescribed pharmaceutical product) preferentially kills oxidant-deficient mesenchymal p53− −cells. A much faster timetable should be adopted towards developing more new drugs effective against p53− − cancers.
