來(lái)自Nature雜志3月26日的消息,，研究人員通過(guò)RNA干擾（RNA  interference，RNAi）技術(shù)沉默了一個(gè)猴致病基因,，這是首次在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中有關(guān)RNAi的全身用藥（systemic  administration）研究,，他們得出的研究成果是這種治療方法的重要證據(jù)。

        小分子干擾RNAs(small    interfering    RNAs,，siRNAs)是RNA干擾過(guò)程中的效應(yīng)分子,。Fire  et  al在1998年向秀麗隱桿線蟲(chóng)中注射雙鏈RNA(double-stranded    RNA，dsRNA)分子后降解了細(xì)胞質(zhì)中含有同源序列的靶mRNA,，隨后的研究表明,，RNAi現(xiàn)象廣泛存在于真菌、擬南芥,、斑馬魚(yú)、果蠅,、小鼠及大鼠等大多數(shù)真核生物中,。后來(lái)遺傳學(xué)和生物化學(xué)研究證明將dsRNA切割成21-28個(gè)核苷酸的siRNAs后不引起干擾素反應(yīng),，并能有效降解含有同源序列的靶mRNA。因此siRNAs正迅速發(fā)展成為研究基因功能的新工具和作為治療的新手段,。而作為后者,，siRNAs引起了許多研究者的興趣，在很大程度上是因?yàn)槠渥鳛榧?xì)胞內(nèi)源性基因表達(dá)調(diào)節(jié)物質(zhì)的低毒性和特異性,，另外一方面則是其比ODNs,、核酶有更強(qiáng)的基因沉默效率。

        來(lái)自Alnylam  Pharmaceuticals和Protiva  Biotherapeutics的研究人員將靶定載脂蛋白（apolipoprotein  B  ,，ApoB）基因的siRNAs通過(guò)單注射（single  injection）入獼猴中（cynomolgus  monkeys）——這個(gè)基因（APOB）表達(dá)的蛋白是低密度脂蛋白(low  density  lipoprotein,LDL)的主要蛋白質(zhì)成分,通過(guò)傳統(tǒng)的小分子/蛋白藥物無(wú)法靶定治療,。研究人員將siRNAs包裹在靶向肝臟的微脂（liposomal  formulation）膠囊中，同時(shí)設(shè)計(jì)膠囊外殼以防siRNA被降解,。在48小時(shí)施用最大量APOB,，沉默超過(guò)了90%：75%以上的血漿ApoB和80%以上LDL，這表明基因沉默效果是劑量依賴型,，同時(shí)研究人員也發(fā)現(xiàn)空的微脂粒和包裹錯(cuò)誤siRNA的微脂粒并未減少,。

        經(jīng)過(guò)11天的實(shí)驗(yàn)過(guò)程，研究人員得到了大量RNAi治療方面的數(shù)據(jù)資料,，但這些治療數(shù)據(jù)還需要進(jìn)一步的證實(shí),，這是由于這一實(shí)驗(yàn)是來(lái)自a  single  dosing，因此研究人員提醒說(shuō)這還需要多劑量反復(fù)的驗(yàn)證,。