密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授Ormond A. MacDougald常年針對Wnt10b在脂質(zhì)細(xì)胞發(fā)育過程中的作用從事研究,。他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組2000年曾在《Science》發(fā)表文章，證明Wnt10b基因在組織培養(yǎng)中抑制脂肪細(xì)胞形成,。而這次他們在小鼠上證明了該基因的作用,，實驗中無論用高脂肪或低脂肪飼料飼喂，高表達(dá)的轉(zhuǎn)Wnt10b基因小鼠的脂肪組織都比對照組減少50%,，有關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2004年6月份的《Journal of Biological Chemistry》上,。

　　實驗中研究人員將Wnt10b基因連接到脂肪組織特異表達(dá)的FABP4啟動子上,，通過常規(guī)轉(zhuǎn)基因技術(shù)獲得轉(zhuǎn)基因小鼠。在FABP4啟動子調(diào)控下,，轉(zhuǎn)基因小鼠脂肪組織中Wnt10b表達(dá)比正常情況高50倍,。Wnt10b基因在正常小鼠的白色和棕色兩種脂肪組織內(nèi)的作用不同，轉(zhuǎn)基因小鼠只有正常白色脂肪的一半,，而沒有棕色脂肪,，這使得它無法維持自身體溫從而容易受到寒冷的攻擊。研究人員無法解釋這種轉(zhuǎn)基因小鼠的皮膚比正常小鼠厚2倍,，體重較重,，耗氧量也較少，然而更奇怪的是它們活得都很健康,。

　　脂肪組織負(fù)責(zé)產(chǎn)生機(jī)體響應(yīng)胰島素的leptin和adiponectin蛋白,，胰島素敏感性降低是糖尿病的首要癥狀之一，白色脂肪組織過少與過多一樣對健康有害,。轉(zhuǎn)基因小鼠只有一半的脂肪組織,，leptin也只有一半。因此在實驗開始時,，研究人員估計在脂肪減少的同時會引發(fā)糖尿病等代謝并發(fā)癥,。然而實驗結(jié)果在胰島素敏感性和葡萄糖耐受性方面，飼喂高脂肪食物的轉(zhuǎn)基因鼠好于飼喂低脂肪食物的正常鼠,。造成這種現(xiàn)象的原因還進(jìn)一步的研究,。

　　Wnt10b是Wnt蛋白家族19個成員之一，該蛋白家族主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)胚胎發(fā)生的復(fù)雜過程,，其中也包括脂肪組織的形成,。相關(guān)研究的目標(biāo)是為了了解脂肪組織細(xì)胞發(fā)育的調(diào)節(jié)機(jī)制，同時增強(qiáng)我們對肥胖及其并發(fā)癥的認(rèn)識,。目前還不清楚Wnt10b基因在人體上是否也有相同的作用,。密歇根大學(xué)已申請了轉(zhuǎn)Wnt10b小鼠的專利，目前該實驗室正在研究Wnt蛋白在肥胖中的作用,，同時準(zhǔn)備研究Wnt信號在造骨細(xì)胞形成中的作用,。但指望有關(guān)研究成果馬上得到應(yīng)用還不現(xiàn)實，醫(yī)藥公司對Wnt基因在降低脂肪組織方面的潛在治療價值很感興趣,，但是找到針對特定靶點又不產(chǎn)生并發(fā)癥的藥物還有相當(dāng)?shù)睦щy,。

　　有關(guān)研究得到了NIH、密歇根大學(xué)有關(guān)部門和美國糖尿病協(xié)會的資助,。