生物谷報道：利用遺傳分析方法和一種半透明的魚尾，研究人員已經(jīng)找出了一種罕見的心臟病的遺傳原因,。這種疾病的遺傳原因的發(fā)現(xiàn)為研究構建心臟的分子以及疾病使心肌衰弱的機制提供了新的思路,。研究人員將這些發(fā)現(xiàn)公布在2月27日的Nature Genetics上,。

    霍華德休斯醫(yī)學研究所的研究人員Christine E. Seidman和Janathan G. Seidman等人確定出了導致出現(xiàn)在感音神經(jīng)性耳聾之后的擴張型心肌癥的突變。

    在擴張型心肌癥中,，肌肉衰弱導致左心室伸展,，因此使心臟擴大而無法再高效泵血。在對失聰?shù)男募“Y患者的早前研究中,，Seidmans確定出“犯罪”基因定位在6號染色體上的一個區(qū)域,。在最近的研究中，他們確定出了這個基因并發(fā)現(xiàn)了一種相應的突變,。這個基因叫做EYA4,，它在心臟和耳蝸中都能表達。研究人員證明受影響的人具有一種特殊的EYA4基因突變,。

    研究人員還發(fā)現(xiàn)這種基因在成熟的心臟組織中表達,，這一點很不尋常，因為EYA基因家族的其他成員主要在發(fā)育過程中起作用,。更奇怪的是,，這種基因不編碼與肌細胞功能有關的結構蛋白，而是編碼一種活化其他控制復制,、轉錄的基因的蛋白質(zhì),。

    為了證明突變的EYA4確實能導致心肌癥，研究人員將斑馬魚作為研究模型,。他們用反義遺傳技術減少斑馬魚的EYA4蛋白的產(chǎn)量并且測定其對心臟造成的影響,。結果發(fā)現(xiàn)，處理的斑馬魚心室腫脹,，這意味著發(fā)生了心臟功能障礙,。研究人員還利用斑馬魚的尾巴證明了處理的斑馬魚的血流量確實降低了。

    為了弄清突變EYA4蛋白危機人類心臟功能的分子機制,，研究人員將這種突變的功能與其他只造成失聰?shù)耐蛔冃问竭M行了比較,。他們發(fā)現(xiàn)這種導致心肌癥和失聰?shù)耐蛔兊鞍兹鄙僖粋€這種蛋白在與其他蛋白附著時所需的區(qū)域。沒有了這種附著能力,，這種蛋白就不能進入細胞核行使其基因調(diào)節(jié)功能,。

    這些發(fā)現(xiàn)表明這種突變使eya4蛋白在細胞核中的量急劇減少,，并因此可能引發(fā)了心臟病。這些發(fā)現(xiàn)也表明eya4蛋白在心臟中的功能可能與其在其他組織中的功能有所不同,。