生物谷報(bào)道：利用遺傳分析方法和一種半透明的魚尾，研究人員已經(jīng)找出了一種罕見的心臟病的遺傳原因,。這種疾病的遺傳原因的發(fā)現(xiàn)為研究構(gòu)建心臟的分子以及疾病使心肌衰弱的機(jī)制提供了新的思路,。研究人員將這些發(fā)現(xiàn)公布在2月27日的Nature Genetics上。

    霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員Christine E. Seidman和Janathan G. Seidman等人確定出了導(dǎo)致出現(xiàn)在感音神經(jīng)性耳聾之后的擴(kuò)張型心肌癥的突變,。

    在擴(kuò)張型心肌癥中,，肌肉衰弱導(dǎo)致左心室伸展，因此使心臟擴(kuò)大而無(wú)法再高效泵血,。在對(duì)失聰?shù)男募“Y患者的早前研究中,，Seidmans確定出“犯罪”基因定位在6號(hào)染色體上的一個(gè)區(qū)域。在最近的研究中,，他們確定出了這個(gè)基因并發(fā)現(xiàn)了一種相應(yīng)的突變,。這個(gè)基因叫做EYA4，它在心臟和耳蝸中都能表達(dá),。研究人員證明受影響的人具有一種特殊的EYA4基因突變,。

    研究人員還發(fā)現(xiàn)這種基因在成熟的心臟組織中表達(dá)，這一點(diǎn)很不尋常,，因?yàn)镋YA基因家族的其他成員主要在發(fā)育過(guò)程中起作用,。更奇怪的是，這種基因不編碼與肌細(xì)胞功能有關(guān)的結(jié)構(gòu)蛋白,，而是編碼一種活化其他控制復(fù)制,、轉(zhuǎn)錄的基因的蛋白質(zhì),。

    為了證明突變的EYA4確實(shí)能導(dǎo)致心肌癥，研究人員將斑馬魚作為研究模型,。他們用反義遺傳技術(shù)減少斑馬魚的EYA4蛋白的產(chǎn)量并且測(cè)定其對(duì)心臟造成的影響,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，處理的斑馬魚心室腫脹,，這意味著發(fā)生了心臟功能障礙,。研究人員還利用斑馬魚的尾巴證明了處理的斑馬魚的血流量確實(shí)降低了。

    為了弄清突變EYA4蛋白危機(jī)人類心臟功能的分子機(jī)制,，研究人員將這種突變的功能與其他只造成失聰?shù)耐蛔冃问竭M(jìn)行了比較,。他們發(fā)現(xiàn)這種導(dǎo)致心肌癥和失聰?shù)耐蛔兊鞍兹鄙僖粋€(gè)這種蛋白在與其他蛋白附著時(shí)所需的區(qū)域。沒(méi)有了這種附著能力,，這種蛋白就不能進(jìn)入細(xì)胞核行使其基因調(diào)節(jié)功能,。

    這些發(fā)現(xiàn)表明這種突變使eya4蛋白在細(xì)胞核中的量急劇減少，并因此可能引發(fā)了心臟病,。這些發(fā)現(xiàn)也表明eya4蛋白在心臟中的功能可能與其在其他組織中的功能有所不同,。