精子與卵子受精必須經(jīng)過(guò)精子獲能（CAP）和頂體反應(yīng)（AR）兩個(gè)階段,。在正常生理情況下,，只有獲能精子才能發(fā)生頂?shù)追磻?yīng),；只有經(jīng)過(guò)頂?shù)追磻?yīng)精子才能與卵子受精,。因此,，促進(jìn)或干擾精子獲能和頂?shù)追磻?yīng),，從而達(dá)到促進(jìn)或阻止受精的目的,，是探索男性生育的重要途徑之一。
一,、闡明了若干促進(jìn)CAP和AR的調(diào)節(jié)因子：1. 發(fā)現(xiàn)卵丘細(xì)胞及其胞外基質(zhì)中含有孕酮（P4）,。它可顯著地激發(fā)中國(guó)倉(cāng)鼠精子AR和提高受精率；P4與卵透明帶（ZP）發(fā)生協(xié)同作用完成AR,，而且兩者存在著一定的順序關(guān)系,。據(jù)此，研究者提出P4在AR早期起著“啟動(dòng)因子”的作用,，進(jìn)而證明精子質(zhì)膜表面存在兩類P4受體即GABAA樣受體和Ca2+通道,。P4激發(fā)精子AR是通過(guò)上述兩類受體介導(dǎo)，并參與早期AR的若干離子跨膜運(yùn)動(dòng),，從而發(fā)揮其生理作用,。2. 發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的精子AR天然激動(dòng)劑GABA，它具有P4或ZP樣作用,。不僅可激發(fā)人,、小鼠和豚鼠精子發(fā)生AR和提高受精率，而且還能產(chǎn)生胞內(nèi)第二信使DAG。GABA通過(guò)調(diào)節(jié)精子早期AR若干離子跨膜運(yùn)動(dòng),，引起膜超極化,，從而導(dǎo)致AR。3. 澄清了精子獲能需要NaHCO3參與,，而AR則否,。據(jù)此，研究者提出P4可作為鑒別精子獲能的探針,。
二,、發(fā)現(xiàn)精子獲能與AR的抑制因子：1. 闡明了精胺在受精生物學(xué)中的作用，證明精漿中的精胺是倉(cāng)鼠,、豚鼠及人精子獲能的抑制劑,，它通過(guò)阻斷Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流,，使胞內(nèi)cAMP下降,，導(dǎo)致受精失敗。精子在獲能前精胺含量較高,，但隨獲能進(jìn)程逐漸下降,，以防止精子過(guò)早獲能。2. 從雷公藤糖甙中分離的新化合物南蛇藤素,，并闡明了其在體外的抗生育作用原理,。它作用比棉酚強(qiáng)，可望發(fā)展成為一種新型外用避孕藥,。3. 長(zhǎng)期服用棉酚可引起部分服藥者生育力不可逆,，因而阻礙其推廣和使用。為了解決這一問(wèn)題,，研究人員測(cè)定了10種精子頂體酶類,，發(fā)現(xiàn)頂體酶和芳香基硫酸酯酶對(duì)棉酚特別敏感，進(jìn)而證明這些酶活力的喪失與體內(nèi)生育力下降完全一致,。據(jù)此,，他們提出了測(cè)定精子頂體酶活力可作為監(jiān)護(hù)棉酚引起生育力不可逆的防范措施。
本項(xiàng)目從1991—1998年共發(fā)表創(chuàng)見(jiàn)性論文20篇,。其中9篇被SCI收錄,。檢索其中5篇，被國(guó)內(nèi)外同行引用319次（截至2005年8月2日）,。表明該成果處于本領(lǐng)域國(guó)際前沿,，在學(xué)術(shù)上具有創(chuàng)新性，總體水平達(dá)到國(guó)際先進(jìn),，某些重要研究處于國(guó)際領(lǐng)先水平,，為解決生殖健康問(wèn)題提供新思路,，開(kāi)辟新途徑。
