NADH-細(xì)胞色素b5還原酶（簡稱b5R）是一種廣泛分布于人體各組織細(xì)胞,、具有重要生理功能的氧化還原酶類，其遺傳缺陷將導(dǎo)致遺傳性高鐵血紅蛋白血癥（簡稱HM）,。本項(xiàng)目歷時15年,，從分子生物學(xué)、免疫學(xué)和酶學(xué)三方面對b5R缺陷引起的HM進(jìn)行了系統(tǒng)研究,。  

在分子生物學(xué)方面,，本項(xiàng)目采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）、PCR產(chǎn)物克隆及序列測定,、PCR產(chǎn)物的直接序列測定,、限制性酶譜分析等技術(shù)和方法，在中國HM患者中發(fā)現(xiàn)了4種突變的b5R基因型：R57Q/  R57Q,、L72P/L72P,、C203Y/C203Y和R57Q/C203Y，其中后3種國際首報b5R基因突變類型,。通過對原核表達(dá)C203Y突變體的分析,，結(jié)合免疫學(xué)研究，闡明了Ⅰ型HM發(fā)病的分子機(jī)制,。在免疫學(xué)方面,，本項(xiàng)目制備了b5R抗血清和國際上僅有的兩株b5R單克隆抗體，建立了測定b5R含量的酶免疫方法,，對正常人,、新生兒和Ⅰ型HM患者紅細(xì)胞b5R含量進(jìn)行了測定，證明b5R含量低是新生兒和Ⅰ型HM患者紅細(xì)胞b5R活性低的直接原因,。在酶學(xué)方面,，本項(xiàng)目改進(jìn)了測定b5R活性的Hegesh法，創(chuàng)立了b5R活性測定的斑點(diǎn)法,，對中國正常成人,、新生兒和HM患者進(jìn)行了大量酶學(xué)調(diào)查。通過對純化b5R的動力學(xué)測定,，提出b5R的酶促反應(yīng)可能呈“乒乓機(jī)制”,。  

本項(xiàng)目已發(fā)表論文27篇，其中在國際雜志Blood,、Br  J  Hematol,、Clin  Chem  Acta、Acta  Hematol、Hybridoma上各發(fā)表1篇,，部分論文被Medline、Chemical  Abstract等國際檢索數(shù)據(jù)庫收錄,；參加會議交流10次,；所發(fā)現(xiàn)的3個突變的b5R基因序列已在國際基因數(shù)據(jù)庫GenBank正式登錄，L72P突變尚被國際最大的網(wǎng)上單基因遺傳數(shù)據(jù)庫OMIM收錄,；對Hegesh法的改進(jìn)已編入醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)專著,；一些國外同行來函索取資料和b5R單克隆抗體；為10個HM家系提供了遺傳咨詢和診療,。