輕度認(rèn)知障礙患者視空間功能的fMRI研究

白靜,，王蔭華，翁旭初,，謝晟,，黃一寧

（北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京100034）

 中國(guó)神經(jīng)科學(xué)雜志2003年第19卷第5期

[摘要]目的：探索早期診斷Alzheimer病的方法,，方法：對(duì)MCI患者和正常對(duì)照各9名在fMRI下進(jìn)行指針位置辨別的視空間功能測(cè)試,。結(jié)果：MCI患者比正常對(duì)照的反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)，正確率降低,，腦激活圖顯示MCI患者比正常對(duì)照在雙側(cè)頂葉,，顳枕交界處和視覺(jué)皮層的激活強(qiáng)度顯著減弱（P < 0.05）,，范圍減小,，而在右側(cè)額中回的激活代償性增強(qiáng)。結(jié)論：MCI患者視空間功能受損,，這可通過(guò)fMRI來(lái)加以檢測(cè),。

[關(guān)鍵詞] Alzheimer病(AD)；輕度認(rèn)知障礙(MCI),；視空間,；功能磁共振（fMRI）

Visuospatial dysfunction in mild cognitive impairment: a functional magnetic resonance imaging study 

BAI Jing , WANG Yin-hua , WENG Xu-chu , XIE Sheng , HUANG Yi-ning

(Depatment of Neurology, Beijing University First Hospital, Beijing 100034, China)

[Abstract] In order to provide the early diagnosis of Alzheimer's disease (AD), we detected the visuospatial function in the patients with mild cognitive impairment (MCI) using the functional magnetic resonance imaging (fMRI). 9 patients with MCI and 9 controls matched for the age, gender, level of education and handedness distinguished the analogue clocks with the same location of the hands presented visually while the MR machine was scanning. The raw data of the fMRI were processed with the software ‘AFNI’. The reaction time and correct ratio were analyzed by means of independent-samples T test or paired-samples T test with the software ‘Excel’. The results show that the patients manifested longer reaction time and lower correct ratio than the controls, the brain activation showed less intensity and extension in the patients’ bilateral parietal lobes，temporal neocortex adjacent to the occipital lobes and the extrastriatal visual cortex except for the right dorsal lateral prefrontal lobe. The activation was prominently in the right hemisphere. In conclusion, The patients with MCI have the deficit in visuospatial function, which can be tested by fMRI .

[Key words]  Alzheimer disease (AD); mild cognitive impairment (MCI); visuospatial dysfunction; functional magnetic resonance imaging (fMRI)

視覺(jué)空間認(rèn)識(shí)機(jī)能的內(nèi)容包括物與物,、物與觀察者,、景物之間的空間方位關(guān)系。既往的研究中,，用虛擬三維迷宮評(píng)估正常人的視空間功能時(shí),，fMRI的激活圖上顯示內(nèi)側(cè)枕回、外側(cè)和內(nèi)側(cè)頂區(qū),、扣帶回后部,、海馬旁回以及雙側(cè)海馬被激活。利用fMRI和PET對(duì)視空間功能進(jìn)行定位的實(shí)驗(yàn)中,，無(wú)論是進(jìn)行位置匹配,，二維或三維物體在意念中的旋轉(zhuǎn)，鏡像閱讀,，平面定向,，還是想象鐘面類(lèi)似物時(shí),，都有頂上小葉的激活。Sack等（2002年）在fMRI下讓正常被試者對(duì)鐘面類(lèi)似物的指針角度和鐘面顏色做出判別的實(shí)驗(yàn)顯示,，頂上小葉在角度判別時(shí)明顯激活,，并且在向頂上小葉施加低頻磁刺激抑制其興奮時(shí)，只有與角度判別有關(guān)的認(rèn)知操作減慢,，也就是說(shuō),，頂上小葉只與視空間任務(wù)的操作有關(guān)，而與刺激的顏色特征無(wú)關(guān),。因此提示頂葉與視空間功能密切相關(guān),。

由視覺(jué)原因造成物體在空間內(nèi)的各種特性的認(rèn)識(shí)障礙稱(chēng)為視覺(jué)性空間知覺(jué)障礙，簡(jiǎn)稱(chēng)視空間功能障礙,。早期AD可以出現(xiàn)迷路等視空間功能受損的臨床表現(xiàn),，而認(rèn)知量表檢查發(fā)現(xiàn)MCI患者的空間結(jié)構(gòu)和連線成績(jī)也較差。Vannini P等（2002年）在對(duì)MCI患者視空間功能的fMRI研究中發(fā)現(xiàn),，當(dāng)被試者對(duì)角度進(jìn)行辨別時(shí),，MCI患者的頂上區(qū)激活較對(duì)照減弱。Johnson等（2000年）的實(shí)驗(yàn)表明,，AD患者在作類(lèi)似的角度辨別時(shí)背側(cè)通路的頂上小葉激活明顯減弱,，而腹側(cè)通路上的梭狀回代償性增強(qiáng)。

作為介于正常老年和癡呆之間認(rèn)知功能損害狀態(tài)——輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment,MCI）是否存在視空間功能障礙尚需更多的實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn),，并且研究MCI的認(rèn)知功能損害的意義在于它有可能為早期AD的診斷提供有價(jià)值的依據(jù),。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象　兩組被試者均無(wú)腦外傷、腦血管意外及精神病史,，無(wú)嚴(yán)重的系統(tǒng)疾病史和精神病藥物服用史,。除3名MCI患者有可疑癡呆家族史外，其余無(wú)癡呆家族史,。

Tab 1  Information of the subjects

Subject
 N
 Age (y)
 M: F
 Education
 WRT
 MMSE
 CDR
 Hach
 Zung
 
MCI
 9
 72.9±3.4
 4:5
 College
 4±0.8
 24.2±0.6
 0.5
 1.2±0.2
 < 45
 
Control
 9
 72.1±6.8
 4:5
 College
 11±1.5
 29.6±0.5
 0
 1.8±0.3
 < 45
 

“M: F” male : female; WRT: word recall test; MMSE: mini-mental state exam; CDR: clinic dementia rating scale; Hach: Hachinski ischemic scale; Zung: Zung scale(evaluating depression and anxiety)

1.2方法

1.2.1認(rèn)知任務(wù)　認(rèn)知任務(wù)通過(guò)一臺(tái)LCD投影儀投射到位于檢查床足側(cè)的白色幕布上,。被試者通過(guò)頭線圈上的折射鏡可以清楚地看到幕布上呈現(xiàn)的任務(wù)，并根據(jù)計(jì)算機(jī)生成的視覺(jué)信號(hào)分別用左手或右手拇指按鍵做出相應(yīng)的反應(yīng),。

認(rèn)知任務(wù)采用組塊設(shè)計(jì)（Block design）,。刺激組塊與基線組塊交替出現(xiàn)，無(wú)提示語(yǔ),?；€組塊播放位于畫(huà)面中心的“+”，持續(xù)停留21 s,。刺激組塊連續(xù)播放10個(gè)“鐘面組”,。每個(gè)“鐘面組”（見(jiàn)Fig 1）由3個(gè)指針長(zhǎng)度和夾角均相同鐘面類(lèi)似物（黑白圖）組成。Site 2 或 Site 3 之一的指針位置與 Site 1 相同,。“鐘面組(analogue clock group, ACG )”之間的指針夾角在30~150º之間每隔15º隨機(jī)變化（一個(gè)刺激組中不能有重復(fù)）,。同一個(gè)刺激組塊中的每個(gè)“鐘面組”相異兩鐘面指針相差角度的絕對(duì)值相同,。6個(gè)隨機(jī)排布的刺激組塊中，每?jī)蓚€(gè)刺激組塊指針相差角度相同,，分別為30º,，45º，180º（分別簡(jiǎn)稱(chēng)為30º組,，45º組和180º組）（見(jiàn)Fig 2）,。

Fig 1  One group of analogue clocks

Site 1
 
Site 2
 
Site 3
 
         

Fig 2  The protocol of the cognitive task

 
 
+
 
+ ++
 
+
 
ACG

1 to 10
 
ACG

11 to 20

 
 
ACG

21 to 30
 
B
 
B
 
B
 
Sti_1

 
 
Sti_2
 
Sti_3
 
          All 60 ACG were displayed like this procedure.
 
 

Note: ACG is the abbreviation of “analogue clock group”; B, baseline block; Sti, stimalation block

1.2.2 功能磁共振掃描過(guò)程和序列參數(shù)  在通用電氣公司生產(chǎn)的1.5T GEMRTWIN實(shí)時(shí)成像全身磁共振掃描儀上進(jìn)行。軸位T1解剖像掃描為SE序列,，TR ：1923.5 ms, TE：7.4 ms, 層厚：5 mm,，間隔：1.5 mm，矩陣：256×256,，從枕骨大孔到頭頂共16層,。3D像掃描序列為FLASH，TR：11.3 ms,，TE：4.2 ms,，flip angle :35º，層厚：1.6 mm,，間隔：0.8 mm,，矩陣：256×192，重建后為256×256,。功能像采用EPI序列掃描,，TR：3000 ms/層,TE：40 ms,層厚：5 mm,，間隔：1.5 mm,，矩陣：64×64，定位與解剖像一致,，從枕骨大孔到頭頂共16層,。

1.2.3 數(shù)據(jù)處理　　行為數(shù)據(jù)：應(yīng)用Excel軟件對(duì)反應(yīng)時(shí)間和正確率在MCI患者與對(duì)照之間進(jìn)行兩獨(dú)立樣本間的t檢驗(yàn)（Independent-Samples T test），在兩組內(nèi)各任務(wù)間進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)（Paired-Samples T test）,。

腦功能成像數(shù)據(jù)：采用AFNI （Analysis of Functional NeuroImages）軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理和統(tǒng)計(jì)分析,。首先對(duì)功能像進(jìn)行三維頭動(dòng)校正，并與三維像配準(zhǔn),；然后進(jìn)行線性去漂移,、時(shí)間平滑和空間平滑處理（各向同性高斯平滑，F(xiàn)WHM=8 mm）,，根據(jù)實(shí)驗(yàn)任務(wù)對(duì)每個(gè)研究對(duì)象的數(shù)據(jù)進(jìn)行反卷積（deconvolve）和多重線性回歸分析得到每個(gè)體素的統(tǒng)計(jì)值F,，統(tǒng)計(jì)值用偽彩色顯示，并疊加于三維結(jié)構(gòu)像上生成統(tǒng)計(jì)參數(shù)圖（statistical parametric map）,，域值為：P <1.0×10-7 ,。然后進(jìn)行空間標(biāo)準(zhǔn)化,，配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，找出激活強(qiáng)度有顯著差異（P< 0.05）的區(qū)域,。  

2 結(jié)果

2.1 反應(yīng)時(shí)間和正確率

Tab 2  Comparison of the reaction time and correct ratio between the control group and the patient group

Task
 Control
 Patient
 P value
 
30o    RT
 1884.9±438.4
 1911.5±545.0
 > 0.05
 
     CR
   0.8278±0.158
   0.6278±0.2138
   < 0.05
 
45 o    RT
 1646.3±432.7
 1776.7±570.2
 < 0.05
 
     CR
   0.95±0.0866
 0.7667±0.1696
   < 0.01
 
180 o  RT
 1610.0±416.4
 1845.2±539.4
 < 0.001
 
     CR
   0.95±0.0559
   0.6944±0.2674
   < 0.05
 

Note: In each sub-item of the task, the patients showed significantly longer reaction time (RT) than controls except that the difference in 30 o sub-item was not significant. The patients showed significantly lower correct ratio (CR) than controls in each sub-item.(Independent-Samples T test)

Tab 3  Comparison of the reaction time and correct ratio between each two subitems

    Task
 Control( P value)
 Patient( P value)
 
30 o -45 o         RT
      < 0.000
     < 0.05
 
CR
 < 0.01
 < 0.05
 
30 o -180 o       RT
      < 0.000
     > 0.05
 
            CR
 < 0.05
 > 0.05
 
45 o -180 o       RT  
      > 0.05
     > 0.05
 
            CR
 > 0.05
 > 0.05
 

Note: The significant differences existed between 30 o and 45 o sub-items , 30 o and 180 o sub-items in the control group;  The significant differences only existed between 30o and 45o sub-items in the patient group.（Paired-Samples T test）

2.2 腦激活圖（F > 32.68,，P<1.0×10-7）  患者和正常對(duì)照均在雙側(cè)前額葉、顳枕交界處,、頂上區(qū)和頂下區(qū)（頂上小葉和楔前葉比頂下小葉明顯）以及視覺(jué)皮層有激活,，并且都以右側(cè)為主。3種任務(wù)下,，患者在雙側(cè)頂上小葉,、楔前葉、頂下小葉,、顳枕交界處,，視覺(jué)皮層的激活比對(duì)照顯著減弱（P< 0.05），范圍減小,，在30o和180o任務(wù)下尚有左側(cè)前額葉的激活比對(duì)照顯著減弱,。 在45o和180o任務(wù)中，患者在右側(cè)前額葉的激活比對(duì)照顯著增強(qiáng)（P <0.05）,。30o任務(wù)下對(duì)照在雙側(cè)頂上小葉,、楔前葉、頂下小葉比45o任務(wù)下的激活顯著增強(qiáng)（P < 0.05）,。

3,、討論

由于視覺(jué)原因造成物體在空間內(nèi)的各種特性的認(rèn)識(shí)障礙稱(chēng)為視空間功能障礙[2]，可分為定位障礙,、深度知覺(jué)障礙,、線方向判斷障礙、形狀知覺(jué)障礙和空間翻轉(zhuǎn)能力障礙[3],。本實(shí)驗(yàn)類(lèi)似于Benton設(shè)計(jì)的線方向判斷測(cè)驗(yàn),。文獻(xiàn)報(bào)道，在線方向判斷測(cè)驗(yàn)[3]和虛擬的三維迷宮測(cè)驗(yàn)中,，正常男性的成績(jī)要顯著好于女性,，說(shuō)明視空間功能有性別差異。鑒于本實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)有限,，故未對(duì)性別差異進(jìn)行研究,，但對(duì)兩被試組的性別進(jìn)行了嚴(yán)格的匹配。

首先比較組內(nèi)的反應(yīng)時(shí)間和正確率來(lái)判斷認(rèn)知任務(wù)的難度差別,。對(duì)于正常組,，指針位置相差的角度越大（0 o~180o）,辨別的難度就越低，體現(xiàn)為反應(yīng)時(shí)間縮短，正確率升高,。但同樣的材料對(duì)于患者則有區(qū)別,。患者辨別相差180o的兩條線段要比辨別相差45o的兩條線段困難,，雖然差異無(wú)顯著性,，但可看到180o較45o任務(wù)有反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)、正確率下降的趨勢(shì),，說(shuō)明患者對(duì)兩指針?lè)謩e平行的鐘面辨別能力下降,，有線方向判斷障礙，并且不能很好地控制干擾,。在組間的比較中患者的線方向判斷障礙表現(xiàn)為：除了難度最大的30o任務(wù)在兩組間反應(yīng)時(shí)間無(wú)顯著差異外,，患者完成45o和180o任務(wù)的反應(yīng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)，所有任務(wù)的正確率顯著降低,。

下面結(jié)合有關(guān)文獻(xiàn)對(duì)本實(shí)驗(yàn)的腦激活圖及其意義進(jìn)行分析：fMRI和PET的文獻(xiàn)報(bào)道,，無(wú)論是進(jìn)行位置匹配，平面定向,，判斷角度變化,，還是想象鐘面類(lèi)似物，都有頂上小葉的激活[4],。迷宮實(shí)驗(yàn)中男女被試者在頂葉的激活是一致的,。因此說(shuō)明頂葉與視空間功能密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)在難度有顯著差異的30o和45o任務(wù)的比較中,，正常對(duì)照雙側(cè)頂葉的腦激活隨難度上升而增加,，也支持以上對(duì)視空間功能的定位?；颊吆蛯?duì)照在右側(cè)頂葉的腦激活均比左側(cè)增強(qiáng),，支持空間功能在右半球的側(cè)化。在3種任務(wù)下,，患者在雙側(cè)頂葉的激活比對(duì)照顯著減弱,，和文獻(xiàn)報(bào)道的MCI患者判斷鐘面指針夾角是否為60o的fMRI結(jié)果一致[5],。此外,，本實(shí)驗(yàn)中患者尚有雙側(cè)視覺(jué)聯(lián)合皮層、顳枕交界處,、左側(cè)前額葉(30o和180o任務(wù))和扣帶回（30o任務(wù)）的激活減弱,。既往研究認(rèn)為，枕葉皮層的外側(cè)和腹側(cè)負(fù)責(zé)對(duì)物體形狀的分析,，它的激活可以通過(guò)腹側(cè)視通路一直延伸到顳葉后部[6],。此后視覺(jué)信息分別在背側(cè)通路的頂后皮層進(jìn)行位置和物體之間空間關(guān)系信息的處理，在腹側(cè)通路的顳下皮層進(jìn)行辨別物體特征信息（如形狀和顏色）的處理[7]。右側(cè)顳葉有助于快速的視覺(jué)辨認(rèn),，與視空間整合能力有關(guān)[8],。經(jīng)過(guò)頂后皮層處理的空間信息和顳下皮層處理的物體信息在前額葉的背外側(cè)和腹外側(cè)分別接收，并互相溝通,，從而明確物體的方位,。此外，前額葉,、前扣帶回和頂葉還是重要的注意系統(tǒng)：前扣帶回探測(cè)沖突的發(fā)生,，前額葉控制干擾[9]、易化選擇,、解決沖突,。頂葉選擇性地注意空間信息，頂上區(qū)可能與縮窄注意的范圍使之聚焦有關(guān),，頂下區(qū)可能和擴(kuò)大注意范圍使之包括黃斑以外的周?chē)曇坝嘘P(guān)[10],。當(dāng)注意的物體位置發(fā)生變化時(shí)，可引起雙側(cè)頂上皮層的激活[11],。因此上述神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)激活的減弱說(shuō)明,，患者對(duì)指針的空間位置變化的注意、感知,、快速辨認(rèn),、整合和分析均有異于正常，注意系統(tǒng)控制來(lái)自于不同鐘面的干擾的能力下降,，特別是在180o任務(wù)時(shí)表現(xiàn)最為突出,。患者右側(cè)前額的激活增加（45o和180o任務(wù)）可能是對(duì)功能缺陷的代償,。

我們推測(cè)MCI患者在3種任務(wù)下腦激活強(qiáng)度均減弱的原因?yàn)椋?）與病理變化有關(guān)的腦灌注減少,。有文獻(xiàn)報(bào)道，AD患者尸檢時(shí)均發(fā)現(xiàn)原因不明的腦毛細(xì)血管變性,，腦小動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞的淀粉樣蛋白沉積 [12],。以上的血管變化導(dǎo)致了腦部的低灌注，能量代謝的異常,，推動(dòng)了氧應(yīng)激,，導(dǎo)致大量神經(jīng)元死亡，出現(xiàn)相應(yīng)的代謝降低,。腦部低灌注的出現(xiàn)先于低代謝,，并且局部低灌注造成的氧合血紅蛋白降低可能大于低代謝導(dǎo)致的氧耗降低，使氧合血紅蛋白與去氧血紅蛋白比值下降,，磁共振信號(hào)減弱,，腦激活強(qiáng)度降低[13]。血管變性導(dǎo)致的局部血管分布密度的降低，影響了fMRI信號(hào)的空間分辨率,，限制了血液動(dòng)力學(xué)反應(yīng)神經(jīng)活動(dòng)精確模式的程度[13],。以上的推斷雖然是建立在AD患者的病理基礎(chǔ)上，但無(wú)論是在Davis等的回顧性研究中,，還是在DeKosky 等的前瞻性研究中都有將近60% 的 MCI 患者的尸檢有AD的病理變化,，在Petersen和 Morris的研究中這個(gè)比例更高。因此我們認(rèn)為MCI作為極早期的AD,，也可用上述原因解釋,。2）MCI患者不能充分調(diào)動(dòng)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的活動(dòng)，神經(jīng)元電活動(dòng)減低反饋性地引起腦局部供血減少,，同樣因供血的減少大于能量的低消耗,，使磁共振信號(hào)減弱。本實(shí)驗(yàn)不能證明以上的推測(cè),，真正的原因有待進(jìn)一步研究,。本實(shí)驗(yàn)患者的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)資源的耗竭已相當(dāng)嚴(yán)重，代償性地啟動(dòng)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)貯備非常有限,。

綜上所述,，MCI患者視空間功能受損，這種功能受損可通過(guò)fMRI來(lái)加以檢測(cè),。

致謝　  感謝李寰中先生編寫(xiě)了認(rèn)知任務(wù)程序,。

[參考文獻(xiàn)]

[1]       陳曉紅，王蔭華. 輕度認(rèn)知損害——AD的極早期階段[J].中華神經(jīng)科雜志, 2002,，35(6)：374-376.

[2]       褚月發(fā),，戴三冬，高素榮. 癡呆診療學(xué)[M].北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社,，1998.29-30.

[3]       陳海波. 空間定向障礙. 見(jiàn)湯慈美主編：神經(jīng)心理學(xué)[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社,，2001. 67-68.

[4]       Sack AT, Hubl D, Prvulovic D, et al. The experimental combination of rTMS and fMRI reveals the functional relevance of parietal cortex for visuospatial functions [J]. Cognitive Brain Res, 2002, 13: 85–93.

[5]       Vannini P, Almkvist O, Hagman G, et al. Examination of Visuospatial Processing In Patients With Mild Cognitive Impairment and Healthy Elderly Subjects[J]. Neurobiol Aging , 2002 , 23 (1S): 474-475 .

[6]       Zoe K, Nancy K, et al. Cortical Regions Involved in Perceiving Object Shape [J]. The Journal of Neuroscience, 2000, 20 (9) : 3310–3318.

[7]       Chenchal RS, Gregor R, Miller EK. Integration of What and Where in the Primate Prefrontal Cortex [J]. Trends Cognitive Sci, 1997, 1 (2): 62-65.

[8]       張培林主編. 神經(jīng)解剖學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 1995. 474.

[9]       楊炯炯，翁旭初. 前額葉在記憶中的作用——腦功能成像研究進(jìn)展[J]. 心理學(xué)動(dòng)態(tài), 1999, 19: 190-192.

[10]    Casey BJ, Thomas KM, Welsh TF, et al. Dissociation of response conflict, attentional selection, and expectancy with functional magnetic resonance imaging [J]. Psychology, 2000 , 97 (15): 8728–8733.

[11]    Vandenberghe R , Gitelman DR , Parrish TB, et al. Functional Specificity of Superior Parietal Mediation of Spatial Shifting [J]. Neuro Image , 2001, 14: 661-673.

[12]    Torre JC. Alzheimer Disease as a Vascular Disorder -Nosological Evidence [J]. Stroke,2002 ,33:1152-11

[13]    劉昌, 翁旭初. 人腦功能磁共振成像及其在認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)研究中的應(yīng)用[J]. 生理科學(xué)進(jìn)展,1999,30(1): 84-90.

 Appendix

Tab 4  The activation areas with significant difference(P < 0.05) in intensity between the controls and the patients during the performance of the ‘180o task’.

 
 x-±s
 Max value
 Coordinat(x,y,z)
 Volum(mm)
 
Patients＞controls rDLPFL
 50.7136±4.63049
 56.7338
 16,，28,，40
 108
 
 

controls＞patients
 x-±s
 Max value
 Coordinat(x,y,z)
 Volum(mm)
 
lDLPFL
 36.4693±2.95274
 41.0655
 37，9,，20
 324
 
lSPL
 48.918±10.3129
 63.9663
 37,，45，38
 351
 
lPREC
 41.4487±8.53293
 55.7071
 35,，45,，38
 216
 
lIPL
 37.3841±4.68153
 46.8746
 38，41,，35
 378
 
lILTL
 40.4538±6.75934
 59.6462
 42，50，21
 1107
 
lBA19
 40.218±6.89703
 53.777
 42,，50,，24
 621
 
rSPL
 61.4784±13.1734
 84.756
 17，50,，36
 270
 
rPREC
 62.3326±18.7999
 90.3868
 17,，51，33
 324
 
rIPL
 44.5433±13.0891
 53.7987
 16,，43,，36
 54
 
rILTL
 45.4615±10.8334
 73.8509
 16，53,，17
 1728
 
rBA18
 66.8533±15.9414
 104.969
 14,，54，20
 864
 
rBA19
 50.671±15.1625
 90.3868
 17,，51,，33
 1215
 
 

 Note l: left;  r: right;   DLPFL: 前額葉背外側(cè)；  SPL：頂上小葉,； PREC：楔前葉,； IPL：頂下小葉；ILTL：顳葉外側(cè)下部,；  BA19：Broca 19域,；  BA18：Broca 18域。

中圖號(hào) R749.1

第一作者簡(jiǎn)介：白靜（1973-）,，女,，四川重慶人，在讀醫(yī)學(xué)博士生,，主要從事阿爾茨海默病的臨床和基礎(chǔ)研究. Tel: 01068688629   Mobile: 13681520055  E-mail: [email protected]