一項(xiàng)了解阿爾茨海默癥和其他神經(jīng)退行性疾病的細(xì)胞過(guò)程的突破性新研究方法為開(kāi)發(fā)治療這類疾病的新型藥物開(kāi)辟了一條光明大道。Ratnesh Lal實(shí)驗(yàn)室的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)公布在本周的Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）的網(wǎng)絡(luò)版上,。
這項(xiàng)研究敘述了一種研究阿爾茨海默癥,、亨丁頓舞蹈癥和帕金森癥以及其他退行性疾病患者大腦細(xì)胞退化的新方法。
細(xì)胞膜中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)和之后細(xì)胞電學(xué)特征的變化是導(dǎo)致細(xì)胞退化的原因,。錯(cuò)誤折疊蛋白的特定的三維結(jié)構(gòu)被埋藏在細(xì)胞膜中,。長(zhǎng)期以來(lái)人們認(rèn)為淀粉斑塊是導(dǎo)致阿爾茨海默癥的病因。現(xiàn)在Lal斬釘截鐵地說(shuō)斑塊不是直接病因,，因?yàn)榘邏K纖維太大以至于不能直接影響到小的細(xì)胞,。新的研究表明問(wèn)題的答案可能是細(xì)胞膜中的小團(tuán)畸形、錯(cuò)誤折疊的蛋白,。
雖然淀粉體的形成一直認(rèn)為與像阿爾茨海默癥這類疾病有關(guān),，但是研究人員一直不明白這種蛋白是否會(huì)殺死細(xì)胞并導(dǎo)致疾病以及它們?nèi)绾巫龅竭@些。為了破解這個(gè)神秘的過(guò)程,，Lal和他的研究組分析了與這些疾病有關(guān)的若干種蛋白的三維結(jié)構(gòu),。
研究人員觀察到所有這些蛋白都折疊成了離子通道狀結(jié)構(gòu)。這些孔通過(guò)調(diào)節(jié)帶電離子流來(lái)控制細(xì)胞的電學(xué)特性,。當(dāng)將這些蛋白包埋進(jìn)人工膜中時(shí)，這種錯(cuò)誤折疊的蛋白能夠產(chǎn)生電流——這證明它與離子通道的相似性,。由于異常的離子通道能夠干擾細(xì)胞功能并導(dǎo)致退化降解的發(fā)生,，因此這些結(jié)果揭示出淀粉體形成可能導(dǎo)致細(xì)胞破壞的一種可能的機(jī)理。
這些離子通道將可能成為設(shè)計(jì)針對(duì)這類疾病的預(yù)防性和治療性藥物的一個(gè)模型系統(tǒng),。而且,，這些發(fā)現(xiàn)也是了解與這些退行性疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊謎團(tuán)的一個(gè)重要成果（生物通記者楊淑娟）。
一項(xiàng)新研究顯示,，Ratnesh Lal實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的一種突破性新方法可以更好地研究阿爾茨海默氏病,、亨丁頓舞蹈病和帕金森病以及其他退行性疾病患者大腦細(xì)胞退化情況,。這為了解阿爾茨海默氏病和其他神經(jīng)退行性疾病的細(xì)胞過(guò)程和開(kāi)發(fā)治療這類疾病的新型藥物開(kāi)辟了一條光明大道。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)公布在最新一期的 《國(guó)家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上,。
Ratnesh Lal實(shí)驗(yàn)室的研究人員指出,，“細(xì)胞膜中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)和之后細(xì)胞電學(xué)特征的變化是導(dǎo)致細(xì)胞退化的原因。錯(cuò)誤折疊蛋白的特定的三維結(jié)構(gòu)被埋藏在細(xì)胞膜中,。長(zhǎng)期以來(lái)人們認(rèn)為淀粉斑塊是導(dǎo)致阿爾茨海默氏病的病因,。但新研究證明斑塊不是直接病因，因?yàn)榘邏K纖維太大以至于不能直接影響到小的細(xì)胞,。新的研究表明問(wèn)題的答案可能是細(xì)胞膜中的小團(tuán)畸形,、錯(cuò)誤折疊的蛋白。”
雖然淀粉體的形成一直認(rèn)為與阿爾茨海默氏病有關(guān),，但是研究人員一直不明白這種蛋白是否會(huì)殺死細(xì)胞并導(dǎo)致疾病的發(fā)生以及它們的作用機(jī)制是什么,。為了破解這個(gè)神秘的過(guò)程，研究人員分析了與這些疾病有關(guān)的若干蛋白的三維結(jié)構(gòu),。
研究人員觀察到所有這此蛋白都折疊成了離子通道狀結(jié)構(gòu),。這些孔通過(guò)調(diào)節(jié)帶電離子流來(lái)控制細(xì)胞的電學(xué)特性。當(dāng)將這些蛋白包埋進(jìn)人工膜中時(shí),，這種錯(cuò)誤折疊的蛋白能夠產(chǎn)生電流,，這證明它與離子通道的相似性。由于異常的離子通道能夠干擾細(xì)胞功能并導(dǎo)致退化降解的發(fā)生,，因此這些結(jié)果揭示出淀粉體形成可能導(dǎo)致細(xì)胞破壞的一種可能的機(jī)理,。
研究人員總結(jié)，“這些離子通道將可能成為設(shè)計(jì)針對(duì)這類疾病的預(yù)防性和治療性藥物的一個(gè)模型系統(tǒng),。而且,，這些發(fā)現(xiàn)也是了解與這些退行性疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊謎團(tuán)的一個(gè)重要成果。”
