一項新的研究表明大腦血管中的β-淀粉體肽的積累可能是更加重要的阿爾茨海默癥的病理介導(dǎo)因子。兩篇發(fā)表在8月的The American Journal of Pathology上的獨立但有聯(lián)系的文章敘述了這些發(fā)現(xiàn),。

    阿爾茨海默癥是最常見形式的癡呆,，它影響著大約450萬的美國人,。β-淀粉體（AB）的沉積是阿爾茨海默癥和其他類型的大腦淀粉體血管病的一個特征。但是,，AB積累和導(dǎo)致破壞的確切機制目前還不完全了解,。

    在第一篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)表達了人類Vasculotropic突變ABPP的轉(zhuǎn)基因小鼠的大腦微血管中的AB沉積能夠誘導(dǎo)血管的降解和神經(jīng)炎癥,。這些小鼠表達了在人類早發(fā)性大腦淀粉體血管病中發(fā)生的突變AB蛋白。

    AB肽的積累是因為它們不能完全地穿越血腦障壁而從大腦中清除,。隨著時間的推移,，AB的積累在大腦中的丘腦和海馬回中不斷增加——這會導(dǎo)致血管的降解如血管密度下降和凋亡水平的增加。研究人員在AB積累位點還發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)炎癥,。

    第二篇文章利用兩種不同的轉(zhuǎn)基因小鼠Tg2576和PSAPP進行了研究,。這兩種模型都能產(chǎn)生密度核斑塊（dense-core plaques）并且能夠用于分析血管和AB沉淀的可能聯(lián)系。在這些小鼠中,，密度核斑塊非常高特異性地與大腦血管相關(guān)聯(lián),。已經(jīng)有證據(jù)證明血管損傷和血腦障壁損傷導(dǎo)致AB通過血管壁被釋放并在其他的血管積累成斑塊。這些數(shù)據(jù)證實了先前在人類中的老年斑與血管有關(guān)的觀察結(jié)果,。

    這些研究提供了幾種用于進一步研究阿爾茨海默癥發(fā)病機理和治療方法的動物模型,。兩項研究都證實了由神經(jīng)元產(chǎn)生的AB在試圖清除多余AB肽后在血管中發(fā)生積累。因此,，能夠減少AB在血管中積累的新治療藥物的研究將可能對阿爾茨海默癥病人有益（生物通記者楊淑娟）,。