魚藤酮是從豆科植物提取出的一種具有殺蟲活性的天然物質(zhì),最初在植物魚藤中發(fā)現(xiàn),。魚藤因可以毒死魚類而得名,,后被發(fā)現(xiàn)其中的主要有效成分就是魚藤酮。已經(jīng)知道,,魚藤酮還是一種與帕金森癥有關(guān)的環(huán)境毒素,。最近,布法羅大學(xué)的神經(jīng)學(xué)專家首次描述了魚藤酮如何選擇性地破壞負(fù)責(zé)制造多巴胺的神經(jīng)元,。多巴胺是對身體運(yùn)動(dòng)和肌肉控制至關(guān)重要的神經(jīng)遞質(zhì),。
研究人員發(fā)現(xiàn)微管的破壞能夠阻止多巴胺到達(dá)大腦的活動(dòng)中心,從而導(dǎo)致這種神經(jīng)遞質(zhì)代運(yùn)輸系統(tǒng)中倒回來,。這種倒回的多巴胺會在神經(jīng)元中積累并降解,,因而導(dǎo)致有毒的自由基的釋放。這些發(fā)現(xiàn)公布在8月9日的Journal of Biological Chemistry,。
這項(xiàng)研究揭示出了魚藤酮通過靶向微管來影響多巴胺細(xì)胞存活的機(jī)理,。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn),研究人員已經(jīng)找到了幾種應(yīng)對魚藤酮沖擊的加固微管的途徑,。這些結(jié)果將最終促使人們找到一些治療帕金森癥的新穎藥物,。
利用培養(yǎng)的大鼠神經(jīng)元,研究人員用模擬魚藤酮作用的物質(zhì)處理制造不同類型神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元,。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示只有多巴胺神經(jīng)元遭到了破壞,,而其他細(xì)胞則存活了下來。接著,,研究人員通過添加一種能加固微管并防止它們降解的藥物taxol中止了這種處理,。這意味著通過保護(hù)微管能夠在很大的程度上消除魚藤酮對產(chǎn)多巴胺神經(jīng)元的毒性作用。
基于這些發(fā)現(xiàn),,研究人員相信微管是帕金森癥環(huán)境毒素的一個(gè)關(guān)鍵的靶標(biāo),。由于許多植物天然產(chǎn)生一些能夠凝聚微管的化合物,因此這項(xiàng)研究也為研究帕金森癥新藥物指出了一條光明大道。(生物通記者楊淑娟)