近日,,美國羅切斯特大學醫(yī)學中心的科學家日前發(fā)現(xiàn)了一種導致阿爾茨海默氏癥(老年性癡呆癥)血管神經(jīng)功能障礙的基因。
該基因?qū)儆谕春谢?,稱作MEOX2或GAX基因,。MEOX2基因的主要功能是促使人體內(nèi)血管的生長和重新構建血管系統(tǒng)。但是科學家發(fā)現(xiàn),,在阿爾茨海默氏癥患者的腦細胞中,,這種基因的表達水平非常低,從而給出了阿爾茨海默氏癥的又一未解之謎,。
來自實驗室的研究顯示,,如果使腦細胞中的MEOX2基因的表達水平恢復,可以促成新的血管生成,。然而更值得注意的是,,除此之外該基因還能提高一種蛋白質(zhì)的數(shù)量水平——該蛋白質(zhì)能夠清除淀粉樣β肽(阿爾茨海默氏癥中堆積在腦組織中的一種毒素)。
在接下來的進一步研究中,,科學家刪除了實驗鼠體內(nèi)該基因的一部分,,結果不僅實驗鼠的血管生長能力明顯降低,而且連淀粉樣β肽也無法被清除,。
羅切斯特大學的科學家對阿爾茨海默氏癥患者的尸體進行解剖,,仔細研究了他們的大腦內(nèi)皮細胞。結果顯示,這些大腦內(nèi)皮細胞中的MEOX2基因的表達水平很低,。“在MEOX2基因表達水平很低的情況下,,這些細胞根本不能形成任何血管系統(tǒng),也無法組成任何血管網(wǎng)絡,,”領導這項研究的Berislav Zlokovic教授介紹說,,“它們只有等死。”
在恢復MEOX2基因表達水平的同時,,羅切斯特大學的研究者們還第一次發(fā)現(xiàn),,在阿爾茨海默氏癥中有一個特定的轉(zhuǎn)錄因子受到抑制。當MEOX2基因的表達變低時,,這個轉(zhuǎn)錄因子將變得“狂暴”,,并允許腦血管系統(tǒng)中的細胞開始凋亡。研究人員同時發(fā)現(xiàn),,能夠幫助清除淀粉樣β肽的那種蛋白質(zhì)同樣受到抑制,。
“這將是研究和治療阿爾茨海默氏癥的一條新途徑,”Zlokovic說,,“MEOX2基因可以作為治療的突破口,。如果我們打斷這一因果循環(huán),就能延緩或者終止阿爾茨海默氏癥中神經(jīng)元組件的損傷進程,。”
Zlokovic認為,,這些研究發(fā)現(xiàn)證實了他的一貫看法,即阿爾茨海默氏癥是一種神經(jīng)元血管疾病,。“如果在大腦中出現(xiàn)一個問題,,那并不意味著它就一定在大腦中開始。”他說,,“這并不是說神經(jīng)元的損傷不重要,,而是有時看似不相關的事物(比如血管)可能更為重要。”
不過Zlokovic也表示,,目前還不清楚到底是MEOX2基因的低水平表達導致了腦細胞的死亡和阿爾茨海默氏癥,,還是阿爾茨海默氏癥這種神經(jīng)元疾病導致了MEOX2基因的低水平表達。
“不過只要我們能夠修復這一基因障礙,,我們就能夠從源頭上減緩或者終止阿爾茨海默氏這類疾病,。”他最后說。
這項研究結果將發(fā)表在9月份出版的《自然—醫(yī)學》雜志上,。