近日，加州大學(xué)Gladstone神經(jīng)疾病研究所發(fā)現(xiàn)了載脂蛋白E（apoE）突變體的具體形成過程,，該蛋白是阿爾茲海默癥（Alzheimer’s  disease，AD）,，也稱老年性癡呆的一個誘發(fā)因子,。

        線粒體是將葡萄糖轉(zhuǎn)化為能力的細(xì)胞器,，當(dāng)其關(guān)鍵部分受apoE蛋白特定片段入侵時(shí)就會導(dǎo)致出現(xiàn)AD神經(jīng)性死亡的特征,。

        研究結(jié)果將發(fā)表在PNAS（《美國國家科學(xué)院院刊》）12月20日版中。

        該研究的負(fù)責(zé)人Yadong  Huang博士多年研究發(fā)現(xiàn)，低級的葡萄糖代謝與大腦中傳輸膽固醇的蛋白質(zhì)突變體之間有一定聯(lián)系,。

        研究人員尚不能確定這些突變蛋白是否干擾神經(jīng)細(xì)胞在大腦中利用葡萄糖的功能，不過他們認(rèn)為無法利用葡萄糖可能殺死所有重要的腦細(xì)胞,，進(jìn)而導(dǎo)致AD綜合癥,。

        AD會導(dǎo)致嚴(yán)重的認(rèn)知和記憶功能缺失并剝奪患者的思考和生活能力,，研究人員正在尋找導(dǎo)致該病的主要原因,。不過,，迄今還不清楚AD的的發(fā)病機(jī)理,，也沒有找到最佳療法,。

        實(shí)際上,，研究AD的發(fā)病機(jī)理也就是尋找患者大腦死亡的原因,。在過去的幾年里，研究人員著重于研究由299個氨基酸組成的apoE蛋白,，該蛋白是十年前發(fā)現(xiàn)的AD最主要的風(fēng)險(xiǎn)遺傳因子,。

        早在幾年前，研究人員就發(fā)現(xiàn)apoE分裂形成的碎片是具有毒性的神經(jīng)細(xì)胞,，該研究進(jìn)一步顯示了apoE的毒性特征,。

        研究人員通過培養(yǎng)老鼠神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)，進(jìn)一步研究了apoE4片段引起神經(jīng)毒性的細(xì)胞學(xué)和分子機(jī)理,。細(xì)胞表達(dá)了不同長度的apoE4片段及突變體,，研究人員精確測定了apoE4的299個氨基酸，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致有害效應(yīng)的原因,。

        研究結(jié)果顯示這些片段包含油脂和受體連接區(qū)域,，不過沒有C-末端氨基酸(273-299)，起毒害神經(jīng)的作用,。有毒片段出現(xiàn)線粒體中,，它們破壞了膜了完整性及線粒體功能。

        阻斷apoE4片段與線粒體的交互作用對于抑制AD和其它神經(jīng)性疾病中apoE4的有害作用來說極其重要,。

        阿爾茲海默癥是一個復(fù)雜的癥狀,，受多種因子的影響。而本研究的結(jié)果為治療這種疾病提供了極為有價(jià)值的信息,。