近日,，加州大學Gladstone神經(jīng)疾病研究所發(fā)現(xiàn)了載脂蛋白E（apoE）突變體的具體形成過程,，該蛋白是阿爾茲海默癥（Alzheimer’s  disease,，AD）,，也稱老年性癡呆的一個誘發(fā)因子,。

        線粒體是將葡萄糖轉(zhuǎn)化為能力的細胞器,，當其關鍵部分受apoE蛋白特定片段入侵時就會導致出現(xiàn)AD神經(jīng)性死亡的特征。

        研究結果將發(fā)表在PNAS（《美國國家科學院院刊》）12月20日版中,。

        該研究的負責人Yadong  Huang博士多年研究發(fā)現(xiàn),，低級的葡萄糖代謝與大腦中傳輸膽固醇的蛋白質(zhì)突變體之間有一定聯(lián)系。

        研究人員尚不能確定這些突變蛋白是否干擾神經(jīng)細胞在大腦中利用葡萄糖的功能,，不過他們認為無法利用葡萄糖可能殺死所有重要的腦細胞,，進而導致AD綜合癥。

        AD會導致嚴重的認知和記憶功能缺失并剝奪患者的思考和生活能力,，研究人員正在尋找導致該病的主要原因,。不過，迄今還不清楚AD的的發(fā)病機理,，也沒有找到最佳療法,。

        實際上，研究AD的發(fā)病機理也就是尋找患者大腦死亡的原因,。在過去的幾年里,，研究人員著重于研究由299個氨基酸組成的apoE蛋白，該蛋白是十年前發(fā)現(xiàn)的AD最主要的風險遺傳因子,。

        早在幾年前,，研究人員就發(fā)現(xiàn)apoE分裂形成的碎片是具有毒性的神經(jīng)細胞，該研究進一步顯示了apoE的毒性特征,。

        研究人員通過培養(yǎng)老鼠神經(jīng)細胞進行試驗,，進一步研究了apoE4片段引起神經(jīng)毒性的細胞學和分子機理。細胞表達了不同長度的apoE4片段及突變體,，研究人員精確測定了apoE4的299個氨基酸,，發(fā)現(xiàn)導致有害效應的原因,。

        研究結果顯示這些片段包含油脂和受體連接區(qū)域，不過沒有C-末端氨基酸(273-299),，起毒害神經(jīng)的作用,。有毒片段出現(xiàn)線粒體中，它們破壞了膜了完整性及線粒體功能,。

        阻斷apoE4片段與線粒體的交互作用對于抑制AD和其它神經(jīng)性疾病中apoE4的有害作用來說極其重要,。

        阿爾茲海默癥是一個復雜的癥狀，受多種因子的影響,。而本研究的結果為治療這種疾病提供了極為有價值的信息,。