老年性癡呆(阿爾茨海默病,，簡稱AD)是老年人中發(fā)病率很高的難治性疾病，發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,，目前靶點(diǎn)單一的藥物治療效果不理想,。日前，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院副院長,、藥物研究室主任李林研究員領(lǐng)銜的科研項(xiàng)目《補(bǔ)腎中藥治療老年性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究和技術(shù)平臺(tái)的建立》獲得北京市科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng),。  

　　他們從大量文獻(xiàn)檢索中篩選出中醫(yī)治療老年期癡呆或腦萎縮常用的6類33種單味中藥，以中醫(yī)“補(bǔ)腎填髓為主、輔以豁痰化瘀”的理論為指導(dǎo),，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)組方,，自行研制了治療AD的含6味中藥的新復(fù)方參烏膠囊。對參烏膠囊8種主要成分或部位進(jìn)行了深入研究,，基本闡明了參烏膠囊抗AD作用的物質(zhì)基礎(chǔ),，并且發(fā)現(xiàn)其中補(bǔ)腎中藥何首烏的有效部位二苯乙烯苷的藥效最好、干預(yù)靶點(diǎn)最多,，因此繼續(xù)進(jìn)行了中藥復(fù)方的二次開發(fā),，即何首烏二苯乙烯苷治療AD的創(chuàng)新藥物研究。  

　　首次發(fā)現(xiàn)在線粒體呼吸鏈復(fù)合體IV缺陷動(dòng)物模型中同時(shí)出現(xiàn)Aβ形成增多,、磷酸化tau蛋白增多,、神經(jīng)營養(yǎng)因子減少、細(xì)胞骨架破壞,、膽堿功能降低等與AD相關(guān)的變化,。提出線粒體復(fù)合體IV缺陷是癡呆發(fā)病的始發(fā)因素之一的新見解。首次發(fā)現(xiàn)參烏膠囊對上述變化有明顯改善作用,。山茱萸有效部位和單體成分對線粒體復(fù)合體IV缺陷擬AD細(xì)胞模型有明顯改善作用,。  

　　新建立了鋅離子致p70S6激酶和tau蛋白磷酸化、轉(zhuǎn)AD病人線粒體DNA,、線粒體復(fù)合體IV缺陷等3種擬AD細(xì)胞模型,，并應(yīng)用于抗AD中藥研究。發(fā)現(xiàn)APP轉(zhuǎn)基因小鼠等3種擬AD動(dòng)物模型的新靶點(diǎn),。系統(tǒng)地建立了抗AD藥物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)平臺(tái),，應(yīng)用及深化了10種動(dòng)物模型和8種細(xì)胞模型。  

　　在大量實(shí)驗(yàn)和比較中發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥在治療AD中起著最重要的作用,。首次提出中醫(yī)“補(bǔ)腎填髓”的生物學(xué)基礎(chǔ)包括促進(jìn)能量代謝和利用,，激活內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子生成增多，促進(jìn)神經(jīng)元存活與再生的新觀點(diǎn),。  

　　目前,，參烏膠囊已獲國家發(fā)明專利授權(quán)、國家新藥臨床研究批件,、轉(zhuǎn)讓給制藥企業(yè)并進(jìn)入臨床試驗(yàn),。二苯乙烯苷獲得了國家發(fā)明專利授權(quán)、已申請國家新藥臨床研究批件,。山茱萸有效部位和單體成分5-羥甲基糠醛申請兩項(xiàng)國家發(fā)明專利已公開,。該成果提高了我國發(fā)展抗AD藥物的原始創(chuàng)新能力，為研制具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物打下了良好的基礎(chǔ),。