生物谷報道：今天《自然》雜志上發(fā)表了一篇深入研究疼痛機制的文章,，這篇論文可能引起更有效治療疼痛的方法的發(fā)展,。在對北巴基斯坦地區(qū)三個患有一種罕見的基因失調(diào)具有血緣關(guān)系的家庭進行研究之后,，研究者發(fā)現(xiàn)了一種基因的突變,，使得這些攜帶者失去痛覺,，但是他們的其他感官都是正常的,。
這種罕見的突變基因的攜帶者無法感覺任何形式的痛覺,，但是他們其他的感覺功能是完全正常的,。第一個此基因特別的研究病例是一個十歲的巴基斯坦街頭表演者，由于此基因的突變使得他可以把刀子插入手臂,，走過燒紅的炭上而無任何痛覺,。（他從屋頂跳下來后長久的傷，在他十四歲生日之前,，他就去世了）,。其他科學家從三個有血緣關(guān)系的家庭中研究有此基因突變的六個人，全部都來自北巴基斯坦,，這六個近親在他們一生之中從未經(jīng)歷過疼痛,。詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查表明沒有證據(jù)證明他們有傳導和感官疾病，而是他們都就可感知許多知覺（例如觸覺,，冷熱覺,，騷癢以及壓覺）。有機體（一生中）都有可能會受到持續(xù)的損害,，疼痛作為一種生存機制,，會令有機體可將組織的損害降到最低程度,，包括在他們年幼時避免（他們自己）咬到嘴唇和/或者舌頭。
通過研究這些病例,，科學家確認了SCN9A基因的突變,，使得鈉離子門控通道包括亞基NaV1.7功能失效。鈉離子通道是一種可興奮神經(jīng)元的蛋白質(zhì),。雖然NAaV1.7的功能尚未明確,，但是作為鈉離子通道的一部分，這個亞基可能在興奮感覺神經(jīng)元上起作用,。
醫(yī)學基因部門,，劍橋大學醫(yī)學研究所（CLMR)的 Geoffrey Woods 博士說：“這篇論文表明即使罕有的疾病也是很重要的，可從這些疾病研究深入到生物和發(fā)展進程,。”來自倫敦大學的John Wood博士說：“Geoff Woods 和他的同事的工作作為我們提供了一種治療疼痛的新靶向藥物－很可能與確定嗎啡受體一樣重要有趣的是同樣的基因,，在突變時可編碼一種極度活躍的通道時這種基因在一些可遺傳的人類失調(diào)疾病中引起進行性疼痛。”
FIGURE 1. The families used to map the locus for channelopathy-associated insensitivity to pain.
Autozygosity mapping in families 1 and 2 on the left of the diagram enabled the identification of a shared 20 cM homozygous region on chromosome 2q24 (there were no other significant homozygous regions detected). The two-point LOD score was 3.2 at = 0, for AC064843GT21 and AC092641TG18, but greater for more informative markers, see Supplementary Table 1. Family 3, on the right of the diagram, was used to refine this region to an 11.7-Mb shared homozygous region flanked by the heterozygous markers D2S1353 and AC012594TG25 and defined by the homozygous markers AC064843GT21 and AC092641TG18. Affected individuals are indicated with filled symbols.
原文出處：
Nature Volume 444 Number 7121
An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain p894
James J. Cox, Frank Reimann, Adeline K. Nicholas, Gemma Thornton, Emma Roberts, Kelly Springell, Gulshan Karbani, Hussain Jafri, Jovaria Mannan, Yasmin Raashid, Lihadh Al-Gazali, Henan Hamamy, Enza Maria Valente, Shaun Gorman, Richard Williams, Duncan P. McHale, John N. Wood, Fiona M. Gribble and C. Geoffrey Woods
doi:10.1038/nature05413
Abstract | Full Text | PDF (541K) | Supplementary information
See also: Editor's summary | News and Views by Waxman
相關(guān)基因：
SCN9A
Official Symbol: SCN9A and Name: sodium channel, voltage-gated, type IX, alpha [Homo sapiens]
Other Aliases: ETHA, NE-NA, NENA, Nav1.7, PN1
Other Designations: sodium channel, voltage-gated, type IX, alpha polypeptide; voltage-gated sodium channel alpha subunit Nav1.7
Chromosome: 2; Location: 2q24
MIM: 603415
GeneID: 6335
作者簡介：
James C. Cox
Noah Langdale Jr. Chair in Economics
Georgia Research Alliance Eminent Scholar
Director, Experimental Economics Center
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