近日，美國西南醫(yī)學(xué)中心的研究者發(fā)明出了一種基因操作方法,，這種方法可以增強大腦在老化過程中的神經(jīng)的發(fā)育,，并且可以增強抗抑郁藥物的效用。研究者,，在小鼠中剔除基因Nf1,，可以導(dǎo)致小鼠長時間的神經(jīng)形成發(fā)展，而且可以增強小鼠對抗抑郁藥物的效果,。研究者Luis Parada表示,，他們的這樣研究工作可以增強神經(jīng)再生敏感性小鼠對抗抑郁藥物的效用，這就意味著,，小鼠可以需要更少劑量的藥物來對抗抑郁和焦慮,，相關(guān)研究成果刊登在了國際神經(jīng)學(xué)雜志Journal of Neuroscience上。
“和人類一樣,，小鼠在成年后也可以產(chǎn)生新的神經(jīng)元,，盡管隨著年齡和壓力的增加，這種產(chǎn)生新神經(jīng)元的比率在下降,，”研究者Parada表示,，他們的研究將展示學(xué)習(xí)、鍛煉,、電休克治療和抗抑郁藥物的使用能夠增加神經(jīng)的形成,，在神經(jīng)形成的過程中，大腦海馬體中的干細胞可以引起神經(jīng)元前體細胞最終變成年輕的神經(jīng)元,，年輕的神經(jīng)元將會繼續(xù)變成完全成熟的神經(jīng)元,，并且可以融合入大腦的神經(jīng)突觸中。
研究者用先進的基因操作方法將僅僅存在于小鼠大腦中編碼Nf1蛋白的基因剔除掉,，缺少Nf1蛋白的小鼠相比對照有更多的神經(jīng)再生，隨后研究者進行了行為模擬實驗的研究,，研究發(fā)現(xiàn),，相比野生型，測試組的小鼠可以形成更多的神經(jīng)元,，缺少Nf1蛋白的年輕小鼠需要較少劑量的抗抑郁藥物來緩解壓力帶來的影響,。總的來說,，這項研究表明,，激活神經(jīng)元前體細胞可以直接促進抗抑郁效果以及抗焦慮行為,。
研究者Parada的實驗室關(guān)于Nf1基因已經(jīng)發(fā)表了很多研究，更好地理解突變的基因操作方
法,，不僅可以讓瘤在神經(jīng)細胞周圍生長,，而且可以在組織上引發(fā)大范圍的目的效應(yīng)，比如,，在一項研究中,，研究者發(fā)現(xiàn)，人類機體的免疫系統(tǒng)可以促進腫瘤細胞的生長,，在另一項研究中,，研究者揭示了，循環(huán)系統(tǒng)中Nf1蛋白的缺失可以導(dǎo)致血壓升高和先天性心臟病,。
領(lǐng)導(dǎo)此項研究的作者是以前的畢業(yè)生Li Yun博士,，如今她在麻省理工學(xué)院進行博士后研究，其它的作者包括助理研究員Yanjiao,、助理教授Renee Mckay等,。（生物谷：T.Shen編譯）
doi:10.1523/JNEUROSCI.3469-11.2012
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PMID:
Neurofibromin Modulates Adult Hippocampal Neurogenesis and Behavioral Effects of Antidepressants
Yun Li1, Yanjiao Li1, Renée M. McKay1, Dieter Riethmacher2, and Luis F. Parada1
Neurogenesis persists in the rodent dentate gyrus (DG) throughout adulthood but declines with age and stress. Neural progenitor cells (NPCs) residing in the subgranular zone of the DG are regulated by an array of growth factors and respond to the microenvironment, adjusting their proliferation level to determine the rate of neurogenesis. Here we report that genetic deletion of neurofibromin (Nf1), a tumor suppressor with RAS-GAP activity, in adult NPCs enhanced DG proliferation and increased generation of new neurons in mice. Nf1 loss-associated neurogenesis had the functional effect of enhancing behavioral responses to subchronic antidepressants and, over time, led to spontaneous antidepressive-like behaviors. Thus, our findings establish an important role for the Nf1-Ras pathway in regulating adult hippocampal neurogenesis, and demonstrate that activation of adult NPCs is sufficient to modulate depression- and anxiety-like behaviors.
