人類新研究發(fā)現(xiàn),，名叫FKBP52的蛋白可能會阻止Tau蛋白轉向病原性,。這將有利于阿爾茨海默氏癥的治療新藥物的開發(fā)和在臨床癥狀出現(xiàn)前檢測疾病。
3月21,，發(fā)表在Journal of Alzheimer's Disease雜志的一項研究表明,，20年前Etienne BAULIEU教授發(fā)現(xiàn)的蛋白FKBP52可以防止Tau蛋白過磷酸化,，Tau蛋白過磷酸化已被證明是大腦神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茨海默氏?。ˋD）的一大特征。
這項工作已經(jīng)進行Etienne Baulieu教授和其在法國國家醫(yī)學研究所的研究小組共同完成,，由成立法國Baulieu研究所的慈善家資助,。
有關Tau蛋白及其在AD疾病發(fā)生發(fā)展中作用的研究很少，但它是許多神經(jīng)退行性疾病的病理特征就是Tau蛋白過磷酸化的形式沉積成陶蛋白纏結結構,，這一點是明確的,。Tau蛋白毒性的機制尚不清楚，目前有沒有針對Tau蛋白的治療藥物,，也沒有任何標志物能預測Tau蛋白病變,。Baulieu教授將研究重點放在Tau蛋白的異常上，并在2010年首次發(fā)現(xiàn)Tau蛋白與FKBP52蛋白之間有相互作用,。
這項新的研究將他早前的研究提升到一個新的水平,。研究證實：與正常腦細胞相比，阿爾茨海默氏病患者腦細胞中高水平的tau蛋白度磷酸化和FKBP52水平下降有直接的關系,。這表明FKBP52可控制致病性Tau蛋白的異常產(chǎn)生,。當AD患者的神經(jīng)細胞FKBP52水平降低時,，致病性Tau蛋白將不會沉積，將不能促進腦細胞的變性,。
結論是,，在臨床癥狀出現(xiàn)之前測量FKBP52的水平形成可以用來預測阿爾茨海默氏病，調節(jié)FKBP52活動的新化合物有可能成為疾病下一代治療藥物,。
Baulieu教授評論這項新研究說：年齡增長有關的大腦疾病如阿爾茨海默氏病和老年癡呆癥的致病原因的研究還很缺乏,，Baulieu研究所一直致力于如何預防、治療這些疾病,。
有關Tau蛋白的研究非常有限,，直到最近我也只是關注Tau蛋白病理特癥的少數(shù)科學家之一。FKBP52蛋白是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一一個有抗Tau蛋白特性的蛋白,。FKBP52蛋白能降低阿爾茨海默氏癥患者大腦中致病性Tau蛋白的生產(chǎn),。
我相信這項研究使得我們向開發(fā)出一種有效治療藥物更接近了一步，有利于預測老齡化社會人群發(fā)展患阿爾茨海默氏病的可能性,。（生物谷：Bioon）
doi:10.3233/JAD-2011-111895
PMC:
PMID:
Decrease of the Immunophilin FKBP52 Accumulation in Human Brains of Alzheimer's Disease and FTDP-17
Julien Giustiniani, Marlène Sineus, Elodie Sardin, Omar Dounane, Ma Panchal, Véronique Sazdovitch, Charles Duyckaerts, Béatrice Chambraud, Etienne-Emile Baulieu.
Human neurodegenerative diseases characterized by abnormal intraneuronal inclusions of the tau protein, or “tauopathies”, include Alzheimer's disease (AD), Pick's disease, progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration as well as fronto-temporal dementia and Parkinsonism linked to chromosome 17 (FTDP-17). Several abnormalities of tau may contribute to the pathological processes, yet the mechanisms involved in tau cellular toxicity remain unclear. Previously, we demonstrated an interaction between various isoforms of tau and the immunophilin FKBP52 (FK506-Binding Protein), suggesting a direct involvement of FKBP52 in tau function. Here we analyze the expression of FKBP52 in human brains of patients with different tauopathies, including AD. Immunohistofluorescence studies carried out on cerebral cortex in different tauopathies reveal that FKBP52 is not sequestered by filamentous tau inclusions while FKBP52 is colocalized with tau in the control case brains. We found that FKBP52 expression level is abnormally low in frontal cortex of AD and FTDP-17 brains, as compared to controls, despite no alteration in the FKBP52 mRNA expression level. The possible involvement of FKBP52 in pathological tau expression/function is discussed.
