可運動細胞對化學梯度的的直接反應被稱作化學趨化性?;瘜W趨化性對許多生理過程都非常重要,,包括炎癥和神經(jīng)發(fā)育。盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多化學趨化性的信號途徑與G蛋白偶聯(lián)受體有關,,但G蛋白偶聯(lián)受體在炎癥反應信號途徑中的作用仍然不清楚。Carol Jones and colleagues在Molecular Pharmacology上報道發(fā)現(xiàn)了一個重要的孤兒受體G蛋白偶聯(lián)受體與介導免疫細胞重要的化學趨化性反應有關,。
研究者對人類基因組數(shù)據(jù)庫中G蛋白偶聯(lián)受體的尋找發(fā)現(xiàn)了R527,。R527與孤兒受體HM74,GPR81和GPR31在氨基酸水平非常相似,。R527在免疫細胞中特異性表達,,包括噬曙紅細胞,中性粒細胞和肺巨噬細胞,。研究者用一個表達R527和G蛋白alpha亞基的細胞系來篩選2000種已知化合物中G蛋白偶聯(lián)受體的拮抗劑,。兩種脂類可以激活R527,最有效的是烯酸5-oxo-6E,,8Z,,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid(5-oxo-ETE),。在細胞系中升高5-oxo-ETE的濃度可以抑制環(huán)化cAMP的產(chǎn)生,。這說明R527是與G蛋白的抑制性亞型Gαi相偶聯(lián)的。用可以抑制Gi蛋白的霍亂毒素可以逆轉這個作用也證明了這一點,。
這個研究將一些散在的證據(jù)聯(lián)系在了一起,。如5-oxo-ETE已知是化學趨化性的強力激活劑,對噬曙紅細胞,,中性粒細胞和單核細胞發(fā)揮作用,。5-oxo-ETE的化學趨化作用被認為通過G蛋白偶聯(lián)受體進行,,此受體的藥理學特性也很類似R527。盡管可能還有其它受體與5-oxo-ETE相結合,,但無疑5-oxo-ETE通過R527對炎癥反應的產(chǎn)生是有很關鍵作用的,。