可運(yùn)動(dòng)細(xì)胞對(duì)化學(xué)梯度的的直接反應(yīng)被稱作化學(xué)趨化性,?;瘜W(xué)趨化性對(duì)許多生理過(guò)程都非常重要,包括炎癥和神經(jīng)發(fā)育,。盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多化學(xué)趨化性的信號(hào)途徑與G蛋白偶聯(lián)受體有關(guān),,但G蛋白偶聯(lián)受體在炎癥反應(yīng)信號(hào)途徑中的作用仍然不清楚。Carol Jones and colleagues在Molecular Pharmacology上報(bào)道發(fā)現(xiàn)了一個(gè)重要的孤兒受體G蛋白偶聯(lián)受體與介導(dǎo)免疫細(xì)胞重要的化學(xué)趨化性反應(yīng)有關(guān),。
研究者對(duì)人類基因組數(shù)據(jù)庫(kù)中G蛋白偶聯(lián)受體的尋找發(fā)現(xiàn)了R527,。R527與孤兒受體HM74,GPR81和GPR31在氨基酸水平非常相似,。R527在免疫細(xì)胞中特異性表達(dá),,包括噬曙紅細(xì)胞,中性粒細(xì)胞和肺巨噬細(xì)胞,。研究者用一個(gè)表達(dá)R527和G蛋白alpha亞基的細(xì)胞系來(lái)篩選2000種已知化合物中G蛋白偶聯(lián)受體的拮抗劑,。兩種脂類可以激活R527,最有效的是烯酸5-oxo-6E,,8Z,,11Z,14Z-eicosatetraenoic acid(5-oxo-ETE),。在細(xì)胞系中升高5-oxo-ETE的濃度可以抑制環(huán)化cAMP的產(chǎn)生,。這說(shuō)明R527是與G蛋白的抑制性亞型Gαi相偶聯(lián)的。用可以抑制Gi蛋白的霍亂毒素可以逆轉(zhuǎn)這個(gè)作用也證明了這一點(diǎn),。
這個(gè)研究將一些散在的證據(jù)聯(lián)系在了一起,。如5-oxo-ETE已知是化學(xué)趨化性的強(qiáng)力激活劑,對(duì)噬曙紅細(xì)胞,,中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞發(fā)揮作用,。5-oxo-ETE的化學(xué)趨化作用被認(rèn)為通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體進(jìn)行,此受體的藥理學(xué)特性也很類似R527,。盡管可能還有其它受體與5-oxo-ETE相結(jié)合,,但無(wú)疑5-oxo-ETE通過(guò)R527對(duì)炎癥反應(yīng)的產(chǎn)生是有很關(guān)鍵作用的。