金伯泉 劉 飛
NK1.1+ T細胞是小鼠T細胞中一個獨特的亞群，1987年由Fowlkes等首先報道,。由于其表型與T細胞,、B細胞和NK細胞不同，并具有獨特的免疫功能,，近年來受到十分重視,。
(一) NK1.1+ T細胞的發(fā)育
NK1.1+ T細胞存在著胸腺內(nèi)和胸腺外兩種發(fā)育途徑，IL-7可能是此群細胞發(fā)育或擴增的關(guān)鍵細胞因子,。
1．胸腺依賴途徑 在8?0周齡C57BL/6小鼠胸腺細胞中,，NK1.1+細胞在CD4+ CD8-單陽性群中約占1?%,，CD4- CD8- TCRa b 雙陰性中約占50%,，在CD4- CD8- TCRg d 雙陰性群中約占10%。
2.胸腺外或稱胸腺非依賴途徑 無胸腺裸鼠的外周淋巴器官中存在著NK1.1+ T細胞,。肝臟可能是胸腺外主要的發(fā)育場所,。成熟NK1.1+ T細胞主要分布于骨髓和肝臟,此外在小腸固有層,以及脾臟和淋巴結(jié)也有少量的分布。
(二) NK1.1+ T細胞的表面標記
NK1.1+ T細胞有其較獨特的標記,，主要包括NK1.1,，TCR類型和表達密度以及V基因片段的選擇性取用，CD3,、CD4,、CD8主要T細胞及亞群標志的規(guī)律性表達，其它白細胞分化抗原以及細胞因子受體等,。
NK1.1 NK1.1是NK細胞NKR-P1家族中的一個成員NKR-P1C, 在小鼠CD分組中編號為CD161,。目前在人只鑒定出NKR-P1A（CD161）,但尚未確定有NKR-P1C,。NK1.1分子胞膜外結(jié)構(gòu)屬C型lectin超家族（C-lectin SF）,，以同源二聚體形式表達,。令人不解的是只有某些品系的小鼠才表達NK1.1分子，如C57BL/6,、NZB和CE等品系,。NK1.1識別的配體是碳水化合物。最近研究發(fā)現(xiàn)FcRg 鏈與NK1.1相連,，在NKR-P1介導的活化信號傳遞中起關(guān)鍵的作用,。
TCR NK1.1+ T細胞的TCR類型有a b 和g d 兩種，其膜表面TCR表達密度只有正常T細胞的三分之一,，故稱TCRint,。NK1.1+ T細胞中TCR庫和V基因片段的取用有別于一般T細胞,，為其最顯著特點。在小鼠NK1.1+ TCRa b 庫中,約有50%取用Vb 8基因家族,其中主要為Vb 8.2,，此外還有Vb 2和Vb 7,；a 鏈取用Va 14-Ja 281，在絕大多數(shù)情況下,，Va 14 Ja 281是與Vb 8配對的,。目前關(guān)于NK1.1+ T細胞發(fā)育過程中的選擇機制尚不完全清楚，一般認為非經(jīng)典MHC I類分子(MHCⅠb)CD1是選擇NK1.1+ T細胞的關(guān)鍵分子,，在CD1-/-或b 2微球蛋白-/-小鼠中NK1.1+ T細胞是缺陷的,。但關(guān)于CD1/NK1.1分子的相互作用的確切機理還有待闡明。最近研究表明,，細胞糖基磷脂酰肌醇(GPI)是小鼠CD1d1天然配體,，GPI可能扮演了“Chaperone”的角色，GPI在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新生CD1d1分子a 1,、a 2結(jié)構(gòu)域組成的溝槽結(jié)合,，使CD1重鏈和b 2M維持一個合適的折疊構(gòu)象，隨后才被改變了自身的,、或外來的糖脂所代替,。是否NK1.1分子可選擇性識別CD1分子上的糖成分還有待證實。
CD3,、CD4和CD8 前已提及,，在NK1.1+ TCRa b /CD3細胞群中，有兩種不同的CD4 CD8表達方式,，即CD4+ CD8- 或CD4- CD8-,。在NK1.1+ TCRg d 細胞群中則主要為CD4- CD8- 。應該注意的是NK1.1+ TCRa b + CD4- CD8- 胸腺細胞活化后可表達CD8a 鏈,。
其它膜表面標記 NK1.1+ T細胞表達多種NK細胞的標記,，包括CD16（Fcg RⅢ,
ADCCR），Ly49A,，Ly49C和CD122（IL-2Rb 鏈）,。此外胸腺、脾臟中NK1.1+ TCRa b 細胞的表型與活化或記憶T細胞較為相似,，即CD44hi,，CD24Low，CD62LLow(Mel-14)B220+,，Mac-1+,，3G11Low 和TSA-2 Low(thymic shared antigen-2)，部分NK1.1+ T細胞還表達CD38和Ly-6C。
細胞因子受體 NK1.1+ T細胞組成性表達IL-12R,、IFN-g R和IL-2Rb 鏈,，這與該群細胞對相應細胞因子的反應以及參與免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)。
(三) NK1.1+ T細胞的免疫功能
目前已知,，NK1.1+ T細胞的免疫功能主要是細胞毒和免疫調(diào)節(jié)作用,。 細胞毒作用 NK1.1+ T細胞胞漿顆粒中，含有perforin,。NK1.1+ T細胞是IL-12主要的反應細胞,，在IL-12以及IL-2、IL-4等細胞因子刺激下,，NK1.1+ T細胞可通過perforin機制發(fā)揮細胞毒作用,，參與急性移植物排斥反應，抗菌,、抗病毒免疫,，抗腫瘤免疫等。而以往認為IL-12在體內(nèi)主要是通過刺激T細胞,、NK細胞發(fā)揮抗腫瘤作用的,。NK1.1+ T細胞也是CAK前體。胸腺中的NK1.1+ TCRa b 可能通過FasL/Fas途徑殺傷CD4+ CD8+ 雙陽性胸腺細胞,，調(diào)節(jié)中樞淋巴器官的發(fā)育,。NK1.1+ T細胞還可通過表達CD95L,，誘導外周免疫耐受作用,。
免疫調(diào)節(jié)作用 NK1.1+ T細胞可產(chǎn)生多種細胞因子從而調(diào)節(jié)機體的免疫功能。如通過TCR/CD3途徑活化的NK1.1+ T細胞可分泌大量IL-4,，誘導Th2亞群產(chǎn)生,。NK1.1+ T細胞在IL-12誘導下又可產(chǎn)生IFN-g ，促進Th1免疫應答,。此外,，NK1.1+ T細胞還可產(chǎn)生多種趨化因子，如MIP-1a ,、MIP-1b ,、lymphotactin、TCA-3(T cell activation antigen-3)以及CRTAM(classⅠ-restricted T cell associated molecules)等,。鑒于NK1.1+ T細胞在免疫調(diào)節(jié)方面的多樣性,，有人稱此群細胞為“第三群細胞”或“T調(diào)節(jié)細胞”（T regulatory cells）。
(四) 人類是否有NK1.1+ T細胞
在人類,，NK1.1+ T細胞尚未確定,，這是因為目前人淋巴細胞表面還未發(fā)現(xiàn)有CD161c的標記。但有些研究表明,，在人類可能存在著NK1.1+ T細胞,，主要實驗依據(jù)是：（1）人PBMC中,，CD4- CD8- TCRa b 細胞往往取用Vb 11和Vb 13（與小鼠Vb 8和Vb 7同源）和Va 24 Ja Q（與小鼠Va 14 Ja 281同源）；（2）某些CD4- CD8- TCRa b + T細胞識別配體是CD1特異性,；（3）在少數(shù)活化的人CD4- CD8- T細胞中表達類似活化小鼠NK1.1+ CD4+ CD8- TCRa b +所表達的lymphotactin 和CRTAM,。
主要參考文獻
1. Alain P Vicari and Albert Zlotnik. Mouse NK1.1+ T cell: a new family of T cell. Immunol. Today 1996;17(2):17.
2. Fowlkes BJ., Kruisbeek AM., Ton-That, H. et al. A novel population of T cell receptor a b -bering thymocytes with predominantaly express a single Vb gene family. Nature 1987;329:251-255.
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摘自 金伯泉 主編的《細胞與分子免疫學》
