石 瑛 譯

北華大學醫(yī)學院(吉林省 吉林市 132000）

摘要：心理和生理應激是研究免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)之間相互聯(lián)系的最好例證,。已經(jīng)證實，應激可以明顯影響白細胞的細胞構(gòu)成,、免疫應答和對各種疾病的易感性,。急性應激表現(xiàn)為免疫應答能力的提高,；慢性應激經(jīng)常造成免疫抑制的出現(xiàn)。在檢驗慢性應激的許多標準中,，人們評價了淋巴細胞有絲分裂應答和淋巴細胞構(gòu)成的變化,。我們已經(jīng)報道，慢性限制性應激可以使淋巴數(shù)目減少,，這種效應的發(fā)生依賴于內(nèi)源性類阿片的作用,。有趣的是,，人們發(fā)現(xiàn)這種內(nèi)源性的類阿片效應可以提高細胞凋亡受體Fas的表達，并提高了淋巴細胞凋亡的敏感性,。腎上腺切除術(shù)對應激誘導的淋巴細胞減少無影響,。本綜述基于目前可提供的文獻和最新的研究數(shù)據(jù)，我們將討論下丘腦-垂體-腎上腺軸和內(nèi)源性類阿片的作用,，并研究慢性應激調(diào)節(jié)淋巴細胞凋亡的機制,。
關(guān)鍵詞：慢性應激 內(nèi)源性類阿片F(xiàn)as(CD95) 凋亡 皮質(zhì)類固醇 免疫抑制 淋巴細胞

1、 簡介

生理和心理應激對免疫系統(tǒng)的影響早在上世紀40年代已經(jīng)受到人們的關(guān)注,。不同模型系統(tǒng)的各種研究已經(jīng)證實,，根據(jù)心情和應激經(jīng)歷時間不同，免疫系統(tǒng)的功能可以增強亦可以減弱,。然而，慢性應激往往導致免疫應答的下調(diào),。已經(jīng)證實,，啟動免疫應答的急性應激依賴于下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA），但是,，慢性應激對免疫系統(tǒng)的作用機制還不明了,。我們的研究證實，慢性抑制性應激誘導的淋巴細胞減少是由于內(nèi)源性類阿片可以介導Fas的表達,，然后,，通過Fas誘導了細胞的凋亡。在這篇文章中,，我們將簡要介紹淋巴細胞凋亡以及凋亡在維持淋巴細胞自我平衡和免疫應答中的作用,，并主要介紹慢性應激誘導的淋巴細胞凋亡和控制凋亡過程中的機制。

2,、 凋亡和淋巴細胞的自我平衡

凋亡是存在于所有有核多細胞動物細胞中的一種進化嚴格的"細胞自殺"程序,。盡管在自然界中，其具有高度的保守性,，但只是在最近才確認了凋亡的某些分子機制,。眾所周知，凋亡是以蛋白酶的活化,、染色質(zhì)的自我破壞,、核濃縮，細胞膜出現(xiàn)囊泡和內(nèi)容物相呈囊泡為特征的細胞死亡過程,。在發(fā)育和病理,、生理進程中指導細胞死亡的基因?qū)τ跀U散和精細限制過量細胞的生長發(fā)育具有作用。在免疫系統(tǒng)中,，凋亡發(fā)生在淋巴細胞庫選擇和對各種疾病的應答的生理過程中,。
在T細胞中誘導細胞死亡的活化是證明凋亡發(fā)生的最好系統(tǒng),。我們已經(jīng)證實，可以在體內(nèi)通過抗體對T細胞抗原受體TCR的調(diào)節(jié),，來特異性的誘導未成熟的胸腺細胞的凋亡,。這種現(xiàn)象，通過將任何抗體與CD3或超抗原-葡萄球菌外毒素-B相結(jié)合,，在小牛胸腺組織孵育中可以觀察到,。在未成熟的胸腺細胞中，AICD是T細胞在胸腺中的發(fā)育過程中,，自身反應T細胞的負選擇發(fā)揮作用,，通常成熟的T細胞可以抑制AICD的發(fā)生。然而,，當原始處于活化狀態(tài)的T細胞被進一步活化時,，大多數(shù)的T細胞則進入凋亡狀態(tài)。人們已在鼠和人的細胞中證實了AICD的作用,。過量的外周血淋巴細胞消失的基本機制的假設,，這種假設認為免疫應答后，保持免疫自我平衡的機制部分源于凋亡的發(fā)生,。程序化移除機制中的缺陷將導致自身活化淋巴數(shù)目的增多,；另一方面，過多的凋亡可以導致免疫缺陷,，在獲得性免疫缺陷綜合征中,，HIV誘導的T輔助細胞凋亡就是一個實例。另外,，一些治療性制劑,，如類固醇激素，也可以誘導過量的T細胞凋亡,。我們最新的實驗表明,，外源性類阿片或刺激誘導的內(nèi)源性類阿片均能通過在體內(nèi)外誘導Fas，從而在淋巴細胞中啟動凋亡的發(fā)生,。這個發(fā)現(xiàn)也許與吸毒者和承受慢性應激個體的免疫抑制狀態(tài)有關(guān),。

3、 Fas(CD95/APO-1)和Fas配體（FasL/CD95L）

Fas抗原是分子量45KD的Ⅰ型膜蛋白,，屬腫瘤壞死因子（TNF）和神經(jīng)生長因子家族,。它表達于包括活化的T、B細胞,，肝細胞和卵巢內(nèi)皮細胞的各種細胞型表面,。在乳腺癌、卵巢癌,、結(jié)腸癌和肝癌的癌組織中均可檢測到Fas,。帶有特異性抗體分子的Ligation或它的配體- FasL,，經(jīng)常誘導細胞的快速凋亡，使之死亡,；另一方面,，F(xiàn)asL是一種分子量40KD的Ⅱ型膜蛋白，屬腫瘤壞死因子家族,。FasL可以表達于活化的T細胞,、NK細胞、睪丸滋養(yǎng)層細胞,、角膜上皮細胞和眼視網(wǎng)膜細胞中,。腫瘤細胞中亦表達FasL，但是腫瘤中的FasL具有逃脫免疫監(jiān)視的機制,。在外周血T細胞中,，AICD依賴于Fas和FasL之間的相互作用，但是TNF在此過程中已亦發(fā)揮了重要的作用,。在Fas(lpr)和FasL(gld)之間的相互作用可以引起鼠和人類淋巴細胞病變,，并造成脾腫大和加速自身免疫病的發(fā)生。我們的研究已經(jīng)揭示,，TCR活化誘導表達的Fas是通過以依賴TDAG51模式由原位PKC介導的。然而,，F(xiàn)asL的表達則需要PKC活化和鈣的內(nèi)流,。另外，F(xiàn)as的表達受內(nèi)源性或外源性類阿片的調(diào)節(jié),。

4,、 類阿片和免疫抑制

鴉片是一種非常常用的藥服，來源于鴉片罌粟的乳狀乳汁,。鴉片作為一種止痛藥物已被使用了幾個世紀,。嗎啡是一種存在于類阿片中的初級生物堿，類阿片對痛覺,、意識,、自我控制、情緒和自律功能都有影響,，而且經(jīng)常誘導精神依賴和成癮,。在上世紀70年代中期，科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),，在大腦中存在有內(nèi)源性的類嗎啡物質(zhì)-腦啡肽,，在哺乳動物和人體中，人們已確認了幾種內(nèi)源性的類阿片物質(zhì),。外源性或內(nèi)源性類阿片通過特異性表面受體發(fā)揮作用,，這些特異性受體的分子量均為60KD,。目前將其分為三種：μ、δ和κ,。
不同類阿片受體的存在,，主要通過藥理學途徑得以證明。因為類阿片與各種類阿片受體的親和力不同,，且具有不同的藥理學背景,。類阿片的拮抗劑-納絡酮和納曲酮，將特異性的封閉這些受體,。這些抑制劑具有類阿片相關(guān)的化學結(jié)構(gòu),，可以結(jié)合到受體上并置換類阿片。因此,，這些藥物多作為對類阿片的解毒藥物使用,。最近，MOR-1,、DOR-1,、KOR-1和OLR-1的分子克隆已經(jīng)獲得成功，了解到編碼各種各樣的類阿片受體基因位于不同染色體的不同基因位點上,。目前已知,，所有的這些受體菌為D-蛋白家族，其擁有7個跨膜區(qū)域,。
令人感興趣的是,，淋巴細胞也具有類阿片受體。在活化狀態(tài)時,，可以與內(nèi)源性的類阿片肽作用,。在對小鼠的實驗中，向小鼠體內(nèi)注射嗎啡,，可引起胸腺和脾中的淋巴細胞凋亡和發(fā)育不全,。類阿片已證實可以減少骨髓細胞增殖。事實上,，未成熟的CD4+CD8+細胞對于嗎啡的作用是最敏感的細胞,。最近的研究表明，胸腺細胞的減少源于凋亡的發(fā)生,。大量的證據(jù)又一次證實,，類阿片對天然和獲得性免疫均可發(fā)揮作用。

5,、 慢性應激誘導的淋巴細胞凋亡

各種研究已經(jīng)清晰地證明免疫系統(tǒng)對于生理,、心理應激是非常敏感的。在人類和動物實驗中，應激已經(jīng)被證明是一種免疫調(diào)節(jié)子,，可以改變腫瘤發(fā)展的病理過程以及自身免疫和病理過程的演變,。盡管急性應激通常對免疫系統(tǒng)執(zhí)行正效應，慢性應激則往往導致免疫抑制,，而這種抑制至少部分地引起淋巴細胞數(shù)目的減少,。應激誘導的淋巴細胞數(shù)目的減少在外科手術(shù)病人中、運動過量的運動員和各種心理應激下的人以及身體受限的動物中均可被觀察到,。由于凋亡研究的快速發(fā)展,，人們設計了各種檢測細胞凋亡的方法。通過使用這些技術(shù),，人類發(fā)現(xiàn)由于暴露于應激中而引起的白細胞減少癥實際上是由于凋亡誘導的,。
我們應用身體受限鼠作為實驗模型，驗證慢性應激時對鼠淋巴細胞凋亡的影響,。我們將7-9周鼠齡的BAL/C鼠限制其活動2天,，每天限制活動的時間為12小時，發(fā)現(xiàn)這種受限的鼠的脾細胞集落受到很大的影響,，通過受限鼠與未受限對照鼠相對比,，受限鼠脾中的淋巴數(shù)目減少30-40%，為了證明是否是由于凋亡引起的細胞死亡,，我們應用末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶介導的d-UTP毛地黃毒素缺口末端標記（TUNEL）分析,，我們發(fā)現(xiàn)，在TUNEL陽性細胞中具明顯的提高,，說明脾細胞集落減少是由于凋亡誘導的,，最起碼部分原因是由于凋亡誘導的結(jié)果。
在暴露于應激狀態(tài)12小時或更長的時間的小鼠,，其外周淋巴組織中由應激誘導的凋亡已經(jīng)很清楚，同時應激亦引起胸腺中凋亡,，明顯提高和胸腺細胞數(shù)目的減少,。有趣的是，胸腺對應激表現(xiàn)得更為敏感,，處于應激環(huán)境6小時,，即可出現(xiàn)胸腺細胞的凋亡。在所有胸腺細胞集落,，CD4+CD8+細胞是最為敏感的,，說明凋亡主要影響的是未成熟表型的細胞。
在最近的研究中,，Dominguez-Gerpe和Rey-Mendez研究了慢性應激對T細胞各群落的影響,。盡管慢性應激具有使淋巴細胞數(shù)目減少的趨勢，但是在不同的群落中表現(xiàn)不一。成熟的T細胞比B細胞更易發(fā)生凋亡,。有趣的是,，循環(huán)中未成熟的T細胞（CD3+PNA+）數(shù)目反而增加。在骨髓中T細胞數(shù)目增加最明顯,，說明慢性應激可能對細胞的遷移也具有一定的作用,。
在外科手術(shù)中，我們觀察到T細胞凋亡的數(shù)目增多,。在T細胞凋亡的誘導中單核細胞似乎發(fā)揮了重要的作用,。來自于應激病人的單核細胞與T細胞共同培養(yǎng)，其可以誘導T細胞的凋亡,，然而,，與無應激病人的單核細胞共培養(yǎng)的T細胞則不發(fā)生T細胞的凋亡，這種結(jié)果說明,，應激病人的單核細胞是提供給淋巴細胞細胞死亡信號的細胞,。

6、 機制

神經(jīng)和免疫系統(tǒng)之間的雙向聯(lián)系是通過神經(jīng)內(nèi)分泌機制和淋巴組織之間的相互作用實現(xiàn)的,。很明顯,，活化這些途徑的心理、生理應激能使免疫和疾病抗性發(fā)生轉(zhuǎn)變,，在此,，我們著重介紹內(nèi)源性類阿片、Fas,、糖皮質(zhì)激素和自由基的作用機制,。

6.1 內(nèi)源性類阿片

盡管我們已經(jīng)知道在一些組織或器官上具有內(nèi)源性或外源性類阿片的受體，對于類阿片的生理學功能的研究多數(shù)來源于對神經(jīng)細胞的研究,。然而,，在體內(nèi)和體外的各種試驗中證實，類阿片對免疫系統(tǒng)也具有重要的影響,。眾所周知,，在神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的相互作用中，內(nèi)源性類阿片發(fā)揮重要的作用,。人們利用外源性的類阿片來證明,，在淋巴細胞凋亡的調(diào)節(jié)中類阿片受體的作用。外源性類阿片對凋亡的影響首次于1993年在胸腺中得到證實,。實驗者發(fā)現(xiàn),，注射入體內(nèi)的嗎啡可以誘導未成熟胸腺細胞的凋亡。值得說明的是,，外源性類阿片對免疫系統(tǒng)的作用似乎是通過μ－類阿片受體發(fā)揮作用的,。
在我們的研究中,，應用類阿片受體的特異性的拮抗劑－納絡酮和納曲酮－來驗證在脾中應激誘導的淋巴數(shù)目的減少內(nèi)源性類阿片的作用。盡管用類阿片拮抗劑作用的小鼠的脾細胞數(shù)目與無應激鼠脾細胞數(shù)目相比的確沒有明顯的改變,，但是納絡酮和納曲酮卻先于生理限制的作用而封閉了應激誘導的淋巴細胞數(shù)目的降低,。當人們利用TUNEL分析法來分析脾細胞的凋亡時，發(fā)現(xiàn)上面提到的兩種拮抗劑可以抑制TUNEL陽性細胞的出現(xiàn),。因此,，生理限制所誘導的淋巴細胞數(shù)減少與內(nèi)源性類阿片相關(guān)。

6.2 Fas

Fas- FasL之間的相互作用在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中是有極其重要的,。我們已經(jīng)報道,，在體內(nèi)內(nèi)源性類阿片的作用能夠誘導Fas表達于包括脾細胞在內(nèi)的各種組織細胞上。用Fas可溶性蛋白封閉Fas- FasL之間的相互作用, FasL抗體可以封閉嗎啡誘導的淋巴細胞數(shù)目的減少,。這也說明在類阿片誘導的免疫抑制中Fas的重要作用,。令人驚喜的是，我們也發(fā)現(xiàn)慢性限制性應激誘導的淋巴數(shù)目的減少亦與Fas表達相關(guān),。我們發(fā)現(xiàn)限制性應激能夠提高Fas在淋巴細胞上的表達,，為進一步驗證在應激誘導淋巴細胞減少中Fas的作用，我們用血清注射小鼠,，這些血清來源于SCID小鼠（SCID小鼠是攜帶有3T3纖維肉瘤,，可以大量分泌可溶性Fas-Ig的小鼠）可以觀察到其可以在在脾細胞中封閉了淋巴細胞的減少。然而,，正常鼠的血清則不能發(fā)揮如此的作用,。當含血清的Fas-Ig用蛋白A-Sopharose珠吸收時，這種保護效應則被去除,。另外,，F(xiàn)as-Ig血清不能改變無應激鼠脾細胞的數(shù)目。我發(fā)現(xiàn),，封閉CD95L的抗體-MFL3,，不僅具有獨特型，而且可以封閉應激誘導的脾細胞數(shù)目的減少,，因此,，F(xiàn)as- FasL之間的相互作用對于應激誘導的淋巴數(shù)目的減少是極其重要的。為進一步證實在生理應激下誘導的淋巴數(shù)目減少中Fas的作用,，我們在實驗中使用常染色體Fas隱性突變鼠－C3H/HeJ,，并進行適當?shù)谋尘翱刂?，發(fā)現(xiàn)身體限制應激僅誘導C3H/HeJ鼠的脾細胞數(shù)目的減少,；而在C3H．MRL．Fas19r鼠中則未發(fā)現(xiàn),。由于Fas突變而使其功能丟失鼠失去了對應激誘導的淋巴數(shù)目減少的敏感性，所以進一步支持了Fas在應激應答中的明顯作用。
最近的研究報道,，限制大鼠的活動可以促發(fā)大鼠睪丸小管內(nèi)細胞的凋亡,。因為已經(jīng)有報道，在睪丸的滋養(yǎng)層細胞可表達高水平的FasL,。在此種模型系統(tǒng)中的凋亡也許是通過應激誘導的Fas表達來介導發(fā)生的。這一點我們可以回憶我們曾經(jīng)提到的淋巴細胞試驗,。盡管我們已經(jīng)證明了Fas在應激誘導的淋巴細胞減少的作用,，但是我們不了解FasL起源,。在我們的實驗中，還沒有找到在淋巴細胞中如何誘導FasL的產(chǎn)生,。對FasL起源的進一步研究對于理解應激是如何影響免疫系統(tǒng)是極為重要的,。

6.3 糖皮質(zhì)激素

高劑量的類固醇激素具有免疫抑制的作用。實際上,，Wyllie于1980年用地塞米松處理大鼠胸腺細胞首次明確了基因組中DNA片段與凋亡相關(guān)的200個堿基對,。這個發(fā)現(xiàn)使許多調(diào)查者賦予凋亡于類固醇激素的特點。有意義的是,，在應激誘導的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中,，類固醇激素具有重要的作用。然而,，在文獻中的研究已經(jīng)在應激作用中挑戰(zhàn)類固醇的這種作用。我們應用鼠腎上腺切除術(shù)來驗證在限制性誘導的淋巴細胞減少的作用,。讓腎上腺切除鼠和安慰鼠均處于限制應激狀態(tài)下,，我們發(fā)現(xiàn)，限制應激誘導的兩組鼠中無明顯的差別,，因此,，PHA軸在慢性限制性應激模型中似乎不涉及到脾細胞數(shù)目的減少,。我們對慢性應激誘導的脾細胞數(shù)目減少的脾切除術(shù)的效應的缺乏是相對于腎上腺在應激狀態(tài)下誘導遲發(fā)型超敏反應的報道。這種不平衡似乎導致了應激持續(xù)時間和評價曲線的確定,。事實上,，McEwen等已證實，脾是一個相對特殊的部位并相對難產(chǎn)生類固醇激素,，因此我們所觀察到的這種腎上腺在慢性應激誘導的脾細胞減少相對是次要的，這也說明了內(nèi)源性類阿片作用似乎直接作用于脾細胞,。
最近的研究指出，在胸腺細胞中應激誘導的凋亡被氫化考的松介導,。由Freier和Fuch所做的試驗表明,，在體外接觸嗎啡的胸腺細胞不能誘導凋亡,，表明在體內(nèi)嗎啡的作用是間接的,。然而,，拮抗劑納曲酮可以完全封閉這種作用。更進一步,，體內(nèi)嗎啡調(diào)節(jié)的作用可以被糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑RU-486阻斷。說明,，在這個過程中，PHA軸具有重要作用,。因此,，縱觀所有的文獻,，在未成熟的細胞中應激誘導的凋亡是通過PHA軸起作用的，而成熟的T細胞則由內(nèi)源性的類阿片直接介導,。
6.4 自由基

由過量產(chǎn)生的前氧化劑或抗氧化劑減少引起的氧化還原反應失衡在凋亡的調(diào)節(jié),，尤其是在免疫系統(tǒng)的細胞中，發(fā)揮重要的作用,。各種研究表明,，抗氧化劑可以封閉應激誘導的淋巴細胞數(shù)目的減少。有研究表明,，在氧化作用應激下,，淋巴細胞更趨于發(fā)生凋亡。然而,，對細胞死亡敏感的氧化還原機制還不明了,。根據(jù)我們在應激誘導的淋巴細胞中Fas與FasL相互反應的作用中，我們推測在應激條件下產(chǎn)生的氧化還原作用可以啟動Fas誘導的凋亡,。為了驗證這一假設,，我們用過氧化氫和JO2（FAS拮抗劑抗體）分別處理或共同處理未受應激鼠的脾細胞，并通過DNA含量分析法來分析細胞的凋亡,。我們發(fā)現(xiàn),，無論是過氧化氫或JO2單獨使用，均可使誘導凋亡下調(diào),。然而,，兩種拮抗劑同時加入培養(yǎng)液中時，在經(jīng)歷了凋亡之后,，細胞的數(shù)目明顯增加。因此,，我們相信，F(xiàn)as的表達和氧化還原及Fas之間的相互聯(lián)系是非常重要的,。通過啟動Fas的凋亡的分子機制的進一步研究，可以更好的理解應激是如何對免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的,。這說明氧化劑的應激在淋巴細胞中程序性死亡中是一種生理介導素。HIV是一個說明這方面問題的很好的實例,。

6.5 淋巴細胞凋亡和癌

在40年前,，Lewis Thomas和Macfarlane Bunet就提出了免疫監(jiān)視的理論。陳述了免疫系統(tǒng)在抗癌中的免疫監(jiān)視作用,。在這些理論中指出,，每一個體的任何時間約有2-5個細胞具有形成腫瘤的能力,。盡管免疫監(jiān)視的最新理論提出在免疫監(jiān)視中T細胞的重要作用，但僅僅是在最近,，人們才能在T缺陷鼠中觀察到由致癌物質(zhì)誘導的皮膚癌增加的現(xiàn)象,。很明顯，健康的免疫系統(tǒng)對于抗腫瘤是非常重要的,。有研究表明,，免疫缺陷，無論是免疫抑制試劑誘導的還是由于感染而來的,，經(jīng)常伴隨有高的腫瘤發(fā)生率的危險,。
已經(jīng)報道，HIV感染導致Hidglain's病,，多發(fā)性骨髓瘤,，腦癌和睪丸癌等的發(fā)生率明顯增加。另外,，在HIV感染的條件下,，免疫系統(tǒng)失去了控制皰疹和其他病毒感染的能力，這種缺陷導致了這些惡性腫瘤的發(fā)生,。值得注意的是應激可以降低對皰疹感染的抗性,，這樣由于長期處于應激狀態(tài)而造成的這種免疫缺陷，也可導致腫瘤病毒感染率的增加,。這些處于感染應激下的個體,，其自身的免疫系統(tǒng)已經(jīng)發(fā)生了弱化，具有癌癥的高發(fā)性危險,。
除了腫瘤病毒可以提高感染率外,，應激也表現(xiàn)為可以提高細胞型別的轉(zhuǎn)換率。Keicolt-Glaser等報道，最近從病人分離出的淋巴細胞表明,，慢性疾病應激可以降低DNA修復能力,。因為損傷DNA數(shù)目是細胞轉(zhuǎn)型的主要原因。這個研究提供了在應激和癌中一個重要的聯(lián)系,。進一步研究表明了在應激鼠中,，甲基轉(zhuǎn)移酶－NA修復過程中的一種重要的酶－明顯減少了。另外,，表明忍受游泳應激的鼠可以誘導染色體改變。因此,，象腫瘤感染,，應激直接誘導的基因組的改變也能提高癌癥的發(fā)生率。
因為淋巴細胞減少癥與心理和生理應激相關(guān),，所以淋巴細胞數(shù)目的減少已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與癌腫的發(fā)生率以及腫瘤的生長具有相關(guān)性,。我們已經(jīng)討論了應激導致淋巴細胞減少，應激提高了腫瘤病毒感染和DNA損傷,。最近的研究表明,，一些腫瘤細胞能高表達FasL，這個機制也許是腫瘤細胞可以脫逃免疫系統(tǒng)的監(jiān)視,，根據(jù)我們在應激條件下淋巴細胞Fas表達上升的研究,，由Fas的提高而啟動表達于腫瘤細胞上的FasL誘導的淋巴細胞凋亡是可信的。因此,，免疫系統(tǒng)被進一步弱化,。
7、 總結(jié)
慢性應激經(jīng)常導致免疫系統(tǒng)抑制,，在本文中,，我們總結(jié)了在應激條件下與應激誘導淋巴細胞凋亡相關(guān)的文獻，基于以上知識,，了解到應激誘導的淋巴細胞的凋亡在各種疾病的病理過程中發(fā)揮重要作用,。許多證據(jù)表明，免疫系統(tǒng)折衷是癌發(fā)生的主要原因,，并能影響癌癥治療的效果,。我們相信，對于淋巴細胞如何承受應激誘導凋亡的研究為防止和處理感染性疾病和癌的發(fā)生將提供新的策略,。