Howard Hughes醫(yī)學(xué)中心研究人員最新的研究發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞是如何組織各種信號分子,將它們動(dòng)員起來一致抵抗外敵。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)有助于新的免疫類藥物的設(shè)計(jì),。HHMI研究員Ronald D. Vale和來自加州大學(xué)的Adam Douglass的發(fā)現(xiàn)已發(fā)表在6月份的Cell雜志上,。
以往的研究往往是集中研究這些分子之間是如何進(jìn)行信號傳導(dǎo)的,,在這項(xiàng)新的研究中所強(qiáng)調(diào)的是這些分子可能是通過空間構(gòu)象的重排以獲得最高的“戰(zhàn)斗”效率,。過去利用生化實(shí)驗(yàn)所得到的理論是T細(xì)胞通過質(zhì)膜上的脂筏--它是可以相互吸引的脂類分子,將信號分子聚集到戰(zhàn)場上,,在那里加強(qiáng)免疫反應(yīng)消滅外敵,。在Douglass和Vale的實(shí)驗(yàn)中他們將T細(xì)胞信號分子進(jìn)行熒光標(biāo)記,用兩種不同的技術(shù)追蹤它們在活體細(xì)胞內(nèi)的活動(dòng),。其中,,利用激光共聚焦顯微技術(shù)可以跟蹤觀察在質(zhì)膜上的特定蛋白是否會(huì)聚集在一起;另外一種技術(shù):完全內(nèi)反射熒光顯微術(shù)(TIRF)可以放大研究一個(gè)特定分子在質(zhì)膜表面的運(yùn)動(dòng),。
利用這兩種技術(shù),,研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)脂筏聚集在一起的現(xiàn)象,令人驚奇的是:有些蛋白在進(jìn)入到信號傳導(dǎo)的微結(jié)構(gòu)域時(shí)就會(huì)被“困”在里面,,過一段時(shí)間又可以自由脫離出來,。Vale猜想這種間歇性的結(jié)合是信號分子在通過蛋白相互作用而進(jìn)入到信號傳導(dǎo)微結(jié)構(gòu)域的表現(xiàn)。
在Vale跟蹤的蛋白中有一個(gè)叫LAT的銜接蛋白,,它像章魚一樣可以同時(shí)結(jié)合許多個(gè)蛋白,,如果細(xì)胞缺失這種蛋白就會(huì)大大減少信號傳導(dǎo)的微結(jié)構(gòu)域的形成,因此他認(rèn)為是蛋白間的相互作用產(chǎn)生了信號傳導(dǎo)的微結(jié)構(gòu)域,。
Vale同時(shí)強(qiáng)調(diào)他們的發(fā)現(xiàn)并沒有否定脂筏的存在,。脂筏的結(jié)構(gòu)十分小,并且存在時(shí)間短暫,,他們很可能由于觀察的手段的限制而無法觀察到,。
信號分子的空間結(jié)構(gòu)很可能對其結(jié)合分子能力起到?jīng)Q定性作用,因此掌握空間結(jié)構(gòu)組合的規(guī)則有利于設(shè)計(jì)對于許多疾病的治療方向,。