Howard Hughes醫(yī)學(xué)中心研究人員最新的研究發(fā)現(xiàn)T細胞是如何組織各種信號分子,，將它們動員起來一致抵抗外敵,。這項新發(fā)現(xiàn)有助于新的免疫類藥物的設(shè)計。HHMI研究員Ronald D. Vale和來自加州大學(xué)的Adam Douglass的發(fā)現(xiàn)已發(fā)表在6月份的Cell雜志上,。

    以往的研究往往是集中研究這些分子之間是如何進行信號傳導(dǎo)的,，在這項新的研究中所強調(diào)的是這些分子可能是通過空間構(gòu)象的重排以獲得最高的“戰(zhàn)斗”效率。過去利用生化實驗所得到的理論是T細胞通過質(zhì)膜上的脂筏--它是可以相互吸引的脂類分子,，將信號分子聚集到戰(zhàn)場上,，在那里加強免疫反應(yīng)消滅外敵。在Douglass和Vale的實驗中他們將T細胞信號分子進行熒光標(biāo)記,，用兩種不同的技術(shù)追蹤它們在活體細胞內(nèi)的活動,。其中，利用激光共聚焦顯微技術(shù)可以跟蹤觀察在質(zhì)膜上的特定蛋白是否會聚集在一起,；另外一種技術(shù)：完全內(nèi)反射熒光顯微術(shù)(TIRF)可以放大研究一個特定分子在質(zhì)膜表面的運動,。

    利用這兩種技術(shù)，研究人員并沒有發(fā)現(xiàn)脂筏聚集在一起的現(xiàn)象,，令人驚奇的是：有些蛋白在進入到信號傳導(dǎo)的微結(jié)構(gòu)域時就會被“困”在里面,，過一段時間又可以自由脫離出來。Vale猜想這種間歇性的結(jié)合是信號分子在通過蛋白相互作用而進入到信號傳導(dǎo)微結(jié)構(gòu)域的表現(xiàn),。

     在Vale跟蹤的蛋白中有一個叫LAT的銜接蛋白,，它像章魚一樣可以同時結(jié)合許多個蛋白，如果細胞缺失這種蛋白就會大大減少信號傳導(dǎo)的微結(jié)構(gòu)域的形成,，因此他認為是蛋白間的相互作用產(chǎn)生了信號傳導(dǎo)的微結(jié)構(gòu)域,。

    Vale同時強調(diào)他們的發(fā)現(xiàn)并沒有否定脂筏的存在。脂筏的結(jié)構(gòu)十分小,，并且存在時間短暫,，他們很可能由于觀察的手段的限制而無法觀察到。

     信號分子的空間結(jié)構(gòu)很可能對其結(jié)合分子能力起到?jīng)Q定性作用,，因此掌握空間結(jié)構(gòu)組合的規(guī)則有利于設(shè)計對于許多疾病的治療方向,。