美國胸科學(xué)會2005國際會議日前在該國加利福尼亞州的圣地亞哥舉行,。會議發(fā)布了關(guān)于病毒性支氣管炎的最新調(diào)查結(jié)果：病毒性支氣管炎仍然是西方國家患者住院的一個主要原因,，據(jù)估計每年引起100萬人死亡。大多數(shù)病例是由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的,；出生后第一年,，高達(dá)70％~80％比例的嬰兒將感染RSV！
調(diào)查中還發(fā)現(xiàn),，病毒性支氣管炎患者的許多特殊狀況增加了發(fā)生嚴(yán)重RSV感染的危險,，這些狀況包括早產(chǎn)、支氣管肺發(fā)育異常,、先天性心臟病,、免疫缺陷或者慢性呼吸道疾病等。在感染RSV的嬰兒中,，只有小部分發(fā)生細(xì)支氣管炎,，絕大部分感染停留在上呼吸道。
會上,，在交流胸科疾病臨床研究的最新進(jìn)展中,，美國國立猶太人醫(yī)學(xué)研究中心兒科主任、抗病毒專家ErwinW.Gelfand博士介紹了與哮喘相關(guān)早期病毒感染研究進(jìn)展情況,。
兒童期RSV感染與成人哮喘的關(guān)系還有待研究
ErwinW.Gelfand博士指出，RSV細(xì)支氣管炎發(fā)病率的上升在許多方面是與兒童和成人的哮喘發(fā)病上升相平行的,；幼年RSV引起的喘息與后來發(fā)生持久的喘息／哮喘之間的因果關(guān)系目前還有很大的爭論,。許多流行病學(xué)研究未能得出RSV下呼吸道疾病與后來哮喘的發(fā)生關(guān)聯(lián)的一致意見,，這一關(guān)系的確切性質(zhì)還難以揭開。
研究顯示,，在未住院的嬰幼兒患者中,，出現(xiàn)RSV細(xì)支氣管炎與10歲前發(fā)生喘息的暫時性危險增加有關(guān),。在因嚴(yán)重RSV疾病住院的嬰幼兒患者中，他們發(fā)生哮喘的可能性更大,。目前還不清楚究竟是RSV病毒還是嬰幼兒自身因素決定了這種結(jié)局。這使得對嬰幼兒其他病毒感染的情況爭論也多起來,，例如,，肺炎病毒或鼻病毒可能也與后來發(fā)生哮喘有關(guān)聯(lián),，不過哮喘通常與RSV有關(guān)。
研究顯示,，嬰幼兒中RSV引起的細(xì)支氣管炎表現(xiàn)為兩極化的應(yīng)答。當(dāng)檢測鼻腔沖洗液或受刺激外周血單核細(xì)胞中的細(xì)胞因子水平,，以分析嬰幼兒對自然RSV感染的體內(nèi)應(yīng)答時,，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子（IL-4）過度產(chǎn)生和／或IFNγ產(chǎn)生不足,。這提示對輔助性T淋巴細(xì)胞亞群2（Th2）樣顯型免疫應(yīng)答的兩極化,，與正常嬰兒出生所見的顯性一致。目前還不清楚,，Th2相位差更明顯的嬰兒是否處于發(fā)生更嚴(yán)重RSV下呼吸道感染的危險之中。同樣,，還不清楚偏離的Th2應(yīng)答是否對RSV是惟一的，或者調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生的基因遺傳性多態(tài)現(xiàn)象發(fā)揮什么作用,。
在動物模型系統(tǒng)中的研究也確定T細(xì)胞亞型在RSV誘導(dǎo)的氣道炎癥發(fā)生中的重要作用。在BALB/c實驗鼠中,，某些RSV特異的表面蛋白／抗原可引起兩極分化的應(yīng)答,。尤其是，RSV感染實驗鼠CD4＋T細(xì)胞對表面G蛋白的應(yīng)答是兩極分化的,，引起強(qiáng)烈的肺嗜曙紅細(xì)胞應(yīng)答。
初次感染時間影響再感染免疫應(yīng)答
由呼吸道病毒引起的感染是比較常見的,，例如RSV以及流感和副流感病毒的反復(fù)感染更是醫(yī)生們經(jīng)常遇見的。在這方面有什么最新研究呢,？
ErwinW.Gelfand介紹說,，目前原發(fā)感染如何影響再感染的應(yīng)答或后來的對氣源性致敏原的免疫應(yīng)答是科研人員所關(guān)注的熱點，也是爭論的原因之一,。但因呼吸道病毒感染普遍存在,，且難以評定過敏原接觸和控制其他潛在的混淆因素（如種族研究的遺傳學(xué)）,，使得開展人體研究一直難度較大。為了分析再感染是否影響氣道功能，并了解氣道的組織病理學(xué)變化，研究人員使用了動物模型,。首次RSV感染的時間確定可能測定發(fā)生RSV特異免疫記憶的極性,，這反過來指示后來再次暴露RSV疾病的嚴(yán)重性和顯型,。
在他所做的一項研究中顯示,，實驗鼠在斷奶時（大約3周齡）感染或在小于1周齡時感染RSV,，均引起以嗜中性粒細(xì)胞為主的肺部炎癥應(yīng)答，在更年幼實驗鼠中,，嗜曙紅細(xì)胞稍多一些,。兩組對吸入醋甲膽堿產(chǎn)生的氣道過度反應(yīng)（AHR）相似,。當(dāng)這些實驗鼠在后來5周（即分別在8周齡和6周齡）再感染時就出現(xiàn)了差異,。
當(dāng)在3周齡首次感染和8周齡再感染RSV時,，實驗鼠發(fā)生了強(qiáng)烈的肺泡灌洗液（BAL）淋巴細(xì)胞應(yīng)答,，最低限度的嗜曙紅細(xì)胞增多和杯狀細(xì)胞化生。BAL細(xì)胞因子水平的增加表明IFNγ水平增加，IL-13很少,。與暴露到8周齡的初次RSV感染的實驗鼠相比,，再感染實驗鼠沒有發(fā)生AHR,，即它們在再感染時“受到保護(hù)”,。
與此相比,，在不到1周齡時初次感染而后在6周時再感染RSV的實驗鼠就出現(xiàn)明顯的AHR增加。它們顯示出淋巴細(xì)胞應(yīng)答明顯增強(qiáng),，與較大的配對實驗鼠相似,，但是另外有明顯的肺嗜曙紅細(xì)胞增多和杯狀細(xì)胞化生明顯增加,。此外，IL-13水平明顯升高,。
他指出,，這些數(shù)據(jù)表明，初次感染年齡存在一個臨界時間窗,，這一時間窗提示后來RSV再感染的結(jié)果,。在圍產(chǎn)期短至2-3周的范圍中,，實驗鼠記憶免疫應(yīng)答形成，增強(qiáng)了對后來RSV感染的應(yīng)答,，開始一種保護(hù)性應(yīng)答。這種應(yīng)答的確是Th2-兩極化的。那么,，這種Th2-兩極化RSV特異T細(xì)胞記憶應(yīng)答持續(xù)存在是可能的，并且可能傳播病毒特異的記憶,，并涉及對肺遇到的其他刺激，例如氣源性過敏原,。此外,，這些發(fā)現(xiàn)可能表明，某些觸發(fā)（例如RSV）能發(fā)動這種兩極化,，這可能具有長期的效應(yīng),。
特異性抗體參與后RSV階段
后RSV階段的免疫反應(yīng)機(jī)制是研究人員關(guān)注的另一個焦點，在這方面有些什么進(jìn)展呢,？
ErwinW.Gelfand介紹說,，最新的研究顯示，另外的宿主應(yīng)答因素可能參與喘息和哮喘的后RSV階段,。與嬰兒的Th2時間差一致，假定特異的IgE對哮喘的病理生理學(xué)起作用,，那么RSV特異的IgE應(yīng)答是重要的,。RSV特異抗體在RSV感染兒童的鼻咽分泌物中存在,，在發(fā)生喘息的兒童中也可測定到這種抗體，它們與鼻咽分泌物的組胺水平升高以及血氧不足相關(guān),。在較大范圍內(nèi),，RSV-IgE的存在與更嚴(yán)重的疾病有關(guān),。
他們在RSV感染的鼠科模型中檢測了RSV-IgE的作用,。在初次感染之后，RSV-IgE的水平在接種之后14~21天達(dá)峰值,。當(dāng)添加病毒時,，這些抗體完全能夠致敏和觸發(fā)肥大細(xì)胞脫粒,。當(dāng)實驗鼠在體內(nèi)被病毒特異的IgE致敏時，在暴露于活的RSV感染時,，它們對吸入的醋甲膽堿發(fā)生的氣道應(yīng)答增強(qiáng)；經(jīng)遺傳處理不表達(dá)高親和力IgE受體（FceR1）的實驗鼠未能顯示應(yīng)答增強(qiáng)，確認(rèn)RSV-IgE在增強(qiáng)AHR中的作用,。這些數(shù)據(jù)可以確定RSV特異性IgE和高親和力IgE受體在急性RSV肺部感染之后發(fā)生擴(kuò)大的AHR作用,，并且為這樣的IgE抗體檢測與更嚴(yán)重疾病有關(guān)的臨床研究提供一定程度的關(guān)聯(lián)。此外,，因為復(fù)發(fā)的RSV感染在兒童中常見,，這些相互作用可能參與到在初次感染之后發(fā)生的年幼兒童持續(xù)的氣道功能障礙發(fā)生過程之中,。
加上早期過敏原暴露的數(shù)據(jù),，由新生嬰兒RSV感染引起的Th2細(xì)胞因子應(yīng)答的早期相位差,，RSV特異IgE的病理生理學(xué)作用以及RSV再感染的數(shù)據(jù)明顯顯示,，初次病毒或過敏原接觸的年齡作為指示后來的免疫記憶應(yīng)答是至關(guān)重要的,。
