美國(guó)胸科學(xué)會(huì)2005國(guó)際會(huì)議日前在該國(guó)加利福尼亞州的圣地亞哥舉行,。會(huì)議發(fā)布了關(guān)于病毒性支氣管炎的最新調(diào)查結(jié)果：病毒性支氣管炎仍然是西方國(guó)家患者住院的一個(gè)主要原因,，據(jù)估計(jì)每年引起100萬(wàn)人死亡。大多數(shù)病例是由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的,；出生后第一年，高達(dá)70％~80％比例的嬰兒將感染RSV,！

　　調(diào)查中還發(fā)現(xiàn)，病毒性支氣管炎患者的許多特殊狀況增加了發(fā)生嚴(yán)重RSV感染的危險(xiǎn),，這些狀況包括早產(chǎn),、支氣管肺發(fā)育異常、先天性心臟病,、免疫缺陷或者慢性呼吸道疾病等,。在感染RSV的嬰兒中，只有小部分發(fā)生細(xì)支氣管炎,，絕大部分感染停留在上呼吸道,。

　　會(huì)上，在交流胸科疾病臨床研究的最新進(jìn)展中,，美國(guó)國(guó)立猶太人醫(yī)學(xué)研究中心兒科主任,、抗病毒專家ErwinW.Gelfand博士介紹了與哮喘相關(guān)早期病毒感染研究進(jìn)展情況。

　　兒童期RSV感染與成人哮喘的關(guān)系還有待研究

　　ErwinW.Gelfand博士指出,，RSV細(xì)支氣管炎發(fā)病率的上升在許多方面是與兒童和成人的哮喘發(fā)病上升相平行的,；幼年RSV引起的喘息與后來(lái)發(fā)生持久的喘息／哮喘之間的因果關(guān)系目前還有很大的爭(zhēng)論。許多流行病學(xué)研究未能得出RSV下呼吸道疾病與后來(lái)哮喘的發(fā)生關(guān)聯(lián)的一致意見(jiàn),，這一關(guān)系的確切性質(zhì)還難以揭開(kāi),。

　　研究顯示，在未住院的嬰幼兒患者中,，出現(xiàn)RSV細(xì)支氣管炎與10歲前發(fā)生喘息的暫時(shí)性危險(xiǎn)增加有關(guān),。在因嚴(yán)重RSV疾病住院的嬰幼兒患者中，他們發(fā)生哮喘的可能性更大,。目前還不清楚究竟是RSV病毒還是嬰幼兒自身因素決定了這種結(jié)局,。這使得對(duì)嬰幼兒其他病毒感染的情況爭(zhēng)論也多起來(lái)，例如,，肺炎病毒或鼻病毒可能也與后來(lái)發(fā)生哮喘有關(guān)聯(lián),，不過(guò)哮喘通常與RSV有關(guān)。

　　研究顯示,，嬰幼兒中RSV引起的細(xì)支氣管炎表現(xiàn)為兩極化的應(yīng)答,。當(dāng)檢測(cè)鼻腔沖洗液或受刺激外周血單核細(xì)胞中的細(xì)胞因子水平，以分析嬰幼兒對(duì)自然RSV感染的體內(nèi)應(yīng)答時(shí),，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子（IL-4）過(guò)度產(chǎn)生和／或IFNγ產(chǎn)生不足,。這提示對(duì)輔助性T淋巴細(xì)胞亞群2（Th2）樣顯型免疫應(yīng)答的兩極化，與正常嬰兒出生所見(jiàn)的顯性一致,。目前還不清楚,，Th2相位差更明顯的嬰兒是否處于發(fā)生更嚴(yán)重RSV下呼吸道感染的危險(xiǎn)之中,。同樣，還不清楚偏離的Th2應(yīng)答是否對(duì)RSV是惟一的,，或者調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生的基因遺傳性多態(tài)現(xiàn)象發(fā)揮什么作用,。

　　在動(dòng)物模型系統(tǒng)中的研究也確定T細(xì)胞亞型在RSV誘導(dǎo)的氣道炎癥發(fā)生中的重要作用。在BALB/c實(shí)驗(yàn)鼠中,，某些RSV特異的表面蛋白／抗原可引起兩極分化的應(yīng)答,。尤其是，RSV感染實(shí)驗(yàn)鼠CD4＋T細(xì)胞對(duì)表面G蛋白的應(yīng)答是兩極分化的,，引起強(qiáng)烈的肺嗜曙紅細(xì)胞應(yīng)答,。

　　初次感染時(shí)間影響再感染免疫應(yīng)答

　　由呼吸道病毒引起的感染是比較常見(jiàn)的，例如RSV以及流感和副流感病毒的反復(fù)感染更是醫(yī)生們經(jīng)常遇見(jiàn)的,。在這方面有什么最新研究呢,？

　　ErwinW.Gelfand介紹說(shuō)，目前原發(fā)感染如何影響再感染的應(yīng)答或后來(lái)的對(duì)氣源性致敏原的免疫應(yīng)答是科研人員所關(guān)注的熱點(diǎn),，也是爭(zhēng)論的原因之一,。但因呼吸道病毒感染普遍存在，且難以評(píng)定過(guò)敏原接觸和控制其他潛在的混淆因素（如種族研究的遺傳學(xué)）,，使得開(kāi)展人體研究一直難度較大,。為了分析再感染是否影響氣道功能,，并了解氣道的組織病理學(xué)變化，研究人員使用了動(dòng)物模型,。首次RSV感染的時(shí)間確定可能測(cè)定發(fā)生RSV特異免疫記憶的極性,，這反過(guò)來(lái)指示后來(lái)再次暴露RSV疾病的嚴(yán)重性和顯型。

　　在他所做的一項(xiàng)研究中顯示,，實(shí)驗(yàn)鼠在斷奶時(shí)（大約3周齡）感染或在小于1周齡時(shí)感染RSV,，均引起以嗜中性粒細(xì)胞為主的肺部炎癥應(yīng)答，在更年幼實(shí)驗(yàn)鼠中,，嗜曙紅細(xì)胞稍多一些,。兩組對(duì)吸入醋甲膽堿產(chǎn)生的氣道過(guò)度反應(yīng)（AHR）相似。當(dāng)這些實(shí)驗(yàn)鼠在后來(lái)5周（即分別在8周齡和6周齡）再感染時(shí)就出現(xiàn)了差異,。

　　當(dāng)在3周齡首次感染和8周齡再感染RSV時(shí),，實(shí)驗(yàn)鼠發(fā)生了強(qiáng)烈的肺泡灌洗液（BAL）淋巴細(xì)胞應(yīng)答，最低限度的嗜曙紅細(xì)胞增多和杯狀細(xì)胞化生,。BAL細(xì)胞因子水平的增加表明IFNγ水平增加,，IL-13很少。與暴露到8周齡的初次RSV感染的實(shí)驗(yàn)鼠相比，再感染實(shí)驗(yàn)鼠沒(méi)有發(fā)生AHR,，即它們?cè)谠俑腥緯r(shí)“受到保護(hù)”,。

　　與此相比，在不到1周齡時(shí)初次感染而后在6周時(shí)再感染RSV的實(shí)驗(yàn)鼠就出現(xiàn)明顯的AHR增加,。它們顯示出淋巴細(xì)胞應(yīng)答明顯增強(qiáng),，與較大的配對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠相似，但是另外有明顯的肺嗜曙紅細(xì)胞增多和杯狀細(xì)胞化生明顯增加,。此外,，IL-13水平明顯升高。

　　他指出,，這些數(shù)據(jù)表明,，初次感染年齡存在一個(gè)臨界時(shí)間窗,，這一時(shí)間窗提示后來(lái)RSV再感染的結(jié)果,。在圍產(chǎn)期短至2-3周的范圍中，實(shí)驗(yàn)鼠記憶免疫應(yīng)答形成,，增強(qiáng)了對(duì)后來(lái)RSV感染的應(yīng)答,，開(kāi)始一種保護(hù)性應(yīng)答。這種應(yīng)答的確是Th2-兩極化的,。那么,，這種Th2-兩極化RSV特異T細(xì)胞記憶應(yīng)答持續(xù)存在是可能的，并且可能傳播病毒特異的記憶,，并涉及對(duì)肺遇到的其他刺激,，例如氣源性過(guò)敏原。此外,，這些發(fā)現(xiàn)可能表明,，某些觸發(fā)（例如RSV）能發(fā)動(dòng)這種兩極化，這可能具有長(zhǎng)期的效應(yīng),。

　　特異性抗體參與后RSV階段

　　后RSV階段的免疫反應(yīng)機(jī)制是研究人員關(guān)注的另一個(gè)焦點(diǎn),，在這方面有些什么進(jìn)展呢？

　　ErwinW.Gelfand介紹說(shuō),，最新的研究顯示,，另外的宿主應(yīng)答因素可能參與喘息和哮喘的后RSV階段。與嬰兒的Th2時(shí)間差一致,，假定特異的IgE對(duì)哮喘的病理生理學(xué)起作用,，那么RSV特異的IgE應(yīng)答是重要的。RSV特異抗體在RSV感染兒童的鼻咽分泌物中存在,，在發(fā)生喘息的兒童中也可測(cè)定到這種抗體,，它們與鼻咽分泌物的組胺水平升高以及血氧不足相關(guān)。在較大范圍內(nèi),，RSV-IgE的存在與更嚴(yán)重的疾病有關(guān),。

　　他們?cè)赗SV感染的鼠科模型中檢測(cè)了RSV-IgE的作用。在初次感染之后,，RSV-IgE的水平在接種之后14~21天達(dá)峰值。當(dāng)添加病毒時(shí),，這些抗體完全能夠致敏和觸發(fā)肥大細(xì)胞脫粒,。當(dāng)實(shí)驗(yàn)鼠在體內(nèi)被病毒特異的IgE致敏時(shí)，在暴露于活的RSV感染時(shí),，它們對(duì)吸入的醋甲膽堿發(fā)生的氣道應(yīng)答增強(qiáng),；經(jīng)遺傳處理不表達(dá)高親和力IgE受體（FceR1）的實(shí)驗(yàn)鼠未能顯示應(yīng)答增強(qiáng)，確認(rèn)RSV-IgE在增強(qiáng)AHR中的作用,。這些數(shù)據(jù)可以確定RSV特異性IgE和高親和力IgE受體在急性RSV肺部感染之后發(fā)生擴(kuò)大的AHR作用,，并且為這樣的IgE抗體檢測(cè)與更嚴(yán)重疾病有關(guān)的臨床研究提供一定程度的關(guān)聯(lián)。此外,，因?yàn)閺?fù)發(fā)的RSV感染在兒童中常見(jiàn),，這些相互作用可能參與到在初次感染之后發(fā)生的年幼兒童持續(xù)的氣道功能障礙發(fā)生過(guò)程之中。  

　　加上早期過(guò)敏原暴露的數(shù)據(jù),，由新生嬰兒RSV感染引起的Th2細(xì)胞因子應(yīng)答的早期相位差,，RSV特異IgE的病理生理學(xué)作用以及RSV再感染的數(shù)據(jù)明顯顯示，初次病毒或過(guò)敏原接觸的年齡作為指示后來(lái)的免疫記憶應(yīng)答是至關(guān)重要的,。