加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）最新一項(xiàng)研究表明一些細(xì)胞核受體蛋白有抗炎作用,。  

        細(xì)胞核受體是很多疾病重要的藥物靶點(diǎn)，如哮喘和關(guān)節(jié)炎的腎上腺糖皮質(zhì)激素受體,。但是可對(duì)這些受體發(fā)揮作用的藥物往往會(huì)給患者帶來(lái)惱人的不良反應(yīng),，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究者在《細(xì)胞》(Cell)雜志9月號(hào)發(fā)表的研究結(jié)果可能會(huì)為改善這種狀況有所幫助。

        這個(gè)由細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)教授Christopher  Glass博士及其同事完成的實(shí)驗(yàn)研究表明三種細(xì)胞核受體蛋白——腎上腺糖皮質(zhì)激素,、PPARγ和LXR——可以在細(xì)胞受到一些前炎性因子刺激時(shí)協(xié)同發(fā)揮抑制作用,，即阻止細(xì)胞發(fā)生針對(duì)細(xì)菌和病毒的炎性反應(yīng)、使細(xì)胞恢復(fù)到正常狀態(tài),。

        Glass等研究者主要研究在巨噬細(xì)胞胞核受體調(diào)節(jié)基因表達(dá)的情況,。巨噬細(xì)胞主要產(chǎn)生激素樣分子并對(duì)其作出反應(yīng)，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生,，這在一些自身免疫病,，如骨關(guān)節(jié)炎、銀屑病及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的發(fā)病機(jī)理中非常重要,。巨噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞一方面可以抵抗一些病原體的感染,，但也會(huì)引發(fā)慢性的炎癥反應(yīng)。當(dāng)巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了感染,，便會(huì)處于應(yīng)激狀態(tài)并表達(dá)大量的基因,，從而與其他免疫細(xì)胞“攜手抗敵”。但是在某些疾病中,，特定的蛋白復(fù)合物由于被修飾而變得與細(xì)菌或病毒相象,，這時(shí)巨噬細(xì)胞變會(huì)誤將其認(rèn)為是“異物”，而引發(fā)炎癥反應(yīng),。

        UCSD的研究者們使用了大量的病原體相關(guān)的分子模式來(lái)激活巨噬細(xì)胞,，希望以后能找到一種可以不刺激免疫系統(tǒng)的抗炎方法，并從基因水平對(duì)巨噬細(xì)胞引發(fā)炎癥反應(yīng)的作用進(jìn)行研究,。研究表明這些受體在巨噬細(xì)胞導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過(guò)程中通過(guò)不同的但有所交叉的作用方式發(fā)揮略微不同的功能,。

        此外該研究還具有潛在的臨床意義：解釋了同時(shí)被激活的兩個(gè)或3個(gè)細(xì)胞核受體如何戲劇性地使炎癥反應(yīng)停止，并提示臨床在治療炎癥性疾病時(shí)可以低劑量聯(lián)合使用幾種針對(duì)不同受體的藥物,，這樣不良反應(yīng)也較少,。比如使用一類(lèi)腎上腺皮質(zhì)類(lèi)脂醇藥物有效地治療嚴(yán)重哮喘可以避免諸如高血壓、糖尿病、肥胖等不良反應(yīng)的發(fā)生,。

        該研究第一次確定了這些細(xì)胞核受體蛋白抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)時(shí)在基因組中的作用范圍,，解釋了這些受體在抗病毒反應(yīng)中作用于特定基因的分子機(jī)制，從而幫助人們開(kāi)發(fā)出不良反應(yīng)更少的治療關(guān)節(jié)炎等的免疫性疾病的特效藥物,。