加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）最新一項研究表明一些細(xì)胞核受體蛋白有抗炎作用,。  

        細(xì)胞核受體是很多疾病重要的藥物靶點,，如哮喘和關(guān)節(jié)炎的腎上腺糖皮質(zhì)激素受體。但是可對這些受體發(fā)揮作用的藥物往往會給患者帶來惱人的不良反應(yīng),，加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究者在《細(xì)胞》(Cell)雜志9月號發(fā)表的研究結(jié)果可能會為改善這種狀況有所幫助,。

        這個由細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)教授Christopher  Glass博士及其同事完成的實驗研究表明三種細(xì)胞核受體蛋白——腎上腺糖皮質(zhì)激素、PPARγ和LXR——可以在細(xì)胞受到一些前炎性因子刺激時協(xié)同發(fā)揮抑制作用,，即阻止細(xì)胞發(fā)生針對細(xì)菌和病毒的炎性反應(yīng),、使細(xì)胞恢復(fù)到正常狀態(tài)。

        Glass等研究者主要研究在巨噬細(xì)胞胞核受體調(diào)節(jié)基因表達(dá)的情況,。巨噬細(xì)胞主要產(chǎn)生激素樣分子并對其作出反應(yīng),，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生，這在一些自身免疫病,，如骨關(guān)節(jié)炎,、銀屑病及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的發(fā)病機(jī)理中非常重要。巨噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞一方面可以抵抗一些病原體的感染,，但也會引發(fā)慢性的炎癥反應(yīng),。當(dāng)巨噬細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了感染，便會處于應(yīng)激狀態(tài)并表達(dá)大量的基因,，從而與其他免疫細(xì)胞“攜手抗敵”,。但是在某些疾病中,，特定的蛋白復(fù)合物由于被修飾而變得與細(xì)菌或病毒相象,，這時巨噬細(xì)胞變會誤將其認(rèn)為是“異物”，而引發(fā)炎癥反應(yīng),。

        UCSD的研究者們使用了大量的病原體相關(guān)的分子模式來激活巨噬細(xì)胞,，希望以后能找到一種可以不刺激免疫系統(tǒng)的抗炎方法，并從基因水平對巨噬細(xì)胞引發(fā)炎癥反應(yīng)的作用進(jìn)行研究,。研究表明這些受體在巨噬細(xì)胞導(dǎo)致炎癥反應(yīng)過程中通過不同的但有所交叉的作用方式發(fā)揮略微不同的功能,。

        此外該研究還具有潛在的臨床意義：解釋了同時被激活的兩個或3個細(xì)胞核受體如何戲劇性地使炎癥反應(yīng)停止，并提示臨床在治療炎癥性疾病時可以低劑量聯(lián)合使用幾種針對不同受體的藥物,，這樣不良反應(yīng)也較少,。比如使用一類腎上腺皮質(zhì)類脂醇藥物有效地治療嚴(yán)重哮喘可以避免諸如高血壓、糖尿病,、肥胖等不良反應(yīng)的發(fā)生,。

        該研究第一次確定了這些細(xì)胞核受體蛋白抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)時在基因組中的作用范圍，解釋了這些受體在抗病毒反應(yīng)中作用于特定基因的分子機(jī)制,，從而幫助人們開發(fā)出不良反應(yīng)更少的治療關(guān)節(jié)炎等的免疫性疾病的特效藥物,。