研究人員報告,,F(xiàn)as配體(FasL)基因轉(zhuǎn)移到類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者的滑膜組織可增加凋亡細(xì)胞的數(shù)目,,減小滑膜的體積,顯示出使用基因手術(shù)刀進行分子滑膜切除術(shù)治療RA的可能性,。
研究負(fù)責(zé)人,、紐約長島大學(xué)的Haidi Zhang博士及其同事解釋,,使用外科滑膜切除術(shù)治療RA可暫時地減輕炎癥,減緩關(guān)節(jié)破壞的進展,。因為Fas在RA滑膜和浸潤滑膜的炎癥細(xì)胞高表達,,但是FasL低表達,因此他們假設(shè)一種基因“手術(shù)刀”,,包含結(jié)合于腺病毒的重組FasL(Ad-FasL),,可上調(diào)細(xì)胞死亡。
研究人員在9月8日的《關(guān)節(jié)炎研究和治療》(Arthritis Res Ther 2005;7:R1235-R1243)雜志上報告,,他們從RA患者獲取滑膜,,移植到SCID(嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷)小鼠的皮下。在Ad-FasL初始注射后3天,,他們觀察到FasL蛋白表達增加,,凋亡細(xì)胞頻率增加,。
在移植后2周,,研究人員開始往移植的組織內(nèi)注射Ad-FasL,每2周1次,,共5次,。最后1次注射后3天作者取出移植的組織,他們發(fā)現(xiàn)組織的大小和重量都顯著降低,,凋亡細(xì)胞增加了15至20倍,。滑膜細(xì)胞和單個核細(xì)胞的數(shù)目也顯著減少,。這些改變顯著大于假治療組(Ad-LacZ基因轉(zhuǎn)移),。
Zhang博士的研究組指出,在FasL基因轉(zhuǎn)移臨床使用前,,開發(fā)一種免疫耐受基因送遞車將是十分重要的,。他們總結(jié),這個方法對于通過去除關(guān)節(jié)中產(chǎn)生和/或?qū)ρ装Y前分子發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞,,抑制關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥和RA進展可能更有效,。