由美國默沙東公司（Merck）研制成功的一種專門針對人乳頭狀瘤病毒（HPV）的疫苗——“加德西”（Gardasil）,，最近獲得美國食品及藥品管理局（FDA）的上市批準。這是世界上第一個,，也是惟一一個獲準上市的用來預防由HPV 6,、11、16和18型引起的宮頸癌和生殖器官癌前病變的癌癥疫苗,。
資料顯示,，有70%的宮頸癌是由HPV16和HPV18這兩種亞型病毒引起的，每年全球因此死亡的女性近24萬人,。該癌癥疫苗的推出,，將是人類首次真正嘗試通過疫苗將一種癌癥徹底消除。
何謂子宮癌,？
子宮癌具備所有癌癥普遍共有的特征,。當人們談及子宮癌，所指的其實是兩種頗不一樣的癌癥,。其一是子宮頸癌，另外的是子宮內(nèi)膜癌,。兩類癌癥通常會影響不同年紀的女性,；子宮頸癌多數(shù)是年輕婦女患上的疾病，子宮內(nèi)膜癌則較常影響年長的婦女,。
有效率100%的癌癥疫苗誕生
過去半個多世紀,，對于宮頸癌主要依靠早診早治，不斷地篩查病人和治療病人,，但這屬于二級預防?，F(xiàn)在有了宮頸癌疫苗，其重要意義在于在人類歷史上率先實現(xiàn)了用疫苗來消除癌癥的一級預防,，從源頭上“遏制”住了宮頸癌,，從而有效地降低了宮頸癌的發(fā)病率。
據(jù)了解,，人乳頭狀瘤病毒（HPV）主要通過性接觸傳播,，25%的青少年和年輕男女隨時都可能感染這種病毒,。HPV在人體內(nèi)有大約13年的潛伏期，這就是為什么青少年和二十出頭的年齡段是感染HPV的高峰期,，而宮頸癌的多發(fā)期往往是在女性30歲以后,。
美國默沙東公司研制的“加德西”疫苗主要針對HPV16和HPV18這兩種病毒。該公司有關(guān)人士表示,，“加德西”疫苗同時還能夠預防另外兩種引發(fā)男性生殖器疣的病毒感染,，并對多種女性生殖系統(tǒng)輕微不適癥狀也有很好的預防作用。
默沙東公司介紹說,，接種者需要在6個月時間內(nèi)打完三針“加德西”疫苗,，此后人體內(nèi)HPV抗體的水平將比平常高出數(shù)百倍，并在至少3年半的時間內(nèi)持續(xù)保持這種高水平狀態(tài),。美國華盛頓大學流行病學家勞拉,。科特斯基領(lǐng)導的研究小組對6000名注射過“加德西”疫苗的女性進行跟蹤調(diào)查后發(fā)現(xiàn),，她們在17個月后仍然可以對HPV免疫,；而另外6000名沒有注射過“加德西”的女性中有21人出現(xiàn)了病理變化，其中部分人的癥狀很有可能發(fā)展為癌癥,。研究小組由此確認,，“加德西”對于預防這兩類病毒感染的有效率達到了100%.
另據(jù)了解，英國葛蘭素史克公司生產(chǎn)的同類疫苗Cervarix的研制過程和作用機理同“加德西”一樣,，不同的是,，它只針對HPV16和HPV18型病毒免疫，并且,，添加在其中的一種特殊化學物質(zhì)能夠使免疫期得到延長,。據(jù)悉，葛蘭素史克公司也已向歐盟提交了Cervarix疫苗的上市申請,。
“我們發(fā)現(xiàn),，10歲到14歲的孩子體內(nèi)的抗體反應(yīng)是最強的，幾乎是青少年的兩倍,。”英國葛蘭素史克公司HPV疫苗項目組負責人加里,。杜賓說。因此,，研究人員面臨的挑戰(zhàn)就是,，要讓孩子在較早的年齡段接受疫苗注射，從而獲得更強的HPV免疫能力,。但是,，隨著他們的身心成熟，性接觸會逐漸增多,，因此也需要疫苗能夠保證免疫期長效持久,。杜賓表示,，注射他們研制的疫苗后，這種較強的免疫反應(yīng)至少能夠保持4年,，最長可持續(xù)10年之久,。
但是，沒有人能確保接種過疫苗的孩子長大后就不會感染HPV,，因此明確免疫期的持續(xù)時間非常重要,，這樣才能知道曾經(jīng)注射過疫苗的人什么時候需要再打一針，以保證免疫力不會消失,。制藥公司和研究人員正在對幾年以前參與疫苗人體試驗的志愿者進行追蹤調(diào)查,，觀察他們何時會出現(xiàn)感染或發(fā)病的跡象。
病因明確是疫苗成功的最大原因
宮頸癌疫苗之所以取得如此好的臨床效果,，與宮頸癌病因明確是分不開的,。
雖然科學家很早就懷疑宮頸癌與某些感染因子有關(guān)，但長期以來多國科學家的大量研究工作都不能鎖定病因,。20世紀六七十年代,，人們將主要的目光投向單純皰疹病毒（HSV）II型，但流行病學調(diào)查卻不支持HSV與宮頸癌相關(guān),；而其他的因子如巨細胞病毒,、EB病毒、衣原體等至今未能發(fā)現(xiàn)有力的證據(jù),。
1977年,，美國科學家萊弗蒂在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在人乳頭狀瘤病毒（HPV）顆粒，有人據(jù)此提出了HPV與宮頸癌發(fā)病可能有關(guān)的假設(shè),。此后國內(nèi)外學者就HPV感染與宮頸癌的關(guān)系進行了大量的研究并獲取了許多證據(jù),。科學家們研究發(fā)現(xiàn),，HPV感染是宮頸癌的主要流行因素,，HPV與宮頸癌高度相關(guān)。流行病學資料結(jié)合實驗室的證據(jù)都強有力地支持HPV感染與子宮頸癌之間的因果關(guān)系,，其相對危險度或危險度比值高達250.大量證據(jù)均表明HPV感染是宮頸癌的病因，即HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件,。
1995年,，多國科學家根據(jù)以往的大量研究和實驗，將宮頸癌的致癌“元兇”鎖定為HPV感染,。宮頸癌病因的揭秘,，為宮頸癌疫苗的研發(fā)奠定了堅實的科學基礎(chǔ)。宮頸癌也成為人類歷史上少數(shù)幾個找到明確病因的腫瘤之一,。
HPV是一種常見病毒,，目前已發(fā)現(xiàn)有100多種亞型,，多數(shù)相對無害，不引起任何明顯的癥狀,，可以自動消失,，但大約35種型別涉及生殖道感染，其中約20種與腫瘤相關(guān),。依據(jù)HPV型別與癌癥發(fā)生危險性的高低分為低危險型HPV和高危險型HPV,，高危型HPV包括13種型別，如HPV16,、18,、31、33等與宮頸癌及子宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān),。來自世界范圍的宮頸癌組織標本的研究發(fā)現(xiàn),，HPV16和18型感染率最高。
由于HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件,，因此只要徹底控制和消滅了HPV感染,，宮頸癌自然也就“迎刃而解”了。默沙東公司研制的“加德西”疫苗正是針對HPV16和HPV18這兩種病毒,。
目前,，HPV疫苗研制分“預防性疫苗”和“治療性疫苗”兩類。目前研究成功的是預防性疫苗,，即HPV病毒樣顆粒具有類似于病毒的良好的抗原性和免疫原性,，可以刺激機體產(chǎn)生中和抗體，而不含DNA,，不會在機體內(nèi)引發(fā)因為接種疫苗而導致的病毒感染,，可以達到很好預防HPV感染的效果，因而也是最具應(yīng)用前景的預防性疫苗,。
默沙東公司相關(guān)人士介紹說,，“加德西”疫苗看起來像HPV病毒，但它只是一個由蛋白質(zhì)制成的空殼,，披上了病毒的“外衣”而已,。正是這種貌似病毒的特性，足以引起免疫系統(tǒng)反應(yīng)產(chǎn)生抗體,，抗體在HPV病毒感染基底干細胞（Basal cells）之前就能“抓獲”它們,。
處女最適合接種宮頸癌疫苗
宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。據(jù)世界范圍統(tǒng)計,，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位,，僅次于乳腺癌。資料表明，全球每年大約有46.6萬的子宮頸癌新發(fā)病例,，并有23.3萬婦女死于該病,，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國家。
在我國中西部農(nóng)村的部分地區(qū),，宮頸癌是婦女主要的衛(wèi)生問題之一,，部分區(qū)縣宮頸癌的發(fā)病率與死亡率幾十年居高不下，死亡率高達萬分之三,。近年來,，我國部分地區(qū)也有宮頸癌病人年輕化的趨勢。
子宮頸癌的病因研究歷史悠久,，通過大量研究,，人們發(fā)現(xiàn)宮頸癌的危險因素主要包括以下兩個方面：其一是行為危險因素，諸如性生活過早,、多個性伴侶,、多孕多產(chǎn)、社會經(jīng)濟地位低下,、營養(yǎng)不良等,；其二是生物學因素，包括細菌,、病毒和衣原體等各種微生物的感染,。
以性行為為主的皮膚與皮膚的接觸是HPV感染的最主要途徑。因此,，專家們普遍認為,，從宮頸癌疫苗預防效果及衛(wèi)生經(jīng)濟學的角度講，最適宜接種的是那些尚未發(fā)生性行為的年輕女孩,。
至于年輕女孩接種疫苗的最佳時機,，專家們認為這主要取決于各個國家年輕人發(fā)生第一次性行為的平均年齡，有些國家可能是14歲時注射比較好,，有些國家可能是18歲,。
此外，今年3月份,，一個名為“醫(yī)學八號樓”的網(wǎng)站報告說,，在對200名婦女的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，她們中的絕大多數(shù)愿意給自己也給她們的小孩接種宮頸癌疫苗,。
這項調(diào)查的目的是了解婦女對宮頸癌疫苗的態(tài)度,，她們自己是否愿意接種？是否愿意讓她們的女兒和兒子接種,？
在德克薩斯大學婦科診所，醫(yī)生們在2004年2月至12月之間調(diào)查了200名婦女,，她們都有8歲到14歲的小孩,。調(diào)查前先給她們介紹了相關(guān)知識,，包括人類乳突病毒（HPV）通過性接觸傳播，會導致宮頸癌等,。結(jié)果表明,，76%的被調(diào)查者表示愿意自己接種疫苗。有小孩的婦女中,，67%愿意讓自己的女兒接種疫苗,，64%愿意讓自己的兒子接種疫苗。
自身不愿意接種的原因有,，擔心尚未發(fā)現(xiàn)的副作用,，或者目前沒有性生活。不愿意讓孩子接種的原因有,，不明副作用,、認為小孩不會有性生活，或者認為對男孩沒有直接好處,。
由宮頸癌疫苗引發(fā)的爭議
子宮頸癌的發(fā)現(xiàn)及診斷
子宮頸癌常見的最早期癥狀是不正常的陰道出血（通常在性行為之后）或分泌,。任何女性發(fā)現(xiàn)上述情況，應(yīng)立刻通知醫(yī)生,。痛楚通常并非子宮頸癌的早期癥狀,，事實上，癌癥前期及初期是很少有癥狀的,。
三十多年前,，子宮頸抹片檢查技術(shù)的產(chǎn)生為醫(yī)治子宮頸癌打開了新的局面。這個簡單的程序不但不會為病人帶來痛苦,，更可以在一般醫(yī)務(wù)所內(nèi)進行,。由于該檢查方法能夠驗出癌癥前期的細胞變化，大部分子宮頸癌因此可以預防,。
毫無疑問,，婦女將是宮頸癌疫苗的最大受益者，但是在美國等國家,，宮頸癌疫苗問世也和其他新的診療技術(shù)推出一樣,，不可避免地引來了倫理上的爭議。
由于HPV引起宮頸癌必須和子宮頸接觸,，當HPV引起宮頸癌時,，這意味著是性傳播疾病。因此有人認為,，給年輕女孩注射宮頸癌疫苗是鼓勵她們放膽縱欲,。這成了一些父母不愿意給自己的子女接種宮頸癌疫苗的重要原因。
在美國，一些保守的基督教派人士反對宮頸癌疫苗的推廣,，其原因是他們認為會在未成年人中引起性亂交,。
除了倫理上的爭議外，有關(guān)宮頸癌疫苗的另一個爭議來自其成本,，疫苗能否惠及貧窮國家的婦女一直是一個問號,。據(jù)美國媒體報道，宮頸癌疫苗的價格大約在300～500美元之間,。如果能有效確定宮頸癌癥狀,，并且發(fā)展中國家能支付得起費用，疫苗就能很快被接受,。但在大多數(shù)國家,，這一價格明顯偏高，許多生活在貧困線以下的婦女顯然只能望“苗”興嘆了,。調(diào)查表明,，在疫苗的價格、疫苗長期的功效,、最合適的劑量,、注射疫苗適宜的年齡等因素中，疫苗的價格成為其能否為大眾所接受的關(guān)鍵,。
不久前,，一項名為第二代雜交捕獲技術(shù)的宮頸癌篩查檢測方法問世，它可以把檢查靈敏度提高到95%,，能查出85%以上的病人,。因此有人認為，女性應(yīng)該重視早期檢查,，減少宮頸癌患病的可能,。而打不打疫苗，則變得無所謂了,。
應(yīng)該說,，多數(shù)發(fā)展中國家都認識到宮頸癌是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，這方面的研究能有效改善基礎(chǔ)資源設(shè)置問題,。幾十年來,，巴氏涂片檢測法已經(jīng)在檢測宮頸是否異常方面取得了很大的成功，發(fā)達國家的細胞學篩選在預防宮頸癌方面已起到重要作用,。然而,，這種檢測要求完善的衛(wèi)生保健基本設(shè)施，包括化驗室條件和高級技術(shù)人員,，以準確解釋化驗結(jié)果,，此外,，還要進行多次檢測以及一系列的治療。這對發(fā)展中國家的婦女一樣有些高不可及,。
世界衛(wèi)生組織（WHO）慢性病和健康促進處癌癥控制辦公室的安德烈亞斯,。烏爾里克博士指出，和其他癌癥一樣,，WHO建議宮頸癌的預防是詳細而全面的，早檢測和篩選,、治療,，減輕痛苦。未來,，預防宮頸癌的疫苗會是策略成功的一部分,。他認為，如果條件允許,，在癌癥干預地區(qū),，可以將疫苗免疫列入宮頸癌控制的內(nèi)容中。即使可以用疫苗預防宮頸癌,，早期檢查依然是一個關(guān)鍵的因素,。
