由美國(guó)默沙東公司（Merck）研制成功的一種專(zhuān)門(mén)針對(duì)人乳頭狀瘤病毒（HPV）的疫苗——“加德西”（Gardasil）,，最近獲得美國(guó)食品及藥品管理局（FDA）的上市批準(zhǔn),。這是世界上第一個(gè),，也是惟一一個(gè)獲準(zhǔn)上市的用來(lái)預(yù)防由HPV 6,、11,、16和18型引起的宮頸癌和生殖器官癌前病變的癌癥疫苗,。
資料顯示,，有70%的宮頸癌是由HPV16和HPV18這兩種亞型病毒引起的,，每年全球因此死亡的女性近24萬(wàn)人。該癌癥疫苗的推出,，將是人類(lèi)首次真正嘗試通過(guò)疫苗將一種癌癥徹底消除,。
何謂子宮癌？
子宮癌具備所有癌癥普遍共有的特征,。當(dāng)人們談及子宮癌,，所指的其實(shí)是兩種頗不一樣的癌癥。其一是子宮頸癌,，另外的是子宮內(nèi)膜癌,。兩類(lèi)癌癥通常會(huì)影響不同年紀(jì)的女性；子宮頸癌多數(shù)是年輕婦女患上的疾病,，子宮內(nèi)膜癌則較常影響年長(zhǎng)的婦女,。
有效率100%的癌癥疫苗誕生
過(guò)去半個(gè)多世紀(jì)，對(duì)于宮頸癌主要依靠早診早治,，不斷地篩查病人和治療病人,，但這屬于二級(jí)預(yù)防。現(xiàn)在有了宮頸癌疫苗,，其重要意義在于在人類(lèi)歷史上率先實(shí)現(xiàn)了用疫苗來(lái)消除癌癥的一級(jí)預(yù)防,，從源頭上“遏制”住了宮頸癌，從而有效地降低了宮頸癌的發(fā)病率,。
據(jù)了解,，人乳頭狀瘤病毒（HPV）主要通過(guò)性接觸傳播，25%的青少年和年輕男女隨時(shí)都可能感染這種病毒,。HPV在人體內(nèi)有大約13年的潛伏期,，這就是為什么青少年和二十出頭的年齡段是感染HPV的高峰期,，而宮頸癌的多發(fā)期往往是在女性30歲以后,。
美國(guó)默沙東公司研制的“加德西”疫苗主要針對(duì)HPV16和HPV18這兩種病毒。該公司有關(guān)人士表示，“加德西”疫苗同時(shí)還能夠預(yù)防另外兩種引發(fā)男性生殖器疣的病毒感染,，并對(duì)多種女性生殖系統(tǒng)輕微不適癥狀也有很好的預(yù)防作用,。
默沙東公司介紹說(shuō)，接種者需要在6個(gè)月時(shí)間內(nèi)打完三針“加德西”疫苗,，此后人體內(nèi)HPV抗體的水平將比平常高出數(shù)百倍,，并在至少3年半的時(shí)間內(nèi)持續(xù)保持這種高水平狀態(tài)。美國(guó)華盛頓大學(xué)流行病學(xué)家勞拉,?？铺厮够I(lǐng)導(dǎo)的研究小組對(duì)6000名注射過(guò)“加德西”疫苗的女性進(jìn)行跟蹤調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，她們?cè)?7個(gè)月后仍然可以對(duì)HPV免疫,；而另外6000名沒(méi)有注射過(guò)“加德西”的女性中有21人出現(xiàn)了病理變化,，其中部分人的癥狀很有可能發(fā)展為癌癥。研究小組由此確認(rèn),，“加德西”對(duì)于預(yù)防這兩類(lèi)病毒感染的有效率達(dá)到了100%.
另?yè)?jù)了解,，英國(guó)葛蘭素史克公司生產(chǎn)的同類(lèi)疫苗Cervarix的研制過(guò)程和作用機(jī)理同“加德西”一樣，不同的是,，它只針對(duì)HPV16和HPV18型病毒免疫,，并且，添加在其中的一種特殊化學(xué)物質(zhì)能夠使免疫期得到延長(zhǎng),。據(jù)悉,，葛蘭素史克公司也已向歐盟提交了Cervarix疫苗的上市申請(qǐng)。
“我們發(fā)現(xiàn),，10歲到14歲的孩子體內(nèi)的抗體反應(yīng)是最強(qiáng)的,，幾乎是青少年的兩倍。”英國(guó)葛蘭素史克公司HPV疫苗項(xiàng)目組負(fù)責(zé)人加里,。杜賓說(shuō),。因此，研究人員面臨的挑戰(zhàn)就是,，要讓孩子在較早的年齡段接受疫苗注射,，從而獲得更強(qiáng)的HPV免疫能力。但是,，隨著他們的身心成熟,，性接觸會(huì)逐漸增多，因此也需要疫苗能夠保證免疫期長(zhǎng)效持久,。杜賓表示,，注射他們研制的疫苗后，這種較強(qiáng)的免疫反應(yīng)至少能夠保持4年,，最長(zhǎng)可持續(xù)10年之久,。
但是,，沒(méi)有人能確保接種過(guò)疫苗的孩子長(zhǎng)大后就不會(huì)感染HPV，因此明確免疫期的持續(xù)時(shí)間非常重要,，這樣才能知道曾經(jīng)注射過(guò)疫苗的人什么時(shí)候需要再打一針,，以保證免疫力不會(huì)消失。制藥公司和研究人員正在對(duì)幾年以前參與疫苗人體試驗(yàn)的志愿者進(jìn)行追蹤調(diào)查,，觀察他們何時(shí)會(huì)出現(xiàn)感染或發(fā)病的跡象,。
病因明確是疫苗成功的最大原因
宮頸癌疫苗之所以取得如此好的臨床效果，與宮頸癌病因明確是分不開(kāi)的,。
雖然科學(xué)家很早就懷疑宮頸癌與某些感染因子有關(guān),，但長(zhǎng)期以來(lái)多國(guó)科學(xué)家的大量研究工作都不能鎖定病因。20世紀(jì)六七十年代,，人們將主要的目光投向單純皰疹病毒（HSV）II型,，但流行病學(xué)調(diào)查卻不支持HSV與宮頸癌相關(guān)；而其他的因子如巨細(xì)胞病毒,、EB病毒,、衣原體等至今未能發(fā)現(xiàn)有力的證據(jù)。
1977年,，美國(guó)科學(xué)家萊弗蒂在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在人乳頭狀瘤病毒（HPV）顆粒,，有人據(jù)此提出了HPV與宮頸癌發(fā)病可能有關(guān)的假設(shè)。此后國(guó)內(nèi)外學(xué)者就HPV感染與宮頸癌的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究并獲取了許多證據(jù),?？茖W(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染是宮頸癌的主要流行因素,，HPV與宮頸癌高度相關(guān),。流行病學(xué)資料結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的證據(jù)都強(qiáng)有力地支持HPV感染與子宮頸癌之間的因果關(guān)系，其相對(duì)危險(xiǎn)度或危險(xiǎn)度比值高達(dá)250.大量證據(jù)均表明HPV感染是宮頸癌的病因,，即HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件,。
1995年，多國(guó)科學(xué)家根據(jù)以往的大量研究和實(shí)驗(yàn),，將宮頸癌的致癌“元兇”鎖定為HPV感染,。宮頸癌病因的揭秘，為宮頸癌疫苗的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ),。宮頸癌也成為人類(lèi)歷史上少數(shù)幾個(gè)找到明確病因的腫瘤之一,。
HPV是一種常見(jiàn)病毒，目前已發(fā)現(xiàn)有100多種亞型,，多數(shù)相對(duì)無(wú)害,，不引起任何明顯的癥狀，可以自動(dòng)消失,，但大約35種型別涉及生殖道感染,，其中約20種與腫瘤相關(guān),。依據(jù)HPV型別與癌癥發(fā)生危險(xiǎn)性的高低分為低危險(xiǎn)型HPV和高危險(xiǎn)型HPV，高危型HPV包括13種型別,，如HPV16,、18,、31,、33等與宮頸癌及子宮頸上皮內(nèi)瘤變有關(guān)。來(lái)自世界范圍的宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn),，HPV16和18型感染率最高,。
由于HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，因此只要徹底控制和消滅了HPV感染,，宮頸癌自然也就“迎刃而解”了,。默沙東公司研制的“加德西”疫苗正是針對(duì)HPV16和HPV18這兩種病毒。
目前,，HPV疫苗研制分“預(yù)防性疫苗”和“治療性疫苗”兩類(lèi),。目前研究成功的是預(yù)防性疫苗，即HPV病毒樣顆粒具有類(lèi)似于病毒的良好的抗原性和免疫原性,，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生中和抗體,，而不含DNA，不會(huì)在機(jī)體內(nèi)引發(fā)因?yàn)榻臃N疫苗而導(dǎo)致的病毒感染,，可以達(dá)到很好預(yù)防HPV感染的效果,，因而也是最具應(yīng)用前景的預(yù)防性疫苗。
默沙東公司相關(guān)人士介紹說(shuō),，“加德西”疫苗看起來(lái)像HPV病毒,，但它只是一個(gè)由蛋白質(zhì)制成的空殼，披上了病毒的“外衣”而已,。正是這種貌似病毒的特性,，足以引起免疫系統(tǒng)反應(yīng)產(chǎn)生抗體，抗體在HPV病毒感染基底干細(xì)胞（Basal cells）之前就能“抓獲”它們,。
處女最適合接種宮頸癌疫苗
宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一,。據(jù)世界范圍統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第二位,，僅次于乳腺癌,。資料表明，全球每年大約有46.6萬(wàn)的子宮頸癌新發(fā)病例,，并有23.3萬(wàn)婦女死于該病,，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。
在我國(guó)中西部農(nóng)村的部分地區(qū),，宮頸癌是婦女主要的衛(wèi)生問(wèn)題之一,，部分區(qū)縣宮頸癌的發(fā)病率與死亡率幾十年居高不下,，死亡率高達(dá)萬(wàn)分之三。近年來(lái),，我國(guó)部分地區(qū)也有宮頸癌病人年輕化的趨勢(shì),。
子宮頸癌的病因研究歷史悠久，通過(guò)大量研究,，人們發(fā)現(xiàn)宮頸癌的危險(xiǎn)因素主要包括以下兩個(gè)方面：其一是行為危險(xiǎn)因素,，諸如性生活過(guò)早、多個(gè)性伴侶,、多孕多產(chǎn),、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低下、營(yíng)養(yǎng)不良等,；其二是生物學(xué)因素,，包括細(xì)菌、病毒和衣原體等各種微生物的感染,。
以性行為為主的皮膚與皮膚的接觸是HPV感染的最主要途徑,。因此，專(zhuān)家們普遍認(rèn)為,，從宮頸癌疫苗預(yù)防效果及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度講,，最適宜接種的是那些尚未發(fā)生性行為的年輕女孩。
至于年輕女孩接種疫苗的最佳時(shí)機(jī),，專(zhuān)家們認(rèn)為這主要取決于各個(gè)國(guó)家年輕人發(fā)生第一次性行為的平均年齡,，有些國(guó)家可能是14歲時(shí)注射比較好，有些國(guó)家可能是18歲,。
此外,，今年3月份，一個(gè)名為“醫(yī)學(xué)八號(hào)樓”的網(wǎng)站報(bào)告說(shuō),，在對(duì)200名婦女的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),，她們中的絕大多數(shù)愿意給自己也給她們的小孩接種宮頸癌疫苗。
這項(xiàng)調(diào)查的目的是了解婦女對(duì)宮頸癌疫苗的態(tài)度,，她們自己是否愿意接種,？是否愿意讓她們的女兒和兒子接種？
在德克薩斯大學(xué)婦科診所,，醫(yī)生們?cè)?004年2月至12月之間調(diào)查了200名婦女,，她們都有8歲到14歲的小孩。調(diào)查前先給她們介紹了相關(guān)知識(shí),，包括人類(lèi)乳突病毒（HPV）通過(guò)性接觸傳播,，會(huì)導(dǎo)致宮頸癌等。結(jié)果表明,，76%的被調(diào)查者表示愿意自己接種疫苗,。有小孩的婦女中，67%愿意讓自己的女兒接種疫苗,，64%愿意讓自己的兒子接種疫苗,。
自身不愿意接種的原因有，擔(dān)心尚未發(fā)現(xiàn)的副作用,，或者目前沒(méi)有性生活,。不愿意讓孩子接種的原因有，不明副作用,、認(rèn)為小孩不會(huì)有性生活,，或者認(rèn)為對(duì)男孩沒(méi)有直接好處,。
由宮頸癌疫苗引發(fā)的爭(zhēng)議
子宮頸癌的發(fā)現(xiàn)及診斷
子宮頸癌常見(jiàn)的最早期癥狀是不正常的陰道出血（通常在性行為之后）或分泌,。任何女性發(fā)現(xiàn)上述情況，應(yīng)立刻通知醫(yī)生,。痛楚通常并非子宮頸癌的早期癥狀,，事實(shí)上，癌癥前期及初期是很少有癥狀的,。
三十多年前,，子宮頸抹片檢查技術(shù)的產(chǎn)生為醫(yī)治子宮頸癌打開(kāi)了新的局面。這個(gè)簡(jiǎn)單的程序不但不會(huì)為病人帶來(lái)痛苦,，更可以在一般醫(yī)務(wù)所內(nèi)進(jìn)行,。由于該檢查方法能夠驗(yàn)出癌癥前期的細(xì)胞變化，大部分子宮頸癌因此可以預(yù)防,。
毫無(wú)疑問(wèn),，婦女將是宮頸癌疫苗的最大受益者，但是在美國(guó)等國(guó)家,，宮頸癌疫苗問(wèn)世也和其他新的診療技術(shù)推出一樣,，不可避免地引來(lái)了倫理上的爭(zhēng)議。
由于HPV引起宮頸癌必須和子宮頸接觸,，當(dāng)HPV引起宮頸癌時(shí),，這意味著是性傳播疾病。因此有人認(rèn)為,，給年輕女孩注射宮頸癌疫苗是鼓勵(lì)她們放膽縱欲,。這成了一些父母不愿意給自己的子女接種宮頸癌疫苗的重要原因。
在美國(guó),，一些保守的基督教派人士反對(duì)宮頸癌疫苗的推廣,，其原因是他們認(rèn)為會(huì)在未成年人中引起性亂交。
除了倫理上的爭(zhēng)議外,，有關(guān)宮頸癌疫苗的另一個(gè)爭(zhēng)議來(lái)自其成本,，疫苗能否惠及貧窮國(guó)家的婦女一直是一個(gè)問(wèn)號(hào),。據(jù)美國(guó)媒體報(bào)道，宮頸癌疫苗的價(jià)格大約在300～500美元之間,。如果能有效確定宮頸癌癥狀,，并且發(fā)展中國(guó)家能支付得起費(fèi)用，疫苗就能很快被接受,。但在大多數(shù)國(guó)家,，這一價(jià)格明顯偏高，許多生活在貧困線(xiàn)以下的婦女顯然只能望“苗”興嘆了,。調(diào)查表明,，在疫苗的價(jià)格、疫苗長(zhǎng)期的功效,、最合適的劑量,、注射疫苗適宜的年齡等因素中,，疫苗的價(jià)格成為其能否為大眾所接受的關(guān)鍵,。
不久前，一項(xiàng)名為第二代雜交捕獲技術(shù)的宮頸癌篩查檢測(cè)方法問(wèn)世,，它可以把檢查靈敏度提高到95%,，能查出85%以上的病人。因此有人認(rèn)為,，女性應(yīng)該重視早期檢查,，減少宮頸癌患病的可能。而打不打疫苗,，則變得無(wú)所謂了。
應(yīng)該說(shuō),，多數(shù)發(fā)展中國(guó)家都認(rèn)識(shí)到宮頸癌是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題,，這方面的研究能有效改善基礎(chǔ)資源設(shè)置問(wèn)題。幾十年來(lái),，巴氏涂片檢測(cè)法已經(jīng)在檢測(cè)宮頸是否異常方面取得了很大的成功，發(fā)達(dá)國(guó)家的細(xì)胞學(xué)篩選在預(yù)防宮頸癌方面已起到重要作用,。然而,，這種檢測(cè)要求完善的衛(wèi)生保健基本設(shè)施，包括化驗(yàn)室條件和高級(jí)技術(shù)人員,，以準(zhǔn)確解釋化驗(yàn)結(jié)果,，此外，還要進(jìn)行多次檢測(cè)以及一系列的治療。這對(duì)發(fā)展中國(guó)家的婦女一樣有些高不可及,。
世界衛(wèi)生組織（WHO）慢性病和健康促進(jìn)處癌癥控制辦公室的安德烈亞斯。烏爾里克博士指出,，和其他癌癥一樣,，WHO建議宮頸癌的預(yù)防是詳細(xì)而全面的，早檢測(cè)和篩選,、治療，減輕痛苦,。未來(lái),，預(yù)防宮頸癌的疫苗會(huì)是策略成功的一部分。他認(rèn)為,，如果條件允許,，在癌癥干預(yù)地區(qū)，可以將疫苗免疫列入宮頸癌控制的內(nèi)容中,。即使可以用疫苗預(yù)防宮頸癌,，早期檢查依然是一個(gè)關(guān)鍵的因素,。
