人類文明史中不可避免地有了與疾病抗爭的歷史。古代,，中西方都會將疾病與“神意”相連,。到了近現(xiàn)代，我們發(fā)現(xiàn)原來疾病是可以利用疫苗(vaccine)進行預(yù)防的,。
在我國疫苗研究史上,，最初研究的對象是預(yù)防天花的種痘。隨后,，流感疫苗,、乙肝疫苗,、甲肝疫苗也相繼誕生。
各種疫苗的應(yīng)用,，有效控制甚至消滅了天花,、骨髓灰質(zhì)炎、麻疹,、百日咳等重大疾病,。在疫苗研究史上，基因疫苗的出現(xiàn)是一個重大的突破,。1995年,，國產(chǎn)基因工程乙肝疫苗問世，是中國正式批準投放市場的第一種高技術(shù)疫苗,，已經(jīng)代替了傳統(tǒng)的血源乙肝疫苗，并于2002年開始列入免費的國家免疫計劃,。
繼乙肝疫苗之后,，中國又研制成功了痢疾、霍亂等數(shù)種基因工程疫苗,，并經(jīng)國家批準進入臨床試驗?，F(xiàn)在中國生產(chǎn)的用于預(yù)防傳染病的疫苗已達20余種。
而SARS疫苗研制成功,，則展現(xiàn)了中國在研究疫苗方面的實力,。在一些專家看來，經(jīng)歷了SARS疫苗,、禽流感疫苗的研究,，中國的疫苗研究能力基本上與世界水平齊肩。
隔離病毒的“防火墻”——疫苗,，盡管是隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展而漸入我們的視野,。然而在古人防御疾病的思維里，也有疫苗的影子,。
我國是疫苗研究“先驅(qū)”
中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所的研究員杭長壽長期從事病毒疫苗研制,。他回憶早在4世紀初，東晉葛洪所著《肘后方》中,，就有關(guān)于防治狂犬病的記載,。此外，中國古人還創(chuàng)造了預(yù)防天花的人痘接種法,。當時,，古代中國人以接種天花病患的膿液來預(yù)防自然發(fā)生的嚴重天花疾病。據(jù)記載,，在明代隆慶年間(1567-1572),，人痘已經(jīng)廣泛使用,，并先后傳到俄國、日本,、朝鮮以及英國等國家,。
“種痘最早就是由中國發(fā)明的。這種方法在十八世紀初期引進歐洲,。在歐洲疫苗研制史上值得稱道的是英國醫(yī)生金納(Edward Jenner)”,，杭長壽介紹，當年金納偶然發(fā)現(xiàn)一位感染了牛痘的年輕擠奶農(nóng)婦,，她從自己手上挑取了痘苗接種到一名8歲男孩的手臂上,。經(jīng)過幾個月的嚴密觀察，金納發(fā)現(xiàn)小男孩獲得了免疫保護,，一直沒有感染天花,。
這一思路與中國種人痘的相仿。只是,，人痘中天花病毒的毒力并未減低,，因而接種人痘的危險性較大，健康人反而會因為接種了人痘而患上天花,，甚至死亡,。
1796年，金納進行了第一個預(yù)防天花人體實驗的科學(xué)研究,，臨床研究證明預(yù)先接種牛痘病毒,，再以具毒性之病毒攻擊確實可以預(yù)防天花。而另一位被稱為“疫苗之父”的巴斯德更是史無前例地用物理,、化學(xué)和微生物傳代等方法有目的地來處理病原微生物,，使其失去毒力或減低毒力，并用此作為疫苗給人接種而達到預(yù)防目的,。
由此,，疫苗學(xué)與免疫學(xué)也載入現(xiàn)代科學(xué)行列。
第一個SARS疫苗誕生
解放前后我國的研究人員行進在乙腦流行疫苗的研制中,。隨后,，出血熱、狂犬病,，中國在疫苗研究上攻克了一個個難關(guān),。2003年SARS襲來時，中國的疫苗研究專家又轉(zhuǎn)戰(zhàn)到SARS疫苗研制上,。國家緊急成立非典滅活疫苗攻關(guān)組,。
杭長壽指出研制SARS疫苗的方法基本上與其他疫苗研制相同。SARS恢復(fù)期病人血清可以作為被動免疫的治療制劑,，臨床上很有效,。這表明只要使機體獲得體液免疫中和抗體,，就有可能使其免受SARS病毒的侵襲。進而,，SARS病毒在離體細胞中很易培養(yǎng)繁殖,，其毒力滴度很高，制成的疫苗較易產(chǎn)生中和抗體,，免疫效果會很好,。
北京科興生物公司疫苗研究專家尹衛(wèi)東“領(lǐng)命”成為非典滅活疫苗攻關(guān)組課題負責(zé)人。此前,，尹衛(wèi)東有著甲肝疫苗研制的經(jīng)歷,。他是國內(nèi)第一個分離出甲肝毒株TZ84、第一個開發(fā)出甲肝診斷試劑,、第一個自主研發(fā)出甲肝滅活疫苗的人,。
那時擺在所有SARS疫苗研制者面前的首要問題是，必須確定是哪種病毒引起的,。正如杭長壽所指的“確定是否因病毒引起的,，這幾乎是任何疫苗研制過程的第一步。”
研究人員根據(jù)三個方面的原理希望能盡快確定病毒原因,。“從病原學(xué)考慮,，要研究它的理化性,、遺傳性,、大小、形態(tài)等等,。從臨床學(xué)上來講,，要確定感染途徑、潛伏期,、發(fā)病的表現(xiàn),，比如SARS的表現(xiàn)就包括發(fā)燒、肺部水腫,，還有愈后的情況,。從流行病學(xué)來看，要了解傳播流行的規(guī)律,，傳染源,，易感人群，易感的時間,、地區(qū),。但在SARS疫苗研制過程中，所有這些都沒辦法確定,。”尹衛(wèi)東擺出了當時他們所面臨的重重科研難關(guān),。
最終第一個SARS滅活疫苗研制成功了,，2004年3月，在“SARS疫苗研究與開發(fā)國際研討會”上,，世界衛(wèi)生組織專家對我國在SARS疫苗研究與開發(fā)方面的進展給予高度評價,。
不過，盡管SARS滅活疫苗研制成功了,，但這場戰(zhàn)役并未結(jié)束,。在滅活疫苗后，中山大學(xué)疫苗研究所還在做基因疫苗,。目前,，中山大學(xué)疫苗研究所的SARS基因疫苗已通過了對猴子和果子貍等高等動物的試驗，正準備向藥監(jiān)部門申請臨床試驗,。這有可能是世界上第一個SARS的基因疫苗,。
疫苗研究也要更新?lián)Q代
疫苗研制最關(guān)鍵的是安全性和有效性。“疫苗要真正有利于我們的健康必須經(jīng)有關(guān)方面上百項的考核,，以確保其安全性和有效性,，”杭長壽指出一般來說一種疫苗要經(jīng)過三代的檢測。只是,，疫苗研制出來了,，并不意味著就可以一勞永逸。
類似出血熱疫苗,，杭長壽研制的已經(jīng)是第三代了,，現(xiàn)在正等著國家有關(guān)方面最后批準。“更新的原因有很多種,，類似同一疾病也可能會因不同的病毒引起,，病毒的變異也是疫苗研究中必須要考慮的問題。”
同時,，除滅活疫苗外,，一些研究組也在從事基因疫苗的研制工作。杭長壽此前于上世紀90年代便開始了基因工程的研制,，后雖轉(zhuǎn)到滅活疫苗的研制上,，但他卻認為基因疫苗是國際上疫苗研制的一個主流，類似禽流感等的疫苗研究都在尋求從這一突破口突破,。
“通過DNA手段研制,，是疫苗研制中一個新的途徑。畢竟基因組合的方式是不同的,，探清病毒的這些狀況,，就可以研制出有效的疫苗。”杭長壽指出目前我們的疫苗研究已從傳統(tǒng)疫苗發(fā)展更新到新型疫苗,。滅活疫苗,、減毒活疫苗屬于前者,，基因疫苗則歸入新型疫苗的隊伍中。
科普走廊
疫苗析疑Q&A
Q：注射疫苗可以一勞永逸嗎,？
A：疫苗的種類不同,，注射要求也不同，有些疫苗注射是一勞永逸的,，一生只要注射一次就可終生抵抗對應(yīng)病毒的侵襲,，但是有些疫苗卻要隔幾年注射一次。不過如果某些人得過某種疾病,，便不需注射疫苗同樣對病毒有抵抗能力,。例如患過風(fēng)疹的人就不再需要注射風(fēng)疹疫苗，這是因為他們的身體中已經(jīng)有了對抗這種病毒的抗體,。
Q：疫苗是怎樣工作的,？
A：上述的抗體來自何處呢？原來我們?nèi)梭w中含有一種B細胞,，能夠辨認特殊的入侵病毒,，進而轉(zhuǎn)變成血漿細胞，不斷克隆自己并產(chǎn)生大量的抗體,，將病毒殺死,。此后B細胞繼續(xù)克隆自己只是不再產(chǎn)生抗體，這些細胞繼續(xù)留在人體中,，一旦同樣病毒第二次入侵,，會立刻被消滅掉，不產(chǎn)生絲毫病變,。所以一旦某人患過此種疾病自然便有了相應(yīng)抗體,，無需注射疫苗,。但人體的這種自發(fā)抵抗作用只能發(fā)生在受過一次侵襲后,，而世間的病毒種類如此繁多，而且嚴重程度也有很大差別,，如何才能使人體在第一次受侵襲時就能分泌這種抗體呢,？只能求助于疫苗，一定意義上,，疫苗也是一種病毒,，只是經(jīng)過處理，沒有那么強的病變效應(yīng),。用它來激發(fā)B細胞的復(fù)制,，抵抗真正的同類病毒的襲擊。
Q：所有的病毒都有對應(yīng)的疫苗嗎,？
A：不是的,。流感病毒就是最好的例子,，它不但繁殖速度高，變體數(shù)目更是多的驚人,，將所有變體的疫苗全部注射一次是不可能的,，所以每次你感冒都是感染了新的流感病毒。
制備疫苗三途徑
疫苗保留了病毒的抗原性卻去除了其致命的毒性,。制備疫苗有幾種方法：
滅活疫苗
將病毒殺死,，使其無傳染能力，但它的外形與結(jié)構(gòu)仍能讓機體激發(fā)起抗病毒的免疫反應(yīng),，以殺滅活病毒,。
減毒活疫苗
病毒是活的，但已無毒力,，進入人體后像輕型的自然感染一樣,，激發(fā)體液與細胞免疫。
基因重組抗原疫苗
基因工程可以將病毒核酸進行任意切割,，切下關(guān)鍵性的基因片斷加以修飾改造成抗原疫苗,。
圖解滅活疫苗
研制過程
1.研究滅活疫苗首先要鑒定病原，找到病毒,，并在實驗室里培養(yǎng)出大量的病毒,。
2.提純后再通過化學(xué)方法滅活，也就是“殺死”它們,，做成滅活疫苗,。
3.然后將滅活疫苗(死的病毒)輸入動物體內(nèi)做免疫實驗，判斷疫苗的安全性,；
4.如果安全性沒有問題，還得做效力實驗,，即把活的病毒輸入已注射疫苗的動物體內(nèi),，如果動物沒有生病或死亡，則說明產(chǎn)生了抗體并起到了作用,。
5.動物實驗還包括各種毒副作用實驗,，實驗成功后才能考慮在臨床上使用。
人物訪談
尹衛(wèi)東,，是當年奮戰(zhàn)在非典滅活疫苗攻關(guān)組中的課題負責(zé)人,。而今，他又轉(zhuǎn)戰(zhàn)研制禽流感疫苗,。尹衛(wèi)東指出,，當前疫苗研究有四大趨勢，而這四大趨勢恰恰反映出疫苗研究已步入下一發(fā)展階段。
疫苗研制具有放大社會效益
對話非典滅活疫苗攻關(guān)組課題負責(zé)人,、北京科興生物公司疫苗研究專家尹衛(wèi)東
社會效益遠大于科研價值
記者：你有20多年的疫苗研究經(jīng)驗,，你認為疫苗研究的意義是什么？
尹衛(wèi)東：天花,、小兒麻痹,、麻疹這些病，都曾經(jīng)很流行,。天花,，在當時很嚴重，但是研制出疫苗之后,，人們只要種痘就不會得天花了,。小兒麻痹，那時的發(fā)病率很高,，但是現(xiàn)在呢,？幾乎沒有小兒麻痹癥患者了。為什么,？就是因為疫苗研制出來了,。
對于非典的最佳控制手段也是疫苗。當疫苗研制的消息發(fā)出后,，人們就會想：國家在研制疫苗呢，不用恐慌了,，這個傳染病可以控制了,。
還有，當非典發(fā)生時,，人的機能,、社會的機能都處于喪失的邊緣，這很危險,。而當疫苗研制出來或是疾病得到控制以后,，人的機能、社會的機能就會得到恢復(fù),。這種放大的社會效益要遠大于科研價值,。
最大難關(guān)是確保人員安全
記者：作為SARS疫苗課題負責(zé)人,，你帶著你的團隊研制出了滅活疫苗,，哪些前人的工作為你們做了鋪墊呢？
尹衛(wèi)東：當然很多了,。當時國內(nèi)已經(jīng)有滅活疫苗制造的豐富經(jīng)驗和成熟的工藝流程,，這些都為我們研制SARS疫苗做了鋪墊。另外,，我們國家很早就開始的863,、973工程中就有許多疫苗研制的成功先例,，像乙肝疫苗、甲肝疫苗的成功研制,。
在我們研制SARS疫苗的時候,，測序這道工序是由中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的李寧教授做的，李寧教授是克隆專家,，主要克隆牛,。以前對于序列只是做基本的序列分析，但是我們在做SARS疫苗的時候,，做了全氨基酸的序列分析,。這個分析是由沈巖院士的學(xué)生來做的。通過這個序列分析可以確定它是不是病毒,，它的有形成分是什么,。
記者：那當時研制SARS疫苗的最大難關(guān)是什么？
尹衛(wèi)東：研制SARS疫苗必須有P3實驗室,，這是為了保證操作人員和外環(huán)境人員的安全,。而這就是最大的難關(guān)了，但我們在研制的時候都是在P3實驗室里進行的,。
國家應(yīng)加大疫苗研制投入
記者：在疫苗研究方面,，國際上有什么最新的趨勢嗎？
尹衛(wèi)東：要說趨勢,，我覺得第一就是對疫苗的品質(zhì)要求更嚴格了,，這應(yīng)該算是最重要的一個趨勢。
第二就是要能研制可以同時預(yù)防幾種傳染病的聯(lián)合疫苗,，這種疫苗要既可以預(yù)防甲肝,、又可以預(yù)防乙肝、還可以預(yù)防其他傳染病,。
第三就是非傳染病疫苗研制得比較多,，比如癌癥疫苗的研制。另外就是新發(fā)疫苗比較多,，像SARS疫苗,、禽流感疫苗就都是新發(fā)疫苗。
記者：那么,，您覺得我們國家在疫苗研制方面有什么瓶頸,？或者說還有哪些方面需要突破？
尹衛(wèi)東：這個呢,，要我說就是國家應(yīng)該加大對疫苗研制的投入,。據(jù)我所知，當非典流行的時候，美國給了兩個公司很多撥款,，一個是800萬美元,，一個是700萬美元。而且在歐美的發(fā)達國家,，每年都要撥出很多錢給小孩子打疫苗,。預(yù)防疾病，保護小孩子的健康,。
