5月9日,，《自然·免疫學(xué)》雜志在線發(fā)表了第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長曹雪濤院士研究小組的科研成果。他們首次發(fā)現(xiàn)了一種被稱為Lrrfip1的蛋白分子,，能夠在免疫細(xì)胞內(nèi)識別入侵的病原微生物DNA和RNA，進(jìn)而通過一種非經(jīng)典的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活免疫細(xì)胞產(chǎn)生干擾素以迅速清除病原微生物,。該雜志配發(fā)專題評論,，認(rèn)為該研究為人們深入認(rèn)識免疫系統(tǒng)如何抗御病原微生物感染的機(jī)制和抗感染免疫藥物的設(shè)計提出了新方向。
科學(xué)研究表明,，病毒,、細(xì)菌等致病性病原微生物一旦入侵機(jī)體,，免疫系統(tǒng)會迅速啟動抗感染免疫應(yīng)答反應(yīng)。但長期以來困擾免疫學(xué)界的問題是,，機(jī)體免疫系統(tǒng)通過什么樣的細(xì)胞與分子機(jī)制去區(qū)別“自我”與“非我”,，從而特異性感知外源性病原微生物入侵，并又如何有效地啟動免疫應(yīng)答效應(yīng)以殺傷,、清除病原微生物,。去年10月，曹雪濤應(yīng)《自然·免疫學(xué)》邀請,，撰寫了免疫細(xì)胞識別病原微生物DNA以誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制研究評述,，提出了該領(lǐng)域目前呈現(xiàn)的6方面研究熱點。
此次發(fā)現(xiàn)的Lrrfip1能直接識別并結(jié)合病原微生物雙鏈DNA和雙鏈RNA,，隨后結(jié)合并活化一種信號分子,，再通過結(jié)合I型干擾素產(chǎn)生的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)乙?；D(zhuǎn)移酶P300在干擾素啟動子區(qū)聚集,，形成一個干擾素基因表達(dá)增強(qiáng)三相復(fù)合體，從而促進(jìn)干擾素產(chǎn)生,。該研究發(fā)現(xiàn)了一條不同于經(jīng)典模式的,、由胞內(nèi)核酸識別分子Lrrfip1及其下游信號分子組成的免疫識別病原微生物核酸及觸發(fā)I型干擾素產(chǎn)生的新型分子途徑，為抗感染藥物的設(shè)計提供了新的靶點和思路,。(生物谷Bioon.com)
關(guān)于曹雪濤近期部分研究成果
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生物谷推薦原文出處：
Nature Immunology doi:10.1038/ni.1876
The cytosolic nucleic acid sensor LRRFIP1 mediates the production of type I interferon via a β-catenin-dependent pathway
Pengyuan Yang1,2, Huazhang An1,2, Xingguang Liu1, Mingyue Wen1, Yuanyuan Zheng1, Yaocheng Rui1 & Xuetao Cao1
Intracellular nucleic acid sensors detect microbial RNA and DNA and trigger the production of type I interferon. However, the cytosolic nucleic acid–sensing system remains to be fully identified. Here we show that the cytosolic nucleic acid–binding protein LRRFIP1 contributed to the production of interferon-β (IFN-β) induced by vesicular stomatitis virus (VSV) and Listeria monocytogenes in macrophages. LRRFIP1 bound exogenous nucleic acids and increased the expression of IFN-β induced by both double-stranded RNA and double-stranded DNA. LRRFIP1 interacted with β-catenin and promoted the activation of β-catenin, which increased IFN-β expression by binding to the C-terminal domain of the transcription factor IRF3 and recruiting the acetyltransferase p300 to the IFN-β enhanceosome via IRF3. Therefore, LRRFIP1 and its downstream partner β-catenin constitute another coactivator pathway for IRF3-mediated production of type I interferon.
