5月9日,，《自然·免疫學》雜志在線發(fā)表了第二軍醫(yī)大學免疫學研究所所長曹雪濤院士研究小組的科研成果。他們首次發(fā)現了一種被稱為Lrrfip1的蛋白分子,，能夠在免疫細胞內識別入侵的病原微生物DNA和RNA，進而通過一種非經典的信號轉導通路激活免疫細胞產生干擾素以迅速清除病原微生物,。該雜志配發(fā)專題評論,，認為該研究為人們深入認識免疫系統如何抗御病原微生物感染的機制和抗感染免疫藥物的設計提出了新方向。
科學研究表明,，病毒,、細菌等致病性病原微生物一旦入侵機體，免疫系統會迅速啟動抗感染免疫應答反應,。但長期以來困擾免疫學界的問題是,，機體免疫系統通過什么樣的細胞與分子機制去區(qū)別“自我”與“非我”，從而特異性感知外源性病原微生物入侵,，并又如何有效地啟動免疫應答效應以殺傷,、清除病原微生物,。去年10月，曹雪濤應《自然·免疫學》邀請,，撰寫了免疫細胞識別病原微生物DNA以誘導I型干擾素產生的分子機制研究評述,，提出了該領域目前呈現的6方面研究熱點。
此次發(fā)現的Lrrfip1能直接識別并結合病原微生物雙鏈DNA和雙鏈RNA,，隨后結合并活化一種信號分子,，再通過結合I型干擾素產生的關鍵轉錄因子，促進乙?；D移酶P300在干擾素啟動子區(qū)聚集,，形成一個干擾素基因表達增強三相復合體，從而促進干擾素產生,。該研究發(fā)現了一條不同于經典模式的,、由胞內核酸識別分子Lrrfip1及其下游信號分子組成的免疫識別病原微生物核酸及觸發(fā)I型干擾素產生的新型分子途徑，為抗感染藥物的設計提供了新的靶點和思路,。(生物谷Bioon.com)
關于曹雪濤近期部分研究成果
PNAS：調控甲胎蛋白基因表達關鍵分子
Nature Immunology：天然免疫識別研究進展
J.Immunology：解析腫瘤免疫逃避機制
樹突狀細胞瘤苗新進展
Nature Immunology：抗病毒免疫和炎癥研究新進展
生物谷推薦原文出處：
Nature Immunology doi:10.1038/ni.1876
The cytosolic nucleic acid sensor LRRFIP1 mediates the production of type I interferon via a β-catenin-dependent pathway
Pengyuan Yang1,2, Huazhang An1,2, Xingguang Liu1, Mingyue Wen1, Yuanyuan Zheng1, Yaocheng Rui1 & Xuetao Cao1
Intracellular nucleic acid sensors detect microbial RNA and DNA and trigger the production of type I interferon. However, the cytosolic nucleic acid–sensing system remains to be fully identified. Here we show that the cytosolic nucleic acid–binding protein LRRFIP1 contributed to the production of interferon-β (IFN-β) induced by vesicular stomatitis virus (VSV) and Listeria monocytogenes in macrophages. LRRFIP1 bound exogenous nucleic acids and increased the expression of IFN-β induced by both double-stranded RNA and double-stranded DNA. LRRFIP1 interacted with β-catenin and promoted the activation of β-catenin, which increased IFN-β expression by binding to the C-terminal domain of the transcription factor IRF3 and recruiting the acetyltransferase p300 to the IFN-β enhanceosome via IRF3. Therefore, LRRFIP1 and its downstream partner β-catenin constitute another coactivator pathway for IRF3-mediated production of type I interferon.
