據(jù)美國物理學(xué)家組織網(wǎng)日前報道,，美國斯克里普斯研究院（TSRI）開發(fā)出一種能對抗海洛因快感的特效疫苗,，并在動物身上檢驗了療效,。該疫苗產(chǎn)生的專門抗體,，能阻止海洛因及其代謝過程中形成的其他精神類化學(xué)物質(zhì)到達(dá)腦部,，從而阻止了快感的產(chǎn)生,。研究發(fā)表在美國化學(xué)協(xié)會雜志《醫(yī)藥化學(xué)期刊》（Journal of Medicinal Chemistry）網(wǎng)站上,。
“這種疫苗稱為動態(tài)抗海洛因疫苗。”主要研究人員,、斯克里普斯研究院斯卡格斯化學(xué)生物學(xué)院的金·簡達(dá)說,，“25年來我們一直在研究藥物成癮疫苗，還沒看到過這么強(qiáng)的免疫反應(yīng)，這對那些想戒掉海洛因的人來說,，是一種切實可行的療法,。”
過去40多年里，人們一直在研究臨床可行的海洛因疫苗而未能成功,。由于海洛因在體內(nèi)代謝會產(chǎn)生多種化學(xué)物質(zhì),，每種都會造成精神影響，讓疫苗很難找到標(biāo)靶,。海洛因是親脂性的,，能迅速降解為6-乙酰嗎啡（6AM）。海洛因和6-乙酰嗎啡都能通過血腦屏障,，與腦中的阿片受體結(jié)合,。
研究小組用的“動態(tài)”方法不僅瞄準(zhǔn)海洛因本身，還包括它的降解產(chǎn)物,。他們將類海洛因半抗原（半抗原是一種能引起免疫反應(yīng)的小分子）和一種名為鑰孔蟲戚血藍(lán)蛋白的普通載體蛋白結(jié)合,，并用明礬（疫苗添加劑）混合作為輔助，生成了一種調(diào)和疫苗,。調(diào)和疫苗在體內(nèi)慢慢降解,，讓免疫系統(tǒng)面對海洛因代謝后的不同化學(xué)物質(zhì)環(huán)境。
“結(jié)果疫苗能對持續(xù)變化的藥物標(biāo)靶產(chǎn)生抗體,，這在治療藥物濫用的疫苗中是前所未有的,。”論文第一作者尼爾·斯托說。
他們還將動態(tài)海洛因疫苗和非動態(tài)（如只針對嗎啡）疫苗進(jìn)行了比較,，發(fā)現(xiàn)注射動態(tài)海洛因疫苗的小鼠迅速產(chǎn)生了強(qiáng)健的多克隆抗體,。而且，經(jīng)過幾次加強(qiáng)免疫后,，成癮小鼠用一種杠桿裝置“自行取藥”攝取海洛因的概率大減,，7只接受海洛因疫苗的小鼠只有3只還“自行取藥”。而對照組小鼠都還有“自行取藥”行為,。
“給動物接種疫苗后不顯出對海洛因的反應(yīng),，這種效果是迄今為止該類藥物中最顯著的,。”論文合著者,、研究院成癮紊亂神經(jīng)生物學(xué)會委員會主席喬治·科波說，“這是一種更人性化的療法,，能真正幫助那些需要它的人,。”
研究人員還指出，這種海洛因疫苗高度特效,，它只產(chǎn)生一種專門針對海洛因和6-乙酰嗎啡的抗體,，而對其他阿片相關(guān)受體藥物不反應(yīng)，這表示該疫苗能和其他海洛因恢復(fù)療法結(jié)合使用。他們最近在跟沃特·里德陸軍研究院合作,，開發(fā)一種具有雙重功效的疫苗,，能同時對抗艾滋病和海洛因成癮。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1021/jm200461m
PMC:
PMID:
A Vaccine Strategy that Induces Protective Immunity against Heroin
G. Neil Stowe, Leandro F. Vendruscolo, Scott Edwards, Joel E. Schlosburg, Kaushik K. Misra, Gery Schulteis, Alexander V. Mayorov, Joseph S. Zakhari, George F. Koob, and Kim D. Janda
Heroin addiction is a wide-reaching problem with a spectrum of damaging social consequences. A vaccine capable of blocking heroin’s effects could provide a long-lasting and sustainable adjunct to heroin addiction therapy. Heroin, however, presents a particularly challenging immunotherapeutic target, as it is metabolized to multiple psychoactive molecules. To reconcile this dilemma, we examined the idea of a singular vaccine with the potential to display multiple drug-like antigens; thus two haptens were synthesized, one heroin-like and another morphine-like in chemical structure. A key feature in this approach is that immunopresentation with the heroin-like hapten is thought to be immunochemically dynamic such that multiple haptens are simultaneously presented to the immune system. We demonstrate the significance of this approach through the extremely rapid generation of robust polyclonal antibody titers with remarkable specificity. Importantly, both the antinociceptive effects of heroin and acquisition of heroin self-administration were blocked in rats vaccinated using the heroin-like hapten.
