近日,，Nature Immunology雜志上發(fā)表了加拿大英屬哥倫比亞大學(UBC)的研究人員的研究成果,，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種分子途徑，該分子途徑使免疫細胞內(nèi)的受體能夠發(fā)現(xiàn)并標記試圖侵入宿主的病原體的片段,。這項關于CD74分子的作用的發(fā)現(xiàn)可幫助免疫學家進行治療方法研究,，以提供針對癌癥、病毒及細菌的更有效的免疫反應,，并研發(fā)更有效的疫苗,。
“該發(fā)現(xiàn)將為提高各種疫苗—包括那些抗HIV、白血病及瘧疾的疫苗—的功效繪出藍圖,，” UBC的生物學家Wilfred Jefferies說道，“有關CD74的作用的詳細了解也可解釋個體間的免疫反應的差異,，這將對將來個體化醫(yī)療選擇產(chǎn)生影響,。”
CD74是樹狀細胞內(nèi)一個重要的細胞機器—其調(diào)節(jié)哺乳動物主要的免疫反應。樹狀細胞擁有特異的途徑可使得它們感應到外來威脅并然后對之作出反應,。到目前為止,，還沒有人描繪出細胞內(nèi)的細胞受體—主要組織相容性I(MHC I)—發(fā)現(xiàn)外來入侵物并與之發(fā)生“沖突”的環(huán)路。
該項工作的關鍵性成果就是發(fā)現(xiàn)了CD74在免疫細胞中對MHC I受體與包含入侵病原體的隔離區(qū)進行連接的指導性作用,。這種復雜的環(huán)路使得免疫細胞可以識別病原體的存在并發(fā)出信號,，向T免疫細胞發(fā)出警告。這些T細胞作出反應,，區(qū)分并攻擊受感染細胞,，摧毀病原體,。
Jefferies的團隊使用經(jīng)過遺傳改造而無CD74功能的“敲除”小鼠來揭示這種分子的作用，并然后通過生物化學分析證實了他們的發(fā)現(xiàn),。該團隊成員包括：研究助理Genc Basha,、博士后Anna Reinicke、研究生Kyla Omilusik 及 Ana Chavez-Steenbock,、本科生Nathan Lack以及技術員Kyung Bok Choi,。
Jefferies是UBC的微生物學及免疫學、動物學,、醫(yī)學遺傳學學院教授,，以及UBC的Michael Smith實驗室及生物醫(yī)學研究中心的教授。他還是UBC血液及大腦研究中心的成員,。
該研究受到加拿大健康研究所及Michael Smith健康研究基金的資助,。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1038/ni.2225
PMC:
PMID:
A CD74-dependent MHC class I endolysosomal cross-presentation pathway
Genc Basha, Kyla Omilusik, Ana Chavez-Steenbock, Anna T Reinicke, Nathan Lack, Kyung Bok Choi & Wilfred A Jefferies
Immune responses are initiated and primed by dendritic cells (DCs) that cross-present exogenous antigen. The chaperone CD74 (invariant chain) is thought to promote DC priming exclusively in the context of major histocompatibility complex (MHC) class II. However, we demonstrate here a CD74-dependent MHC class I cross-presentation pathway in DCs that had a major role in the generation of MHC class I–restricted, cytolytic T lymphocyte (CTL) responses to viral protein– and cell-associated antigens. CD74 associated with MHC class I in the endoplasmic reticulum of DCs and mediated the trafficking of MHC class I to endolysosomal compartments for loading with exogenous peptides. We conclude that CD74 has a previously undiscovered physiological function in endolysosomal DC cross-presentation for priming MHC class I–mediated CTL responses.
