近日，Nature Immunology雜志上發(fā)表了加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)(UBC)的研究人員的研究成果，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種分子途徑,，該分子途徑使免疫細(xì)胞內(nèi)的受體能夠發(fā)現(xiàn)并標(biāo)記試圖侵入宿主的病原體的片段,。這項關(guān)于CD74分子的作用的發(fā)現(xiàn)可幫助免疫學(xué)家進(jìn)行治療方法研究，以提供針對癌癥,、病毒及細(xì)菌的更有效的免疫反應(yīng),，并研發(fā)更有效的疫苗。
“該發(fā)現(xiàn)將為提高各種疫苗—包括那些抗HIV,、白血病及瘧疾的疫苗—的功效繪出藍(lán)圖,，” UBC的生物學(xué)家Wilfred Jefferies說道，“有關(guān)CD74的作用的詳細(xì)了解也可解釋個體間的免疫反應(yīng)的差異,，這將對將來個體化醫(yī)療選擇產(chǎn)生影響,。”
CD74是樹狀細(xì)胞內(nèi)一個重要的細(xì)胞機(jī)器—其調(diào)節(jié)哺乳動物主要的免疫反應(yīng)。樹狀細(xì)胞擁有特異的途徑可使得它們感應(yīng)到外來威脅并然后對之作出反應(yīng),。到目前為止,，還沒有人描繪出細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞受體—主要組織相容性I(MHC I)—發(fā)現(xiàn)外來入侵物并與之發(fā)生“沖突”的環(huán)路。
該項工作的關(guān)鍵性成果就是發(fā)現(xiàn)了CD74在免疫細(xì)胞中對MHC I受體與包含入侵病原體的隔離區(qū)進(jìn)行連接的指導(dǎo)性作用,。這種復(fù)雜的環(huán)路使得免疫細(xì)胞可以識別病原體的存在并發(fā)出信號,，向T免疫細(xì)胞發(fā)出警告。這些T細(xì)胞作出反應(yīng),，區(qū)分并攻擊受感染細(xì)胞,，摧毀病原體。
Jefferies的團(tuán)隊使用經(jīng)過遺傳改造而無CD74功能的“敲除”小鼠來揭示這種分子的作用,，并然后通過生物化學(xué)分析證實了他們的發(fā)現(xiàn),。該團(tuán)隊成員包括：研究助理Genc Basha、博士后Anna Reinicke,、研究生Kyla Omilusik 及 Ana Chavez-Steenbock,、本科生Nathan Lack以及技術(shù)員Kyung Bok Choi。
Jefferies是UBC的微生物學(xué)及免疫學(xué),、動物學(xué),、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)院教授，以及UBC的Michael Smith實驗室及生物醫(yī)學(xué)研究中心的教授,。他還是UBC血液及大腦研究中心的成員,。
該研究受到加拿大健康研究所及Michael Smith健康研究基金的資助。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1038/ni.2225
PMC:
PMID:
A CD74-dependent MHC class I endolysosomal cross-presentation pathway
Genc Basha, Kyla Omilusik, Ana Chavez-Steenbock, Anna T Reinicke, Nathan Lack, Kyung Bok Choi & Wilfred A Jefferies
Immune responses are initiated and primed by dendritic cells (DCs) that cross-present exogenous antigen. The chaperone CD74 (invariant chain) is thought to promote DC priming exclusively in the context of major histocompatibility complex (MHC) class II. However, we demonstrate here a CD74-dependent MHC class I cross-presentation pathway in DCs that had a major role in the generation of MHC class I–restricted, cytolytic T lymphocyte (CTL) responses to viral protein– and cell-associated antigens. CD74 associated with MHC class I in the endoplasmic reticulum of DCs and mediated the trafficking of MHC class I to endolysosomal compartments for loading with exogenous peptides. We conclude that CD74 has a previously undiscovered physiological function in endolysosomal DC cross-presentation for priming MHC class I–mediated CTL responses.
